- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05915000
Proteinové markery mozkomíšního moku jako prognostické indikátory odpovědi na zkrat CSF u normotenzního hydrocefalu
ZMĚNY PROTEINOVÝCH MARKERŮ CSF JAKO PROGNOSTICKÝCH UKAZATELŮ REAKCE NA SHUNTING MOZKOMIŠNÍHO MOKU PŘI CHRONICKÉM HYDROCEFALU U DOSPĚLÝCH
Ve všech publikovaných sériích chronického hydrocefalu u dospělých je procento mezi dvaceti a dvaceti pěti procenty pacientů, kteří vykazují špatné výsledky po implantaci likvorového zkratu,1-11 obvykle ventrikuloperitoneálního. Lumboperitoneální zkrat se také používá, ale mnohem vzácněji.
Diagnóza této patologie je založena na klinickém obrazu, neurozobrazovacích studiích (Evansův index a úhel corpus callosum), testech dynamiky mozkomíšního moku (Katzmanův test) a invazivním měření intrakraniálního tlaku. Přes veškerý tento diagnostický arzenál existuje vysoké procento pacientů (uvedených výše), u kterých léčba derivací mozkomíšního moku nenabízí očekávané výsledky. Tradičně se to připisuje chronickému hydrocefalu dospělých, který je spojován s jinými typy demence. U některých pacientů tomu tak může být a v případě implantace likvorového zkratu by bylo důležité umět předpovědět, kteří pacienti se nezlepší nebo kteří se zlepší špatně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronický hydrocefalus dospělých, také známý jako hydrocefalus normálního tlaku nebo hydrocefalus normálního tlaku, se projevuje klasickou Hakim-Adamsovou triádou, ataxií chůze nebo „magnetickou chůzí“, inkontinencí moči a demencí.
Většina případů má idiopatický původ a představuje jedinou potenciálně reverzibilní příčinu demence s chirurgickou léčbou (pomocí systému pro odvádění mozkomíšního moku nebo CSF z postranních komor nebo z thekálního vaku do peritoneální dutiny nebo pravé síně), takže je zvláště důležité správně diagnostikovat a léčit.
Prevalence této patologie se zvyšuje v souladu s prodlužováním délky života populace.
Diagnóza této patologie je založena na klinickém obrazu, neurozobrazovacích studiích (CT a magnetická rezonance), testech dynamiky mozkomíšního moku (Katzmanův test), drenáži mozkomíšního moku lumbální punkcí nebo pomocí lumbální drenáže po dobu hodin a invazivním měřením intrakraniálního Tlak (ICP). Kontinuální monitorování nitrolebního tlaku u pacienta přijatého na 3-5 dní (nepřetržitě ve dne i v noci) je u tohoto onemocnění nejcitlivější a nejspecifičtější diagnostickou metodou, má však i svá falešná pozitiva a negativa. Stejně tak, navzdory skutečnosti, že komplikace jsou velmi vzácné, jde o invazivní techniku, která vyžaduje dlouhodobé a kontinuální záznamy k posouzení hydrodynamických změn.
Bohužel a přes veškerý diagnostický arzenál výsledky léčby pomocí likvorových shuntů (lumboperitoneálních nebo ventrikuloperitoneálních) i v těch nejlepších sériích dávají 20-25% špatné výsledky. Tyto špatné výsledky byly přisuzovány mnoha faktorům, včetně souvisejících problémů s cerebrálním vaskulárním onemocněním, koexistující demence, která nebyla vždy dobře diagnostikována, a Parkinsonovy choroby.
Na druhou stranu nesprávná indikace shuntu může vést ke zbytečným komplikacím s potenciální morbiditou a mortalitou (subdurální hematomy, infekce...) kromě výše uvedené nízké úspěšnosti. Proto je nutné diagnostiku a léčbu těchto pacientů co nejvíce optimalizovat.
Ve snaze zlepšit diagnostický arzenál a především se pokusit předvídat, kteří pacienti se zlepší a ve kterých oblastech (kognitivní, motorické nebo sfinkterové řízení), některé týmy výzkumníků studovaly hladiny určitých proteinů nebo peptidů. . v mozkomíšním moku získaném lumbální nebo ventrikulární punkcí, abychom se pokusili najít nějaký druh korelace mezi hladinami těchto proteinových markerů a typem demence (například Alzheimerova choroba nebo chronický hydrocefalus dospělých) a reakcí, kterou lze očekávat u implantace likvorového zkratu. Markery byly velmi rozmanité (amyloid β1-42, amyloid β1-40, T-tau, fosfo-tau, neurofilamentní protein lehkého řetězce, neurogranin, monocytový chemoatraktant protein) a ne všechny jsou dostupné pro všechny nemocnice. V našem prostředí máme v mozkomíšním moku stanovení amyloidů Aβ1-42, fosfo-tau a h-tau proteinů, které jsou mezinárodně nejrozšířenější. Účelem naší studie je pokusit se zjistit, zda existuje korelace mezi hladinami mozkomíšního moku získaného lumbální punkcí při provádění Katzmanova testu a výsledky implantace mozkomíšního shuntu a pokusit se zjistit, který Marker souvisí se zlepšením každého ze tří symptomů, které postihují pacienty s chronickým hydrocefalem v dospělosti, tj. kognitivní poruchy, problémy s chůzí a nedostatečná kontrola svěračů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46015
- Nábor
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Telefonní číslo: +34 669 79 00 13
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Španělsko, 46015
- Nábor
- Vicente Vanaclocha
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonní číslo: 669790013
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonní číslo: 34-669790013
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimální věk 18 let, maximální věk neexistuje, zvláště pokud se rozumí, že tato patologie je častější s věkem, zvláště u mužů; patologie kompatibilní s chronickým hydrocefalem dospělých
Kritéria vyloučení:
- Vyloučeni budou všichni pacienti, u nichž se předpokládá, že se nejedná o chronický hydrocefalus u dospělých, zejména s cerebrovaskulárním onemocněním, demencí, která není způsobena chronickým hydrocefalem dospělých, Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou a dědičnou degenerativní mozkovou patologií. Huntingtonova chorea
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Korelace mezi lumbálními proteinovými markery CSF a odpovědí na zkrat CSF u hydrocefalu s normálním tlakem
Časové okno: 1 rok
|
Pokusit se stanovit pozitivní korelaci mezi abnormálními hladinami proteinů beta 1-42 amyloidu, h-tau a fosfo-tau v mozkomíšním moku a klinickým výsledkem před implantací systému zkratu mozkomíšního moku.
|
1 rok
|
Hladiny proteinových markerů bederního CSF, které nedoporučují žádný zkrat v CSF u hydrocefalu s normálním tlakem
Časové okno: 1 rok
|
Pokud existuje pozitivní korelace, určete, jaké by byly abnormální hladiny proteinů β1-42 amyloidu, h-tau a fosfo-tau v mozkomíšním moku, v případě, že by neměl být implantován systém zkratu mozkomíšního moku
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
- Kawamura K, Miyajima M, Nakajima M, Kanai M, Motoi Y, Nojiri S, Akiba C, Ogino I, Xu H, Kamohara C, Yamada S, Karagiozov K, Ikeuchi T, Kondo A, Arai H. Cerebrospinal Fluid Amyloid-beta Oligomer Levels in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;83(1):179-190. doi: 10.3233/JAD-210226.
- Hua R, Liu C, Liu X, Zhu J, Zhang J, Wang L, Shi Z, Li J, Kong S, Yang C, Liu N, Liu L, Sun J, Yang Q, Wu Y, Zhou Y, Li Y, Xing Y. Predictive Value of Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Tap Test Responsiveness in Patients With Suspected Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Front Aging Neurosci. 2021 May 20;13:665878. doi: 10.3389/fnagi.2021.665878. eCollection 2021.
- Jingami N, Uemura K, Asada-Utsugi M, Kuzuya A, Yamada S, Ishikawa M, Kawahara T, Iwasaki T, Atsuchi M, Takahashi R, Kinoshita A. Two-Point Dynamic Observation of Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2019;72(1):271-277. doi: 10.3233/JAD-190775.
- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20/2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .