- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05915000
CSF-eiwitmarkers als prognostische indicatoren van de respons op CSF-shunt bij normotensieve hydrocephalus
WIJZIGINGEN VAN CSF-EIWITMARKERS ALS PROGNOSTISCHE INDICATOREN VAN DE REACTIE OP CEREBROSPINALE VLOEISTOFSHUNTING BIJ CHRONISCHE HYDROCEPHALUS BIJ VOLWASSENEN
In alle gepubliceerde series chronische hydrocephalus bij volwassenen is er een percentage tussen de twintig en vijfentwintig procent van de patiënten die slechte resultaten laten zien na implantatie van een cerebrospinale vloeistofshunt,1-11 meestal ventriculoperitoneaal. De lumboperitoneale shunt wordt ook gebruikt, maar veel zeldzamer.
De diagnose van deze pathologie is gebaseerd op het klinische beeld, neuroimaging-onderzoeken (Evans-index en corpus callosum-hoek), cerebrospinale vloeistofdynamica-testen (Katzman-test) en invasieve intracraniale drukmetingen. Ondanks al dit diagnostisch arsenaal is er een hoog percentage patiënten (hierboven vermeld) waarbij behandeling door het afleiden van hersenvocht niet de verwachte resultaten biedt. Traditioneel wordt dit toegeschreven aan het feit dat chronische hydrocephalus bij volwassenen in verband wordt gebracht met andere vormen van dementie. Dit kan bij sommige patiënten het geval zijn en het zou belangrijk zijn om te kunnen voorspellen welke patiënten niet of slecht zullen verbeteren in het geval van implantatie van een cerebrospinale vloeistofshunt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Cerebrospinale vloeistofniveaus van amyloïde bèta 1-42, H-tau en fosfo-tau-eiwitten
- Cognitieve stoornissen en de evolutie ervan na behandeling met hydrocephalus
- Motorische stoornissen en de evolutie ervan na behandeling met hydrocephalus
- Ventriculaire grootte en de evolutie ervan na implantatie van een ventriculoperitoneale shunt
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volwassen chronische hydrocephalus, ook bekend als normale druk hydrocephalus of normale druk hydrocephalus, presenteert zich met de klassieke Hakim-Adams triade, gangataxie of "magnetische gang", urine-incontinentie en dementie.
De meeste gevallen hebben een idiopathische oorsprong en vormen de enige potentieel omkeerbare oorzaak van dementie met chirurgische behandeling (door middel van een systeem voor het shunten van de cerebrospinale vloeistof of CSF van de laterale ventrikels of de thecale zak naar de peritoneale holte of het rechter atrium). is vooral belangrijk om het goed te diagnosticeren en te behandelen.
De prevalentie van deze pathologie neemt toe in overeenstemming met de toename van de levensverwachting van de bevolking.
De diagnose van deze pathologie is gebaseerd op het klinisch beeld, neuroimaging-onderzoeken (CT en magnetische resonantie), cerebrospinale vloeistofdynamica-testen (Katzman-test), cerebrospinale vloeistofdrainage door lumbaalpunctie of door middel van lumbale drainage gedurende uren, en invasieve metingen van intracraniële Druk (ICP). Continue bewaking van de intracraniale druk waarbij de patiënt gedurende 3-5 dagen wordt opgenomen (continu dag en nacht) is de meest gevoelige en specifieke diagnostische methode voor deze ziekte, maar er zijn ook valse positieven en negatieven. Evenzo, ondanks het feit dat complicaties zeer zeldzaam zijn, is het een invasieve techniek die langdurige en continue opnames vereist om hydrodynamische veranderingen te beoordelen.
Helaas, en ondanks al het diagnostisch arsenaal, leveren de resultaten van behandeling met behulp van cerebrospinale vloeistofshunts (lumboperitoneaal of ventriculoperitoneaal) zelfs in de beste series 20-25% slechte resultaten op. Deze slechte resultaten worden toegeschreven aan vele factoren, waaronder gerelateerde problemen met cerebrale vasculaire aandoeningen, naast elkaar bestaande dementie die niet altijd goed wordt gediagnosticeerd en de ziekte van Parkinson.
Aan de andere kant kan de onjuiste indicatie van een shunt leiden tot onnodige complicaties met mogelijke morbiditeit en mortaliteit (subdurale hematomen, infecties...) afgezien van de hierboven genoemde lage slagingspercentages. Daarom is het noodzakelijk om de diagnostiek en behandeling van deze patiënten zoveel mogelijk te optimaliseren.
In een poging het diagnostisch arsenaal te verbeteren en vooral te kunnen voorspellen welke patiënten zullen verbeteren en op welke gebieden (cognitieve, motorische of sluitspiercontrole), hebben sommige teams van onderzoekers de niveaus van bepaalde eiwitten of peptiden bestudeerd . in de cerebrospinale vloeistof verkregen door een lumbale of ventriculaire punctie om te proberen een soort correlatie te vinden tussen de niveaus van deze eiwitmarkers en het type dementie (Alzheimer bijvoorbeeld, of chronische hydrocephalus bij volwassenen) en de te verwachten reactie met de implantatie van een cerebrospinale vloeistofshunt. De markers zijn zeer gevarieerd (amyloïde β1-42, amyloïde β1-40, T-tau, fosfo-tau, neurofilament lichte keten eiwit, neurogranine, monocyt chemoattractant eiwit) en ze zijn niet allemaal beschikbaar voor alle ziekenhuizen. In onze omgeving hebben we de bepaling in hersenvocht van de Aβ1-42-amyloïde-, fosfo-tau- en h-tau-eiwitten, die internationaal het meest worden gebruikt. Het doel van ons onderzoek is om te proberen te zien of er een verband bestaat tussen de niveaus van hersenvocht verkregen door lumbaalpunctie tijdens de praktijk van de Katzman-test en de resultaten van de implantatie van een hersenvocht-shunt en om te proberen te achterhalen welke marker is gerelateerd aan de verbetering van elk van de drie symptomen die patiënten met volwassen chronische hydrocephalus treffen, dat wil zeggen cognitieve stoornissen, loopproblemen en onvoldoende controle van de sluitspier.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Valencia, Spanje, 46015
- Werving
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Contact:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Telefoonnummer: +34 669 79 00 13
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Spanje, 46015
- Werving
- Vicente Vanaclocha
-
Contact:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefoonnummer: 669790013
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
Contact:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefoonnummer: 34-669790013
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minimumleeftijd van 18 jaar, er is geen maximumleeftijd, vooral als men begrijpt dat deze pathologie vaker voorkomt naarmate men ouder wordt, vooral bij mannen; pathologie die compatibel is met chronische hydrocephalus bij volwassenen
Uitsluitingscriteria:
- Alle patiënten bij wie de vermoedelijke diagnose niet chronische hydrocefalie bij volwassenen is, worden uitgesloten, met name patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen, dementie die niet het gevolg is van chronische hydrocefalie bij volwassenen, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en erfelijke degeneratieve hersenpathologie. chorea van Huntington
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Correlatie tussen lumbale CSF-eiwitmarkers en respons op CSF-shunt bij hydrocephalus onder normale druk
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Proberen de positieve correlatie vast te stellen tussen de abnormale niveaus in hersenvocht van de eiwitten bèta 1-42 amyloïde, h-tau en fosfo-tau en de klinische uitkomst vóór de implantatie van een hersenvocht-shuntsysteem.
|
1 jaar
|
Lumbale CSF-eiwitmarkerniveaus die geen CSF-shunt aanbevelen bij hydrocephalus onder normale druk
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Als er een positieve correlatie is, bepaal dan wat de abnormale niveaus in het hersenvocht van de eiwitten β1-42 amyloïde, h-tau en fosfo-tau zouden zijn in het geval dat een shuntsysteem voor hersenvocht niet geïmplanteerd zou moeten worden
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
- Kawamura K, Miyajima M, Nakajima M, Kanai M, Motoi Y, Nojiri S, Akiba C, Ogino I, Xu H, Kamohara C, Yamada S, Karagiozov K, Ikeuchi T, Kondo A, Arai H. Cerebrospinal Fluid Amyloid-beta Oligomer Levels in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;83(1):179-190. doi: 10.3233/JAD-210226.
- Hua R, Liu C, Liu X, Zhu J, Zhang J, Wang L, Shi Z, Li J, Kong S, Yang C, Liu N, Liu L, Sun J, Yang Q, Wu Y, Zhou Y, Li Y, Xing Y. Predictive Value of Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Tap Test Responsiveness in Patients With Suspected Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Front Aging Neurosci. 2021 May 20;13:665878. doi: 10.3389/fnagi.2021.665878. eCollection 2021.
- Jingami N, Uemura K, Asada-Utsugi M, Kuzuya A, Yamada S, Ishikawa M, Kawahara T, Iwasaki T, Atsuchi M, Takahashi R, Kinoshita A. Two-Point Dynamic Observation of Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2019;72(1):271-277. doi: 10.3233/JAD-190775.
- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20/2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Lumbale CSF-eiwitmarkerbepaling
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDActief, niet wervend
-
EVIVE BiotechnologySun Yat-sen University; Fudan UniversityVoltooid
-
M.D. Anderson Cancer CenterWervingRecidiverend volwassen lymfoblastisch lymfoom | Terugkerende B acute lymfoblastische leukemie | Refractaire B acute lymfoblastische leukemie | Refractaire T acute lymfoblastische leukemie | Terugkerende T acute lymfoblastische leukemie | Refractair lymfoblastisch lymfoomVerenigde Staten