- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05915000
CSF-proteiinimarkkerit CSF-shuntin vasteen prognostisina indikaattoreina normotensiivisessä vesipäässä
Aivo-selkäydinnesteen shunttoinnin ennuste-INDIKAATTOREIDEN MUUTOKSET AIKUISTEN KROONISESSA HYDROKEFALUKSESSA
Kaikissa julkaistuissa aikuisten kroonisen vesipään sarjoissa on 2-25 prosentin prosenttiosuus potilaista, joilla on huonot tulokset aivo-selkäydinnesteen, yleensä ventriculoperitoneaalisen shuntin, 1-11 implantoinnin jälkeen. Lumboperitoneaalista shunttia käytetään myös, mutta paljon harvemmin.
Tämän patologian diagnoosi perustuu kliiniseen kuvaan, neuroimaging-tutkimuksiin (Evans-indeksi ja corpus callosum-kulma), aivo-selkäydinnesteen dynamiikkatesteihin (Katzman-testi) ja invasiivisiin kallonsisäisen paineen mittauksiin. Kaikesta tästä diagnostisesta arsenaalista huolimatta on suuri prosenttiosuus potilaista (mainittu edellä), joilla hoito aivo-selkäydinnesteen ohjauksella ei tuota odotettuja tuloksia. Perinteisesti tämän on katsottu johtuvan kroonisesta aikuisten vesipäästä, joka liittyy muuntyyppiseen dementiaan. Näin voi olla joillakin potilailla, ja olisi tärkeää pystyä ennustamaan, ketkä potilaat eivät parane tai ketkä paranevat huonosti aivo-selkäydinnesteen shuntin implantoinnin tapauksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuisten krooninen vesipää, joka tunnetaan myös nimellä normaalipaineinen vesipää tai normaalipaineinen vesipää, liittyy klassiseen Hakim-Adams-kolmioon, kävelyataksiaan tai "magneettiseen kävelyyn", virtsanpidätyskyvyttömyyteen ja dementiaan.
Useimmat tapaukset ovat idiopaattista alkuperää ja muodostavat ainoan mahdollisesti korjautuvan dementian syyn kirurgisella hoidolla (järjestelmän avulla, jolla aivo-selkäydinnestettä tai aivo-selkäydinnestettä ohjataan sivukammioista tai ekaalisesta pussista vatsaonteloon tai oikeaan eteiseen). on erityisen tärkeää diagnosoida ja hoitaa oikein.
Tämän patologian esiintyvyys lisääntyy väestön elinajanodotteen pidentymisen myötä.
Tämän patologian diagnoosi perustuu kliiniseen kuvaan, neuroimaging-tutkimuksiin (CT ja magneettiresonanssi), aivo-selkäydinnesteen dynamiikkatesteihin (Katzman-testi), aivo-selkäydinnesteen poistoon lannepunktiolla tai tuntikausia lanneradan avulla sekä kallonsisäisten invasiivisten mittausten perusteella. paine (ICP). Jatkuva kallonsisäisen paineen seuranta potilaan ollessa vastaanotolla 3-5 päivän ajan (jatkuvasti yöllä ja päivällä) on herkin ja spesifisin diagnostinen menetelmä tälle taudille, mutta sillä on myös vääriä positiivisia ja negatiivisia puolia. Samoin huolimatta siitä, että komplikaatiot ovat erittäin harvinaisia, se on invasiivinen tekniikka, joka vaatii pitkiä ja jatkuvia tallennuksia hydrodynaamisten muutosten arvioimiseksi.
Valitettavasti ja kaikesta diagnostisesta arsenaalista huolimatta aivo-selkäydinnesteen shuntteja (lumboperitoneaalista tai ventriculoperitoneaalista) käyttävän hoidon tulokset parhaassakin sarjassa tuottavat 20-25% huonoja tuloksia. Nämä huonot tulokset on johtunut monista tekijöistä, mukaan lukien niihin liittyvät aivoverisuonisairaudet, rinnakkainen dementia, jota ei aina diagnosoida hyvin, ja Parkinsonin tauti.
Toisaalta shuntin virheellinen indikaatio voi johtaa tarpeettomiin komplikaatioihin, joihin liittyy mahdollista sairastuvuutta ja kuolleisuutta (subduraaliset hematoomat, infektiot...) lukuun ottamatta edellä mainittuja alhaisia onnistumisprosentteja. Siksi on tarpeen optimoida näiden potilaiden diagnoosi ja hoito mahdollisimman paljon.
Jotkut tutkijaryhmät ovat tutkineet tiettyjen proteiinien tai peptidien pitoisuuksia yrittääkseen parantaa diagnostista arsenaalia ja ennen kaikkea pystyä ennustamaan, mitkä potilaat paranevat ja millä alueilla (kognitiivinen, motorinen tai sulkijalihaksen hallinta). . lanne- tai kammiopunktiolla saadussa aivo-selkäydinnesteessä yrittää löytää jonkinlainen korrelaatio näiden proteiinimarkkerien tasojen ja dementian tyypin (esimerkiksi Alzheimerin tai aikuisen krooninen vesipää) ja odotettavissa olevan vasteen välillä. aivo-selkäydinnesteen shuntin implantointi. Markkerit ovat olleet hyvin erilaisia (amyloidi β1-42, amyloidi β1-40, T-tau, fosfo-tau, neurofilamentin kevytketjuproteiini, neurograniini, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini), eivätkä ne kaikki ole kaikkien sairaaloiden saatavilla. Ympäristössämme aivo-selkäydinnesteessä määritetään Aβ1-42-amyloidi-, fosfo-tau- ja h-tau-proteiineja, jotka ovat kansainvälisesti laajimmin käytettyjä. Tutkimuksemme tarkoituksena on selvittää, onko Katzman-testin aikana lannepunktiolla saatujen aivo-selkäydinnesteen tasojen ja aivo-selkäydinnesteen shuntin implantaation tulosten välillä korrelaatiota, ja yrittää selvittää, mikä Markkeri liittyy johon kaikkien aikuisten kroonista vesipäätä sairastavien potilaiden kolmen oireen paraneminen eli kognitiivinen heikentyminen, kävelyongelmat ja riittämätön sulkijalihaksen hallinta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vicente Vanaclocha, Full Professor
- Puhelinnumero: 438500 +34 963 13 18 00
- Sähköposti: vicente.vanaclocha@uv.es
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Clinical Research Support Office
- Sähköposti: investigacion.hguv@gva.es
Opiskelupaikat
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46015
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Ottaa yhteyttä:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Puhelinnumero: +34 669 79 00 13
- Sähköposti: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46015
- Rekrytointi
- Vicente Vanaclocha
-
Ottaa yhteyttä:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Puhelinnumero: 669790013
- Sähköposti: vvanaclo@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Puhelinnumero: 34-669790013
- Sähköposti: vvanaclo@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähimmäisikä 18 vuotta, yläikärajaa ei ole, varsinkin jos ymmärretään, että tämä patologia on yleisempi iän edetessä, erityisesti miehillä; kroonisen aikuisen vesipään kanssa yhteensopiva patologia
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joiden epäilty diagnoosi ei ole aikuisen krooninen vesipää, suljetaan pois, erityisesti ne, joilla on aivoverisuonitauti, dementia, joka ei johdu aikuisen kroonisesta vesipäästä, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti ja perinnöllinen rappeuttava aivopatologia. Huntingtonin korea
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio selkäydinnesteen amyloidi β1-42-pitoisuuden ja shunttivasteen välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selkäydinnesteen amyloidi β1-42-pitoisuuden ja kliinisen tuloksen välinen yhteys selkäydinnesteen ohitusleikkauksen jälkeen. Mittayksikkö: pg/mL |
1 vuosi
|
|
Korrelaatio aivo-selkäydinnesteen kokonais-tau (h-tau) pitoisuuden ja venttiilireaktion välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Korrelaatio lannerangan selkäydinnesteen kokonais-tau-pitoisuuden ja kliinisen tuloksen välillä selkäydinnesteen ohitusleikkauksen jälkeen. Mittayksikkö: pg/mL |
1 vuosi
|
|
Korrelaatio CSF:n fosfotau-tason ja shunttivasteen välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selkäydinnesteen fosfotau-pitoisuuden ja selkäydinnesteen ohitusleikkauksen jälkeisen kliinisen tuloksen välinen korrelaatio. Mittayksikkö: pg/mL |
1 vuosi
|
|
Kynnysarvot CSF-biomarkkereille, jotka liittyvät heikkoon shunttivasteeseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CSF β1-42 amyloidin, kokonais-taun ja fosfo-taun kynnysarvojen tunnistaminen, jotka liittyvät heikkoon kliiniseen vastaukseen CSF-shuntauksen jälkeen. Mittayksikkö: pg/mL |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
- Kawamura K, Miyajima M, Nakajima M, Kanai M, Motoi Y, Nojiri S, Akiba C, Ogino I, Xu H, Kamohara C, Yamada S, Karagiozov K, Ikeuchi T, Kondo A, Arai H. Cerebrospinal Fluid Amyloid-beta Oligomer Levels in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;83(1):179-190. doi: 10.3233/JAD-210226.
- Hua R, Liu C, Liu X, Zhu J, Zhang J, Wang L, Shi Z, Li J, Kong S, Yang C, Liu N, Liu L, Sun J, Yang Q, Wu Y, Zhou Y, Li Y, Xing Y. Predictive Value of Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Tap Test Responsiveness in Patients With Suspected Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Front Aging Neurosci. 2021 May 20;13:665878. doi: 10.3389/fnagi.2021.665878. eCollection 2021.
- Jingami N, Uemura K, Asada-Utsugi M, Kuzuya A, Yamada S, Ishikawa M, Kawahara T, Iwasaki T, Atsuchi M, Takahashi R, Kinoshita A. Two-Point Dynamic Observation of Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2019;72(1):271-277. doi: 10.3233/JAD-190775.
- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20/2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .