- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05915000
CSF-proteinmarkörer som prognostiska indikatorer på responsen på CSF-shunt i Normotensive Hydrocephalus
ÄNDRINGAR AV CSF-PROTEINMARKÖRER SOM PROGNOSTISKA INDIKATORER PÅ SVARET PÅ CEREBROSPINAL VÄTSKESHUNTING I KRONISK HYDROCEPHALUS HOS VUXNA
I alla publicerade serier av vuxen kronisk hydrocephalus är det en procentandel mellan tjugo och tjugofem procent av patienterna som visar dåliga resultat efter implantation av en cerebrospinalvätskeshunt, 1-11 vanligtvis ventrikuloperitoneal. Lumboperitoneal shunt används också men mycket mer sällan.
Diagnosen av denna patologi baseras på den kliniska bilden, neuroimagingstudier (Evans index och corpus callosum vinkel), cerebrospinalvätskedynamiktester (Katzman-test) och invasiva intrakraniella tryckmätningar. Trots all denna diagnostiska arsenal finns det en hög andel patienter (som nämns ovan) där behandling genom avledning av cerebrospinalvätska inte ger de förväntade resultaten. Traditionellt har detta tillskrivits att kronisk vuxen hydrocephalus är associerad med andra typer av demens. Detta kan vara fallet hos vissa patienter, och det skulle vara viktigt att kunna förutsäga vilka patienter som inte kommer att förbättras eller vilka som kommer att förbättras dåligt vid implantation av en ryggmärgsvätskeshunt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Cerebrospinalvätskenivåer av Amyloid Beta 1-42, H-tau och Phospho-tau proteiner
- Kognitiv funktionsnedsättning och dess utveckling efter hydrocefalusbehandling
- Motorisk funktionsnedsättning och dess utveckling efter hydrocefalusbehandling
- Ventrikulär storlek och dess utveckling efter implantation av en ventrikuloperitoneal shunt
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vuxen kronisk hydrocephalus, även känd som normaltryckshydrocephalus eller normaltryckshydrocefalus, presenteras med den klassiska Hakim-Adams-triaden, gångataxi eller "magnetisk gång", urininkontinens och demens.
De flesta fall har ett idiopatiskt ursprung och utgör den enda potentiellt reversibla orsaken till demens med kirurgisk behandling (med hjälp av ett system för att shunta cerebrospinalvätskan eller CSF från de laterala ventriklarna eller tekalsäcken till peritonealhålan eller höger förmak), så det är särskilt viktigt att diagnostisera och behandla det på rätt sätt.
Prevalensen av denna patologi ökar i takt med ökningen av befolkningens förväntade livslängd.
Diagnosen av denna patologi baseras på den kliniska bilden, neuroimagingstudier (CT och magnetisk resonans), cerebrospinalvätskedynamiktester (Katzman-test), cerebrospinalvätskedränering genom lumbalpunktion eller genom lumbaldränage i timmar, och invasiva mätningar av Intrakraniell Tryck (ICP). Kontinuerlig övervakning av intrakraniellt tryck med patienten inlagd i 3-5 dagar (kontinuerligt natt och dag) är den mest känsliga och specifika diagnostiska metoden för denna sjukdom, men den har också sina falska positiva och negativa egenskaper. Likaså, trots att komplikationer är mycket sällsynta, är det en invasiv teknik som kräver långvariga och kontinuerliga registreringar för att bedöma hydrodynamiska förändringar.
Tyvärr, och trots all diagnosarsenal, ger resultaten av behandling med shunts av cerebrospinalvätska (lumboperitoneal eller ventriculoperitoneal) även i de bästa serierna 20-25% dåliga resultat. Dessa dåliga resultat har tillskrivits många faktorer, inklusive associerade problem med cerebrala kärlsjukdomar, samexisterande demens som inte alltid är väl diagnostiserad och Parkinsons sjukdom.
Å andra sidan kan den felaktiga indikationen av en shunt leda till onödiga komplikationer med potentiell sjuklighet och mortalitet (subdurala hematom, infektioner...) förutom de låga framgångar som nämnts ovan. Därför är det nödvändigt att optimera diagnosen och behandlingen av dessa patienter så mycket som möjligt.
I ett försök att förbättra den diagnostiska arsenalen och framför allt försöka kunna förutsäga vilka patienter som kommer att förbättras och inom vilka områden (kognitiv, motorisk eller sfinkterkontroll) har några forskarlag studerat nivåerna av vissa proteiner eller peptider . i cerebrospinalvätskan som erhålls genom en lumbal- eller kammarpunktion för att försöka hitta någon form av korrelation mellan nivåerna av dessa proteinmarkörer och typen av demens (t.ex. Alzheimers, eller vuxen kronisk hydrocefalus) och det svar som kan förväntas med implantation av en cerebrospinalvätskeshunt. Markörerna har varit mycket varierande (amyloid β1-42, amyloid β1-40, T-tau, fosfo-tau, neurofilament lätt kedja protein, neurogranin, monocyt kemoattraherande protein) och alla av dem är inte tillgängliga för alla sjukhus. I vår miljö har vi bestämningen i cerebrospinalvätska av proteinerna Aβ1-42 amyloid, fosfo-tau och h-tau, som är de mest använda internationellt. Syftet med vår studie är att försöka se om det finns ett samband mellan nivåerna av cerebrospinalvätska som erhålls vid lumbalpunktion under utövandet av Katzman-testet och resultaten av implantationen av en cerebrospinalvätskeshunt och att försöka ta reda på vilken markören är relaterad till vilken förbättring av vart och ett av de tre symtom som drabbar patienter med vuxen kronisk hydrocefalus, det vill säga kognitiv funktionsnedsättning, gångproblem och otillräcklig sfinkterkontroll.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Valencia, Spanien, 46015
- Rekrytering
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Telefonnummer: +34 669 79 00 13
- E-post: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Spanien, 46015
- Rekrytering
- Vicente Vanaclocha
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 669790013
- E-post: vvanaclo@hotmail.com
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 34-669790013
- E-post: vvanaclo@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minimiålder på 18 år, det finns ingen högsta ålder, särskilt om man förstår att denna patologi är mer frekvent som ett steg i åldern, särskilt bland män; patologi kompatibel med kronisk vuxen hydrocefalus
Exklusions kriterier:
- Alla patienter vars misstänkta diagnos inte är vuxen kronisk hydrocefalus kommer att exkluderas, särskilt de med cerebrovaskulär sjukdom, demens som inte beror på vuxen kronisk hydrocefalus, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och ärftlig degenerativ hjärnpatologi. Huntingtons chorea
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Korrelation mellan lumbala CSF-proteinmarkörer och svar på CSF-shunt i hydrocefalus med normalt tryck
Tidsram: 1 år
|
Att försöka fastställa den positiva korrelationen mellan de onormala nivåerna i cerebrospinalvätskan av proteinerna beta 1-42 amyloid, h-tau och phospho-tau och det kliniska utfallet före implantation av ett cerebrospinalvätskeshuntsystem.
|
1 år
|
Lumbal CSF-proteinmarkörnivåer som rekommenderar ingen CSF-shunt vid hydrocefalus med normalt tryck
Tidsram: 1 år
|
Om det finns en positiv korrelation, bestäm vilka som skulle vara de onormala nivåerna i cerebrospinalvätskan av proteinerna β1-42 amyloid, h-tau och phospho-tau i händelse av vilket ett cerebrospinalvätskeshuntsystem inte bör implanteras
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
- Kawamura K, Miyajima M, Nakajima M, Kanai M, Motoi Y, Nojiri S, Akiba C, Ogino I, Xu H, Kamohara C, Yamada S, Karagiozov K, Ikeuchi T, Kondo A, Arai H. Cerebrospinal Fluid Amyloid-beta Oligomer Levels in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;83(1):179-190. doi: 10.3233/JAD-210226.
- Hua R, Liu C, Liu X, Zhu J, Zhang J, Wang L, Shi Z, Li J, Kong S, Yang C, Liu N, Liu L, Sun J, Yang Q, Wu Y, Zhou Y, Li Y, Xing Y. Predictive Value of Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Tap Test Responsiveness in Patients With Suspected Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Front Aging Neurosci. 2021 May 20;13:665878. doi: 10.3389/fnagi.2021.665878. eCollection 2021.
- Jingami N, Uemura K, Asada-Utsugi M, Kuzuya A, Yamada S, Ishikawa M, Kawahara T, Iwasaki T, Atsuchi M, Takahashi R, Kinoshita A. Two-Point Dynamic Observation of Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2019;72(1):271-277. doi: 10.3233/JAD-190775.
- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20/2023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lumbar CSF-proteinmarkör bestämning
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDAktiv, inte rekryterande
-
COL George Peoples, MD, FACSM.D. Anderson Cancer CenterAvslutadBröstcancer | ÄggstockscancerFörenta staterna
-
EVIVE BiotechnologySun Yat-sen University; Fudan UniversityAvslutad
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÖvergångscellkarcinomFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AvslutadHER2-positiv bröstcancer | Manlig bröstcancer | Steg IV Bröstcancer | Steg IIIB Bröstcancer | Steg IIIC BröstcancerFörenta staterna
-
Thomas Jefferson UniversityIndragenAnatomisk steg IV bröstcancer AJCC v8 | Prognostisk steg IV bröstcancer AJCC v8 | Återkommande bröstkarcinom | Metastaserande bröstkarcinom | Refraktärt bröstkarcinomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutadMyelodysplastiskt syndromFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringNjurbäcken och Ureter Urothelial CarcinomaFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringÅterkommande vuxen lymfatisk lymfom | Återkommande B Akut Lymfoblastisk Leukemi | Refraktär B Akut lymfoblastisk leukemi | Refraktär T Akut lymfoblastisk leukemi | Återkommande T Akut Lymfoblastisk Leukemi | Refraktärt lymfoblastiskt lymfomFörenta staterna