- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05915000
CSF-proteinmarkører som prognostiske indikatorer for respons på CSF-shunt i Normotensive Hydrocephalus
ÆNDRINGER AF CSF PROTEINMARKERE SOM PROGNOSTISKE INDIKATORER PÅ REAKTIONEN PÅ CEREBROSPINAL VÆSKE SHUNTING I KRONISK HYDROCEPHALUS HOS VOKSNE
I alle publicerede serier af kronisk hydrocephalus hos voksne er der en procentdel mellem tyve og femogtyve procent af patienterne, som viser dårlige resultater efter implantation af en cerebrospinalvæskeshunt, 1-11 sædvanligvis ventriculoperitoneal. Lumboperitoneal shunten bruges også, men meget sjældnere.
Diagnosen af denne patologi er baseret på det kliniske billede, neuroimaging undersøgelser (Evans indeks og corpus callosum vinkel), cerebrospinalvæske dynamiktest (Katzman test) og invasive intrakranielle trykmålinger. På trods af alt dette diagnostiske arsenal er der en høj procentdel af patienter (nævnt ovenfor), hvor behandling ved afledning af cerebrospinalvæske ikke giver de forventede resultater. Traditionelt er dette blevet tilskrevet, at kronisk hydrocephalus hos voksne er forbundet med andre typer demens. Dette kan være tilfældet hos nogle patienter, og det vil være vigtigt at kunne forudsige, hvilke patienter der ikke vil forbedre sig, eller hvem der vil forbedre sig dårligt i tilfælde af implantation af en cerebrospinalvæskeshunt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Voksen kronisk hydrocephalus, også kendt som normal tryk hydrocephalus eller normal tryk hydrocephalus, præsenterer med den klassiske Hakim-Adams triade, gangataksi eller "magnetisk gangart", urininkontinens og demens.
De fleste tilfælde har en idiopatisk oprindelse og udgør den eneste potentielt reversible årsag til demens med kirurgisk behandling (ved hjælp af et system til shunting af cerebrospinalvæsken eller CSF fra laterale ventrikler eller thecalsækken til bughulen eller højre atrium), så det er især vigtigt at diagnosticere og behandle det korrekt.
Forekomsten af denne patologi er stigende i takt med stigningen i befolkningens forventede levetid.
Diagnosen af denne patologi er baseret på det kliniske billede, neuroimaging-undersøgelser (CT og magnetisk resonans), cerebrospinalvæskedynamiktest (Katzman-test), cerebrospinalvæskedræning ved lumbalpunktur eller ved hjælp af lumbaldrænage i timevis og invasive målinger af Intrakraniel Tryk (ICP). Kontinuerlig monitorering af intrakranielt tryk med patienten indlagt i 3-5 dage (kontinuerligt nat og dag) er den mest følsomme og specifikke diagnostiske metode for denne sygdom, men den har også sine falske positive og negative sider. Ligeledes er det, på trods af at komplikationer er meget sjældne, en invasiv teknik, der kræver langvarige og kontinuerlige optagelser for at vurdere hydrodynamiske ændringer.
Desværre, og på trods af alt det diagnostiske arsenal, giver resultaterne af behandling med cerebrospinalvæske shunts (lumboperitoneal eller ventriculoperitoneal) selv i de bedste serier 20-25% dårlige resultater. Disse dårlige resultater er blevet tilskrevet mange faktorer, herunder associerede cerebrale vaskulære sygdomsproblemer, sameksisterende demens, der ikke altid er godt diagnosticeret, og Parkinsons sygdom.
På den anden side kan den forkerte indikation af en shunt føre til unødvendige komplikationer med potentiel morbiditet og dødelighed (subdurale hæmatomer, infektioner...) bortset fra de lave succesrater nævnt ovenfor. Derfor er det nødvendigt at optimere diagnosticering og behandling af disse patienter mest muligt.
I et forsøg på at forbedre det diagnostiske arsenal og frem for alt forsøge at være i stand til at forudsige, hvilke patienter der vil forbedre sig og på hvilke områder (kognitiv, motorisk eller lukkemuskelkontrol), har nogle forskerhold undersøgt niveauet af visse proteiner eller peptider . i cerebrospinalvæsken opnået ved en lumbal eller ventrikulær punktering for at forsøge at finde en form for sammenhæng mellem niveauerne af disse proteinmarkører og typen af demens (Alzheimer, for eksempel, eller voksen kronisk hydrocephalus) og den forventede respons med implantation af en cerebrospinalvæske shunt. Markørerne har været meget varierede (amyloid β1-42, amyloid β1-40, T-tau, phospho-tau, neurofilament let kæde protein, neurogranin, monocyt kemoattraktant protein), og ikke alle af dem er tilgængelige for alle hospitaler. I vores miljø har vi bestemmelsen i cerebrospinalvæske af Aβ1-42 amyloid-, phospho-tau- og h-tau-proteinerne, som er de mest udbredte internationalt. Formålet med vores undersøgelse er at forsøge at se, om der er en sammenhæng mellem niveauerne af cerebrospinalvæske opnået ved lumbalpunktur under udøvelsen af Katzman-testen og resultaterne af implantationen af en cerebrospinalvæske-shunt og at forsøge at finde ud af, hvilken markør er relateret til, hvilken forbedring af hvert af de tre symptomer, der rammer patienter med voksen kronisk hydrocephalus, det vil sige kognitiv svækkelse, gangproblemer og utilstrækkelig lukkemuskelkontrol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vicente Vanaclocha, Full Professor
- Telefonnummer: 438500 +34 963 13 18 00
- E-mail: vicente.vanaclocha@uv.es
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Clinical Research Support Office
- E-mail: investigacion.hguv@gva.es
Studiesteder
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46015
- Rekruttering
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha, Professor MD PhD
- Telefonnummer: +34 669 79 00 13
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46015
- Rekruttering
- Vicente Vanaclocha
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 669790013
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
Kontakt:
- Vicente Vanaclocha Vanaclocha, Prof MD PhD
- Telefonnummer: 34-669790013
- E-mail: vvanaclo@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Minimumsalder på 18 år, der er ingen maksimal alder, især hvis det forstås, at denne patologi er hyppigere som et fremskridt i alder, især blandt mænd; patologi kompatibel med kronisk voksen hydrocephalus
Ekskluderingskriterier:
- Alle patienter, hvis formodede diagnose ikke er voksen kronisk hydrocephalus, vil blive udelukket, specifikt dem med cerebrovaskulær sygdom, demens, der ikke skyldes voksen kronisk hydrocephalus, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og arvelig degenerativ hjernepatologi. Huntingtons chorea
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem CSF-amyloid β1-42-niveau og shuntrespons
Tidsramme: 1 år
|
Korrelation mellem lumbal CSF Amyloid β1-42 koncentration og klinisk udfald efter CSF-shuntoperation. Måleenhed: pg/mL |
1 år
|
|
Korrelation mellem CSF totalt tau (h-tau) niveau og shuntrespons
Tidsramme: 1 år
|
Korrelation mellem lumbal CSF total tau-koncentration og klinisk udfald efter CSF-shunting. Måleenhed: pg/mL |
1 år
|
|
Korrelation mellem CSF phospho-tau niveau og shuntrespons
Tidsramme: 1 år
|
Korrelation mellem lumbal CSF phospho-tau koncentration og klinisk udfald efter CSF-shunting. Måleenhed: pg/mL |
1 år
|
|
Grænseværdier for CSF-biomarkører forbundet med ringe shuntrespons
Tidsramme: 1 år
|
Identifikation af cut-off-værdier for CSF β1-42 amyloid, total tau og fosfo-tau associeret med dårlig klinisk respons efter CSF-shunting. Måleenhed: pg/mL |
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Braun M, Bjurnemark C, Seo W, Freyhult E, Nyholm D, Niemela V, Blennow K, Zetterberg H, Fallmar D, Kultima K, Virhammar J. Higher levels of neurofilament light chain and total tau in CSF are associated with negative outcome after shunt surgery in patients with normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2022 Feb 14;19(1):15. doi: 10.1186/s12987-022-00306-2.
- Thavarajasingam SG, El-Khatib M, Vemulapalli KV, Iradukunda HAS, Laleye J, Russo S, Eichhorn C, Eide PK. Cerebrospinal fluid and venous biomarkers of shunt-responsive idiopathic normal pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir (Wien). 2022 Jul;164(7):1719-1746. doi: 10.1007/s00701-022-05154-5. Epub 2022 Mar 1.
- Said HM, Kaya D, Yavuz I, Dost FS, Altun ZS, Isik AT. A Comparison of Cerebrospinal Fluid Beta-Amyloid and Tau in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Neurodegenerative Dementias. Clin Interv Aging. 2022 Apr 11;17:467-477. doi: 10.2147/CIA.S360736. eCollection 2022.
- Pyrgelis ES, Boufidou F, Constantinides VC, Papaioannou M, Papageorgiou SG, Stefanis L, Paraskevas GP, Kapaki E. Cerebrospinal Fluid Biomarkers in iNPH: A Narrative Review. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 28;12(12):2976. doi: 10.3390/diagnostics12122976.
- Darrow JA, Lewis A, Gulyani S, Khingelova K, Rao A, Wang J, Zhang Y, Luciano M, Yasar S, Moghekar A. CSF Biomarkers Predict Gait Outcomes in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Neurol Clin Pract. 2022 Apr;12(2):91-101. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001156.
- Lukkarinen H, Tesseur I, Pemberton D, Van Der Ark P, Timmers M, Slemmon R, Janssens L, Streffer J, Van Nueten L, Bottelbergs A, Rauramaa T, Koivisto AM, Herukka SK, Korhonen VE, Junkkari A, Hiltunen M, Engelborghs S, Blennow K, Zetterberg H, Kolb HC, Leinonen V. Time Trends of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Neurodegeneration in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;80(4):1629-1642. doi: 10.3233/JAD-201361.
- Kawamura K, Miyajima M, Nakajima M, Kanai M, Motoi Y, Nojiri S, Akiba C, Ogino I, Xu H, Kamohara C, Yamada S, Karagiozov K, Ikeuchi T, Kondo A, Arai H. Cerebrospinal Fluid Amyloid-beta Oligomer Levels in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2021;83(1):179-190. doi: 10.3233/JAD-210226.
- Hua R, Liu C, Liu X, Zhu J, Zhang J, Wang L, Shi Z, Li J, Kong S, Yang C, Liu N, Liu L, Sun J, Yang Q, Wu Y, Zhou Y, Li Y, Xing Y. Predictive Value of Cerebrospinal Fluid Biomarkers for Tap Test Responsiveness in Patients With Suspected Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Front Aging Neurosci. 2021 May 20;13:665878. doi: 10.3389/fnagi.2021.665878. eCollection 2021.
- Jingami N, Uemura K, Asada-Utsugi M, Kuzuya A, Yamada S, Ishikawa M, Kawahara T, Iwasaki T, Atsuchi M, Takahashi R, Kinoshita A. Two-Point Dynamic Observation of Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2019;72(1):271-277. doi: 10.3233/JAD-190775.
- Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM, Herukka SK, Rauramaa T, Nagga K, Leinonen V, Tullberg M. CSF biomarkers distinguish idiopathic normal pressure hydrocephalus from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Oct;90(10):1117-1123. doi: 10.1136/jnnp-2019-320826. Epub 2019 Jun 5.
- Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Akiba C, Kawamura K, Kamohara C, Fusegi K, Harada Y, Hara T, Sugano H, Tange Y, Karagiozov K, Kasuga K, Ikeuchi T, Tokuda T, Arai H. Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):319-331. doi: 10.3233/JAD-180557.
- Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Motoi Y, Kawamura K, Adachi S, Kondo A, Sugano H, Tokuda T, Irie K, Arai H. Change of Amyloid-beta 1-42 Toxic Conformer Ratio After Cerebrospinal Fluid Diversion Predicts Long-Term Cognitive Outcome in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):989-1002. doi: 10.3233/JAD-180059.
- Chen Z, Liu C, Zhang J, Relkin N, Xing Y, Li Y. Cerebrospinal fluid Abeta42, t-tau, and p-tau levels in the differential diagnosis of idiopathic normal-pressure hydrocephalus: a systematic review and meta-analysis. Fluids Barriers CNS. 2017 May 10;14(1):13. doi: 10.1186/s12987-017-0062-5.
- Craven CL, Baudracco I, Zetterberg H, Lunn MPT, Chapman MD, Lakdawala N, Watkins LD, Toma AK. The predictive value of T-tau and AB1-42 levels in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2017 Dec;159(12):2293-2300. doi: 10.1007/s00701-017-3314-x. Epub 2017 Sep 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20/2023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .