EASE (紅髄痛症における ATX01 研究の有効性) (EASE)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. 四肢（最も一般的には足）の発赤、熱感、焼けつくような痛みを特徴とする紅斑痛の診断が文書化されており、通常は熱や運動により痛みが軽減され、冷却により軽減されます。
3. 11点NPRSで測定した平均疼痛発作強度がベースラインで4以上9以下、無作為化前の3週間（-21日目から-1日目）にeDiaryの使用を通じて記録された週あたり4回以上の疼痛発作。
4. 併用薬の使用は、手または足に適用される局所薬剤を除いて、用量がスクリーニング来院前少なくとも 4 週間安定しており、スクリーニング検査の期間中同じレジメンを維持する予定であれば許可されます。研究（事前治療には薬理学的治療と非薬理学的治療が含まれます）。
5. 患者は研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントに署名している。
6. 男性患者は、インフォームドコンセントに署名した日から妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性行為を行う場合、地域のガイドラインに従って適用される場合、別の医学的に許容される避妊法と併せてコンドームを使用することに同意する必要があります。研究終了後の訪問後90日まで。 男性患者は、治験薬の最後の投与後90暦日が経過するまでは精子を提供しないことに同意する必要がある。

7. 女性が登録するには、次の事項を遵守する必要があります。

   1. 妊娠検査結果が陰性の WOCBP は、許容される避妊法（経口避妊薬、パッチ避妊薬、注射避妊薬、埋め込み型ホルモン避妊薬、膣内殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含むペッサラムまたは子宮頸管キャップ、膣避妊リングなど）を使用する意思がある場合にのみ登録できます。子宮内デバイスまたはシステム、外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、および/または両側卵管切除術）、卵管結紮/閉塞、精管切除術を受けたパートナー、または性的禁欲（これが患者の現在の習慣である場合）、スクリーニング訪問の少なくとも14日前から研究期間中および研究終了後少なくとも 30 日間。
   2. または少なくとも6か月間外科的に滅菌されている。
   3. または閉経後、少なくとも1年以上。

除外基準:

1. 赤髄痛以外の原因に起因する四肢の既存の疼痛障害の臨床的証拠。 複雑性局所疼痛症候群（CRPS）、糖尿病性神経障害、化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）。
2. 影響を受けた四肢の皮膚の損傷、潰瘍、丘疹、および> +2の穴あき浮腫の証拠。
3. 緑内障の存在。
4. 尿閉の存在（または尿閉の危険性がある重大な前立腺肥大）。
5. 冠動脈疾患の病歴。
6. 大うつ病エピソードの病歴および/または存在。
7. 臨床面接とコロンビア自殺重症度評価スケールに基づいた研究者の意見では、患者には自殺の危険性があると判断されました。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. スクリーニング時の12誘導心電図（ECG）に異常があり、治験責任医師の意見では研究参加のリスクが高まると考えられる場合（修正QTフリデリシア（QTcF）間隔が男性で430ミリ秒を超える、女性で450ミリ秒を超えるなど）。
10. トルサード・ド・ポワントに対する追加の危険因子の履歴（例： 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
11. 1日目および/または研究期間前の24週間以内の併用薬、またはQT/QTc間隔を延長する5半減期に相当する薬剤の使用（例：クラス1抗不整脈薬（例：クラス1抗不整脈薬）） キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド）およびクラス 3 抗不整脈薬（例、 アミオダロン、ソタロール）、抗ヒスタミン薬、QT 間隔を延長することが知られている抗精神病薬、抗マラリア薬（例: メフロキン、キニーネ）、三環系抗うつ薬（例、 AMT）、四環系抗うつ薬（例、 マプロチリン）、シサプリド。
12. -1日目前および/または研究期間中の24週間以内（または5半減期に相当）のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の使用。
13. -1日目前および/または研究中の4週間以内（または5半減期に相当する）のオピオイドの使用。
14. 違法薬物の使用歴、またはスクリーニングで薬物乱用が確認された歴。 処方薬の尿中薬剤スクリーニングが陽性である場合は、治験責任医師の裁量により許可されます。
15. 治験薬に加えて、異なる薬物クラス（抗うつ薬および抗てんかん薬を含む）の2つ以上の鎮痛薬（投与経路に関係なく）の使用。
16. 過去4週間以内に経口または局所のアミトリプチリンまたはノルトリプチリンによる治療、または他の三環系抗うつ薬による現在の治療。
17. 任意の塩形態のアミトリプチリン（投与経路に関係なく）または局所製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
18. -スクリーニング後12週間以内のグルタチオン、ビタミンE、ミノサイクリン、またはカルシウムマグネシウムサプリメントの使用。
19. -スクリーニング前の12週間以内に、クリームやローションの美容上の使用を除く、何らかの適応症で治療された四肢への局所治療。

20. 以下の使用を含む痛みの局所治療：

    1. スクリーニング後12週間以内に四肢に市販のカプサイシンを投与、
    2. および/またはQutenzaをスクリーニングから24週間以内に、
    3. スクリーニング後1週間以内のおよび/または非ステロイド性抗炎症薬、メントール、サリチル酸メチル、局所麻酔薬。
21. 痛みや病因の治療のために埋め込まれた能動医療機器（脊髄刺激装置、くも膜下腔内ポンプ、末梢神経刺激装置など）。
22. スクリーニング前の 3 か月以内に、あらゆる病因による痛みに対する局所麻酔ブロック。
23. -シトクロムP450 CYP2D6を阻害または誘導する可能性のある薬剤をスクリーニング来院の4週間前に摂取している。
24. CYP2D6 基質の代謝が不十分です。
25. -地域の要件に応じて、過去4週間以上の治験薬による治療
26. 甲状腺機能亢進症、けいれん性障害、進行性肝疾患、幽門、狭窄、麻痺性イレウスなど、これらに限定されないが、治験治療が開始された場合に患者のリスクが高まると治験責任医師が感じる疾患がある場合。
27. 研究者は、医療面接、身体検査、またはスクリーニング調査の結果、特に患者が指示に従うことができない状態や疾患により、患者が研究に不適格であるとみなします。
28. 患者は足および/または手に治験薬を塗布することができない。
29. 患者は、研究者、研究施設、スポンサー、または研究者、研究施設、スポンサーの指示の下で提案された研究または他の研究に直接関与する受託研究組織の従業員、または施設の従業員の家族、または研究施設の従業員である。捜査官。