EASE (Эффективность исследования ATX01 при эритромелалгии) (EASE)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Документально подтвержденный диагноз эритромелалгии, характеризующийся покраснением, повышением температуры и жгучей болью в конечностях (чаще всего в стопах), обычно усиливающейся при нагревании или физической нагрузке и облегчающейся при охлаждении.
3. Средняя интенсивность болевых приступов, измеренная по 11-балльной шкале NPRS, ≥4 и ≤9 в начале исследования и ≥4 приступов боли в неделю, как задокументировано с помощью электронного дневника в течение 3 недель до рандомизации (с 21-го дня до 1-го дня).
4. Использование сопутствующих препаратов, за исключением средств для местного применения, наносимых на руки или ноги, разрешено, если доза была стабильной в течение не менее 4 недель, предшествующих визиту для скрининга, и планируется поддерживать тот же режим в течение курса лечения. исследование (предварительное лечение включает фармакологические и немедикаментозные методы лечения).
5. Пациенты, подписавшие письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием.
6. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива вместе с другим приемлемым с медицинской точки зрения методом контрацепции, если это применимо в соответствии с местными рекомендациями, если он вступает в половую связь с женщиной детородного возраста (WOCBP) со дня подписания информированного согласия и до 90 дней после визита в конце исследования. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 календарных дней после последней дозы исследуемого препарата.

7. Женщины должны соответствовать следующим требованиям, чтобы быть зачисленными:

   1. WOCBP с отрицательными результатами теста на беременность могут быть зачислены только при желании использовать приемлемый метод контрацепции, то есть оральные контрацептивы, пластыри, инъекционные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы, мужской презерватив с интравагинальным спермицидом, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, вагинальное противозачаточное кольцо, внутриматочная спираль или система, хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия и/или двусторонняя сальпингэктомия), перевязка/окклюзия маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание, если такова текущая практика пациентки, по крайней мере за 14 дней до визита для скрининга и в течение всего исследования и в течение не менее 30 дней после завершения исследования.
   2. Или хирургически стерилизовать не менее 6 месяцев.
   3. Или менопауза, по крайней мере, 1 год.

Критерий исключения:

1. Клинические признаки существовавшего ранее болевого синдрома в конечностях, вызванного другой причиной, чем эритромелалгия, например. комплексный регионарный болевой синдром (КРБС), диабетическая невропатия, периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией (CIPN).
2. Признаки повреждения кожи, язвы, папулы и точечный отек > +2 пораженных конечностей.
3. Наличие глаукомы.
4. Наличие задержки мочи (или значительная гипертрофия предстательной железы с риском задержки мочи).
5. История коронарной болезни сердца.
6. История и / или наличие большого депрессивного эпизода.
7. Пациент имеет суицидальный риск по мнению исследователя, основанному на клиническом опросе и Колумбийской шкале оценки тяжести суицида.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Отклонение от нормы электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, например, скорректированный интервал QT Fridericia (QTcF) >430 мс у мужчин или >450 мс у женщин.
10. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsade de Pointe (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
11. Использование сопутствующих препаратов в течение 24 недель до 1-го дня и/или во время исследования или эквивалентных 5 периодам полувыведения, которые удлиняют интервал QT/QTc, например, антиаритмические препараты класса 1 (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и антиаритмические средства класса 3 (например, амиодарон, соталол), антигистаминные препараты, нейролептики, известные своей способностью удлинять интервал QT, и противомалярийные препараты (например, мефлохин, хинин), трициклические антидепрессанты (например, АМТ), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), цизаприд.
12. Использование ингибиторов моноаминоксидазы в течение 24 недель (или эквивалент 5 периодов полувыведения) до 1-го дня и/или во время исследования.
13. Использование опиоидов в течение 4 недель (или эквивалент 5 периодов полураспада) до 1-го дня и/или во время исследования.
14. История незаконного употребления наркотиков или подтвержденное злоупотребление наркотиками при скрининге. Положительный результат анализа мочи на наличие прописанных лекарств допускается по усмотрению исследователя.
15. Использование более 2 анальгетиков (независимо от пути введения) из разных классов препаратов (включая антидепрессанты и противоэпилептические средства) в дополнение к исследуемому препарату.
16. Лечение пероральным или местным амитриптилином или нортриптилином в течение последних 4 недель или текущее лечение любым другим трициклическим антидепрессантом.
17. Любая известная гиперчувствительность к амитриптилину (независимо от пути введения) в любой форме соли или к любому компоненту препарата для местного применения.
18. Использование глутатиона, витамина Е, миноциклина или добавок кальция и магния в течение 12 недель после скрининга.
19. Любое местное лечение обработанных конечностей по любому показанию, кроме косметического использования кремов и лосьонов, в течение 12 недель до скрининга.

20. Любое местное лечение боли, включая использование:

    1. безрецептурный капсаицин на конечностях в течение 12 недель после скрининга,
    2. и/или Qutenza в течение 24 недель после скрининга,
    3. и/или нестероидные противовоспалительные препараты, ментол, метилсалицилат, местные анестетики в течение 1 недели после скрининга.
21. Имплантированное активное медицинское устройство (например, стимулятор спинного мозга, интратекальная помпа или стимулятор периферических нервов) для лечения боли или любой этиологии.
22. Регионарная анестезиологическая блокада при болях любой этиологии в течение 3 месяцев до скрининга.
23. Прием за 4 недели до визита для скрининга любого лекарства, способного ингибировать или индуцировать цитохром P450 CYP2D6.
24. Слабые метаболизаторы субстратов CYP2D6.
25. Лечение исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель или дольше в соответствии с местными требованиями
26. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску, если будет начата исследуемая терапия, например, среди прочего, гипертиреоз, судорожное расстройство, прогрессирующее заболевание печени, пилорус, стеноз или паралитическая непроходимость кишечника.
27. Исследователь считает пациента непригодным для исследования в результате медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований, в частности, любого состояния или заболевания, из-за которых пациент не может следовать инструкциям.
28. Пациент не может наносить исследуемый препарат на стопы и/или руки.
29. Пациент является сотрудником исследователя, исследовательского центра, спонсора или контрактной исследовательской организации, принимающим непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством исследователя, исследовательского центра или спонсора, или членом семьи сотрудника исследовательского центра или Следователь.