EASE（ATX01 研究对红斑性肢痛症的疗效） (EASE)

纳入标准：

1. 18 岁及以上的男性或女性患者。
2. 红斑性肢痛症的记录诊断，其特征是四肢（最常见的是足部）发红、发热和烧灼痛，通常由热或运动引起，并通过冷却缓解。
3. 根据 11 点 NPRS 测量，基线时平均疼痛发作强度≥4 次且≤9 次，根据随机化前 3 周（第 -21 天至第 -1 天）使用电子日记的记录，每周有 ≥4 次疼痛发作。
4. 如果筛选访视前剂量已稳定至少 4 周，并且计划在筛查过程中维持相同的治疗方案，则允许使用伴随药物（手部或足部使用的外用药物除外）研究（既往治疗包括药物治疗和非药物治疗）。
5. 在任何研究相关程序之前，患者已签署书面知情同意书。
6. 如果男性患者自签署知情同意书之日起与育龄妇女 (WOCBP) 发生性行为，则应同意根据当地指南使用安全套以及其他医学上可接受的避孕方法（如果适用）研究结束访视后最多 90 天。 男性患者应同意在最后一次服用研究药物后 90 个日历日之前不捐献精子。

7. 女性必须符合以下条件才能入学：

   1. 只有愿意使用可接受的避孕方法，即口服避孕药、避孕贴片、注射避孕药、植入式激素避孕药、阴道内含杀精剂的男用避孕套、含杀精剂的隔膜或宫颈帽、阴道避孕环、筛查访视前至少 14 天进行宫内节育器或系统、手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术）、输卵管结扎/闭塞、伴侣输精管结扎或禁欲（如果这是患者目前的做法）并在整个研究期间以及研究完成后至少 30 天。
   2. 或手术绝育至少6个月。
   3. 或者绝经，至少1年。

排除标准：

1. 临床证据表明四肢已有疼痛障碍，是由红斑性肢痛症以外的其他原因引起的，例如， 复杂区域疼痛综合征（CRPS）、糖尿病神经病变、化疗引起的周围神经病变（CIPN）。
2. 受影响肢体有皮肤破损、溃疡、丘疹和 > +2 凹陷性水肿的证据。
3. 青光眼的存在。
4. 存在尿潴留（或存在尿潴留风险的显着前列腺肥大）。
5. 冠状动脉疾病史。
6. 重度抑郁发作的病史和/或存在。
7. 根据临床访谈和哥伦比亚自杀严重程度评定量表，研究者认为患者有自杀风险。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 研究者认为筛查时 12 导联心电图 (ECG) 异常会增加参与研究的风险，例如男性的校正 QT Fridericia (QTcF) 间期 >430 ms，女性 >450 ms。
10. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
11. 在第 1 天之前的 24 周内和/或研究期间使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物或相当于 5 个半衰期的药物，例如 1 类抗心律失常药（例如 1 类抗心律失常药）。 奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺）和 3 类抗心律失常药（例如 胺碘酮、索他洛尔）、抗组胺药、已知可延长 QT 间期的抗精神病药和抗疟药（例如 甲氟喹、奎宁）、三环类抗抑郁药（例如 AMT）、四环类抗抑郁药（例如 马普替林）、西沙必利。
12. 在第 1 天之前和/或研究期间的 24 周内（或相当于 5 个半衰期）使用单胺氧化酶抑制剂。
13. 在第 1 天之前和/或研究期间 4 周内（或相当于 5 个半衰期）使用阿片类药物。
14. 筛查时有非法药物使用史或已确认滥用药物。 根据研究者的判断，是否允许对处方药物进行尿液药物筛查呈阳性。
15. 在研究药物的基础上使用超过 2 种不同药物类别（包括抗抑郁药和抗癫痫药）的镇痛药（无论给药途径）。
16. 过去 4 周内接受过口服或局部阿米替林或去甲替林治疗，或当前接受过任何其他三环类抗抑郁药治疗。
17. 任何已知对任何盐形式的阿米替林（无论给药途径）或局部制剂的任何成分过敏。
18. 筛查后 12 周内使用谷胱甘肽、维生素 E、米诺环素或钙镁补充剂。
19. 在筛查前 12 周内，针对任何适应症对接受治疗的四肢进行的任何局部治疗，除了美容霜和乳液的使用。

20. 任何疼痛的局部治疗，包括使用：

    1. 筛查后 12 周内在四肢涂抹非处方辣椒素，
    2. 和/或 Qutenza 在筛选后 24 周内，
    3. 和/或筛查后 1 周内使用非甾体类抗炎药、薄荷醇、水杨酸甲酯、局部麻醉药。
21. 用于治疗疼痛或任何病因的植入式有源医疗设备（例如脊髓刺激器、鞘内泵或周围神经刺激器）。
22. 筛查前 3 个月内对任何病因引起的疼痛进行区域麻醉阻滞。
23. 在筛选访视前 4 周内摄入任何对抑制或诱导细胞色素 P450 CYP2D6 敏感的药物。
24. CYP2D6 底物代谢较差。
25. 根据当地要求，在过去 4 周或更长时间内接受过研究药物治疗
26. 如果启动研究治疗，研究者认为任何情况都会使患者面临更高的风险，例如但不限于甲状腺功能亢进、惊厥性疾病、晚期肝病、幽门、狭窄或麻痹性肠梗阻。
27. 由于医疗访谈、体检或筛查调查的结果，研究者认为患者不适合研究，特别是任何导致患者无法遵循指示的状况或疾病。
28. 患者无法将研究药物涂抹在脚和/或手上。
29. 患者是研究者、研究中心、申办者或合同研究组织的雇员，直接参与拟议的研究或在研究者、研究中心或申办者指导下的其他研究，或该中心雇员的家庭成员，或调查员。