EASE (ATX01-tutkimuksen tehokkuus erytromelalgiassa) (EASE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Dokumentoitu diagnoosi erytromelalgiasta, jolle on tunnusomaista raajojen (useimmiten jalkojen) punoitus, lämpö ja polttava kipu, joka johtuu tyypillisesti kuumuudesta tai harjoituksesta ja lievittää jäähtymistä.
3. Keskimääräinen kipukohtauksen intensiteetti mitattuna 11 pisteen NPRS:llä, ≥4 ja ≤9 lähtötilanteessa ja ≥4 kipukohtausta viikossa dokumentoituna eDiary-käytössä kolmen viikon aikana ennen satunnaistamista (päivä -21 - päivä -1).
4. Samanaikainen lääkitys, käsiin tai jalkoihin levitettäviä paikallisia lääkkeitä lukuun ottamatta, on sallittu, jos annos on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja aiotaan jatkaa samalla hoito-ohjelmalla koko hoidon ajan. tutkimus (aiempi hoito sisältää farmakologiset ja ei-lääkehoidot).
5. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
6. Miespotilaan tulee suostua käyttämään kondomia yhdessä muun lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän kanssa paikallisten ohjeiden mukaan, jos hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä alkaen ja enintään 90 päivää opintokäynnin päättymisen jälkeen. Miespotilaiden tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 kalenteripäivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

7. Naisten on täytettävä seuraavat vaatimukset voidakseen ilmoittautua:

   1. WOCBP:hen, jonka raskaustestin tulokset ovat negatiiviset, voidaan ilmoittautua vain, jos halutaan käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisytabletteja, ehkäisypillereitä, injektioehkäisyvalmisteita, implantoitavia hormonaalisia ehkäisyvälineitä, miesten kondomia emättimensisäisellä siittiöiden torjunta-aineella, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, emättimen ehkäisyrengas kohdunsisäinen laite tai järjestelmä, kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingektomia), munanjohtimien ligaation/okkluusio, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen abstinenssi, jos tämä on potilaan nykyinen käytäntö, vähintään 14 päivää ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
   2. Tai kirurgisesti steriloitu vähintään 6 kuukauden ajan.
   3. Tai vaihdevuodet, vähintään 1 vuoden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisiä todisteita olemassa olevasta raajojen kipuhäiriöstä, joka johtuu muusta syystä kuin erytromelalgiasta, esim. monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä (CRPS), diabeettinen neuropatia, kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN).
2. Todisteita ihovauriosta, haavaumia, näppylöitä ja > +2 pisteturvotusta sairaissa raajoissa.
3. Glaukooman esiintyminen.
4. Virtsanpidätys (tai merkittävä eturauhasen liikakasvu, johon liittyy virtsanpidätysriski).
5. Sepelvaltimotaudin historia.
6. Vakavan masennusjakson historia ja/tai esiintyminen.
7. Kliinisen haastattelun ja Columbia Suicide-Severity Rating Scale -arviointiasteikon perusteella tutkijan mielestä potilaalla on itsemurhariski.
8. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
9. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuus seulonnassa, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​kuten korjattu QT Fridericia (QTcF) -väli > 430 ms miehillä tai > 450 ms naisilla.
10. Torsade de Pointen muita riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
11. Samanaikaisten lääkkeiden käyttö 24 viikon aikana ennen päivää 1 ja/tai tutkimuksen aikana tai 5 puoliintumisaikaa vastaavat, jotka pidentävät QT/QTc-väliä, esim. luokan 1 rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, disopyramidi, prokaiiniamidi) ja luokan 3 rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli), antihistamiinit, psykoosilääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ja malarialääkkeet (esim. meflokiini, kiniini), trisykliset masennuslääkkeet (esim. AMT), tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. maprotiliini), sisapridi.
12. Monoamiinioksidaasin estäjien käyttö 24 viikon (tai 5 puoliintumisajan vastaavan) aikana ennen päivää 1 ja/tai tutkimuksen aikana.
13. Opioidien käyttö 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan vastaavan) aikana ennen päivää 1 ja/tai tutkimuksen aikana.
14. Laittomien huumeiden käyttö tai vahvistettu huumeiden väärinkäyttö seulonnassa. Positiivinen virtsan lääkeseulonta määrätyille lääkkeille on tutkijan harkinnan mukaan sallittu.
15. Yli 2 analgeetin käyttö (antoreitistä riippumatta) eri lääkeluokista (mukaan lukien masennuslääkkeet ja epilepsialääkkeet) tutkimuslääkkeen lisäksi.
16. Hoito suun kautta tai paikallisella amitriptyliinillä tai nortriptyliinillä viimeisten 4 viikon aikana tai nykyinen hoito millä tahansa muulla trisyklisellä masennuslääkkeellä.
17. Kaikki tunnettu yliherkkyys amitriptyliinille (antoreitistä riippumatta) missä tahansa suolamuodossa tai jollekin paikallisen valmisteen aineosalle.
18. Glutationin, E-vitamiinin, minosykliinin tai kalsiummagnesiumlisän käyttö 12 viikon sisällä seulonnasta.
19. Kaikki hoidettujen raajojen paikallinen hoito mihin tahansa indikaatioon, lukuun ottamatta voiteiden ja emulsioiden kosmeettista käyttöä, 12 viikon aikana ennen seulontaa.

20. Mikä tahansa paikallinen kivun hoito mukaan lukien:

    1. reseptivapaa kapsaisiini raajoihin 12 viikon sisällä seulonnasta,
    2. ja/tai Qutenza 24 viikon kuluessa seulonnasta,
    3. ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mentoli, metyylisalisylaatti, paikallispuudutteet viikon sisällä seulonnasta.
21. Implantoitu aktiivinen lääketieteellinen laite (esim. selkäydinstimulaattori, intratekaalinen pumppu tai ääreishermostimulaattori) kivun tai minkä tahansa etiologian hoitoon.
22. Aluepuudutuksen esto mistä tahansa syystä johtuvan kivun varalta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
23. Kaikkien sytokromi P450 CYP2D6:n estämiseen tai indusoimiseen herkkien lääkkeiden nauttiminen seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana.
24. CYP2D6-substraattien huonot metaboloijat.
25. Hoito tutkimuslääkkeellä viimeisten 4 viikon aikana tai enemmän paikallisten vaatimusten mukaisesti
26. Mikä tahansa tila, jonka tutkija kokee, asettaisi potilaalle lisääntyneen riskin, jos tutkittava hoito aloitetaan, kuten, mutta ei rajoittuen, kilpirauhasen liikatoiminta, kouristushäiriö, pitkälle edennyt maksasairaus, pylorus, ahtauma tai paralyyttinen ileus.
27. Tutkija katsoo potilaan sopimattomaksi tutkimukseen lääketieteellisen haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimusten seurauksena, erityisesti minkä tahansa tilan tai sairauden vuoksi, jonka vuoksi potilas ei pysty noudattamaan ohjeita.
28. Potilas ei pysty levittämään tutkimuslääkettä jalkoihin ja/tai käsiin.
29. Potilas on tutkijan, tutkimuspaikan, sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin tutkijan, tutkimuspaikan tai sponsorin johdolla, tai tutkimusalueen työntekijän perheenjäsen tai tutkija.