EASE (Efficacia dello studio ATX01 nell'eritromelalgia) (EASE)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Diagnosi documentata di eritromelalgia, caratterizzata da arrossamento, calore e dolore urente alle estremità (più comunemente ai piedi), tipicamente scatenati dal caldo o dall'esercizio e alleviati dal raffreddamento.
3. Intensità media degli attacchi di dolore, misurata sulla NPRS a 11 punti, di ≥4 e ≤9 al basale e ≥4 attacchi di dolore a settimana come documentato attraverso l'uso di eDiary durante le 3 settimane precedenti la randomizzazione (dal giorno -21 al giorno -1).
4. L'uso di farmaci concomitanti, ad eccezione degli agenti topici applicati alle mani o ai piedi, è consentito se la dose è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening e si prevede di mantenerla allo stesso regime durante il corso del studio (il trattamento precedente include trattamenti farmacologici e non farmacologici).
5. Pazienti che hanno firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
6. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo insieme ad un altro metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ove applicabile secondo le linee guida locali, se è impegnato in attività sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) dal giorno della firma del consenso informato e fino a 90 giorni dopo la visita di fine studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma fino a 90 giorni di calendario dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

7. Le femmine devono rispettare quanto segue per essere iscritte:

   1. I WOCBP con risultati negativi al test di gravidanza possono essere arruolati solo se disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, ovvero contraccettivi orali, contraccettivi cerotti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi ormonali impiantabili, preservativo maschile con spermicida intravaginale, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, anello contraccettivo vaginale, dispositivo o sistema intrauterino, sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia bilaterale), legatura/occlusione delle tube, partner vasectomizzato o astinenza sessuale, se questa è la pratica attuale del paziente, da almeno 14 giorni prima della visita di screening e durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo il completamento dello studio.
   2. O sterilizzati chirurgicamente per almeno 6 mesi.
   3. O in menopausa, da almeno 1 anno.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica di un disturbo del dolore preesistente alle estremità derivante da una causa diversa dall'eritromelalgia, ad es. sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS), neuropatia diabetica, neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN).
2. Evidenza di rottura della pelle, ulcere, papule e > +2 edema pitting degli arti colpiti.
3. Presenza di glaucoma.
4. Presenza di ritenzione urinaria (o significativa ipertrofia prostatica a rischio di ritenzione urinaria).
5. Storia della malattia coronarica.
6. Anamnesi e/o presenza di episodio depressivo maggiore.
7. Il paziente ha un rischio di suicidio secondo l'opinione dello sperimentatore sulla base del colloquio clinico e della Columbia Suicide-Severity Rating Scale.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipazione allo studio, come un intervallo QT Fridericia (QTcF) corretto >430 ms per i maschi o >450 ms per le femmine.
10. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
11. L'uso di farmaci concomitanti nelle 24 settimane precedenti il ​​Giorno 1 e/o durante lo studio o l'equivalente di 5 emivite che prolungano l'intervallo QT/QTc, ad es. chinidina, disopiramide, procainamide) e antiaritmici di classe 3 (ad es. amiodarone, sotalolo), antistaminici, antipsicotici noti per prolungare l'intervallo QT e antimalarici (ad es. meflochina, chinino), antidepressivi triciclici (ad es. AMT), antidepressivi tetraciclici (es. maprotilina), cisapride.
12. L'uso di inibitori della monoaminossidasi entro 24 settimane (o l'equivalente di 5 emivite) prima del giorno 1 e/o durante lo studio.
13. L'uso di oppioidi entro 4 settimane (o l'equivalente di 5 emivite) prima del Giorno 1 e/o durante lo studio.
14. Storia di uso illecito di droghe o droghe d'abuso confermate allo screening. Lo screening farmacologico delle urine positivo per i farmaci prescritti è consentito a discrezione dell'investigatore.
15. Uso di più di 2 analgesici (indipendentemente dalla via di somministrazione) di diverse classi di farmaci (inclusi antidepressivi e antiepilettici) in aggiunta al farmaco oggetto dello studio.
16. Trattamento con amitriptilina o nortriptilina orale o topica nelle ultime 4 settimane o trattamento in corso con qualsiasi altro antidepressivo triciclico.
17. Qualsiasi ipersensibilità nota all'amitriptilina (indipendentemente dalla via di somministrazione) in qualsiasi forma di sale o a qualsiasi componente della formulazione topica.
18. Uso di integratori di glutatione, vitamina E, minociclina o calcio magnesio entro 12 settimane dallo screening.
19. Qualsiasi trattamento topico sulle estremità trattate per qualsiasi indicazione, diversa dall'uso cosmetico di creme e lozioni, entro le 12 settimane precedenti lo screening.

20. Qualsiasi trattamento topico per il dolore compreso l'uso di:

    1. capsaicina da banco sulle estremità entro 12 settimane dallo screening,
    2. e/o Qutenza entro 24 settimane dallo screening,
    3. e/o farmaci antinfiammatori non steroidei, mentolo, salicilato di metile, anestetici locali entro 1 settimana dallo screening.
21. Dispositivo medico attivo impiantato (ad esempio, stimolatore del midollo spinale, pompa intratecale o stimolatore del nervo periferico) per il trattamento del dolore o di qualsiasi eziologia.
22. Blocco anestetico regionale per dolore di qualsiasi eziologia entro 3 mesi prima dello screening.
23. Assunzione nelle 4 settimane precedenti la visita di screening di qualsiasi farmaco suscettibile di inibire o indurre il citocromo P450 CYP2D6.
24. Metabolizzatori lenti dei substrati del CYP2D6.
25. Trattamento con un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti o più, in base ai requisiti locali
26. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa esporre il paziente a un rischio maggiore se viene iniziata la terapia sperimentale, come, ma non limitato a, ipertiroidismo, disturbo convulsivo, malattia epatica avanzata, piloro, stenosi o ileo paralitico.
27. Lo sperimentatore considera il paziente non idoneo allo studio a seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, in particolare qualsiasi stato o malattia che renda il paziente incapace di seguire le istruzioni.
28. Il paziente non è in grado di applicare il farmaco in studio su piedi e/o mani.
29. Il paziente è un dipendente dello sperimentatore, del centro dello studio, dello sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione dello sperimentatore, del centro dello studio o dello sponsor, o di un familiare del dipendente del sito o l'investigatore.