EASE (Effektiviteten af ​​ATX01-undersøgelse i erythromelalgi) (EASE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år og ældre.
2. Dokumenteret diagnose af erythromelalgi, karakteriseret ved rødme, varme og brændende smerter i ekstremiteterne (oftest fødder), typisk fremkaldt af varme eller motion og lindret ved afkøling.
3. Gennemsnitlig smerteanfaldsintensitet, målt på 11-punkts NPRS, på ≥4 og ≤9 ved baseline og ≥4 smerteanfald om ugen som dokumenteret ved brug af eDiary i de 3 uger før randomisering (dag -21 til dag -1).
4. Brug af samtidig medicin, med undtagelse af topiske midler påført hænder eller fødder, er tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 4 uger forud for screeningsbesøget og planlægges at blive holdt ved samme kur i løbet af undersøgelse (forudgående behandling omfatter farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger).
5. Patienter, der har underskrevet et skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
6. Mandlige patienter bør acceptere at bruge kondom sammen med en anden medicinsk acceptabel præventionsmetode, hvor det er relevant i henhold til lokale retningslinjer, hvis han er involveret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) fra dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og op til 90 dage efter endt studiebesøg. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd før 90 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

7. Kvinder skal overholde følgende for at blive tilmeldt:

   1. WOCBP med negative graviditetstestresultater kan kun tilmeldes, hvis man er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode, dvs. orale præventionsmidler, p-plaster præventionsmidler, injektionspræventionsmidler, implanterbare hormonelle præventionsmidler, mandligt kondom med intravaginal spermicid, diafragma eller cervikal hætte med spermicid ring, vaginal svangerskabsforebyggende ring, intrauterin anordning eller system, kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi), tubal ligering/okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed, hvis dette er patientens nuværende praksis, fra mindst 14 dage før screeningsbesøget og gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
   2. Eller kirurgisk steriliseret i mindst 6 måneder.
   3. Eller overgangsalderen, i mindst 1 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk evidens for en allerede eksisterende smertelidelse i ekstremiteterne som følge af en anden årsag end erythromelalgi, f.eks. komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS), diabetisk neuropati, kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN).
2. Bevis på hudnedbrydning, sår, papler og > +2 grubedannelsesødem i de berørte lemmer.
3. Tilstedeværelse af glaukom.
4. Tilstedeværelse af urinretention (eller betydelig prostatahypertrofi med risiko for urinretention).
5. Historie om koronararteriesygdom.
6. Anamnese og/eller tilstedeværelse af svær depressiv episode.
7. Patienten har selvmordsrisiko efter investigatorens mening baseret på klinisk interview og Columbia Suicide-Severity Rating Scale.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) ved screening, som efter investigators mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, såsom et korrigeret QT Fridericia (QTcF) interval >430 ms for mænd eller >450 ms for kvinder.
10. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointe (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
11. Brug af samtidig medicin inden for 24 uger før dag 1 og/eller under undersøgelsen eller svarende til 5 halveringstider, der forlænger QT/QTc-intervallet, f.eks. klasse 1 antiarytmika (f.eks. quinidin, disopyramid, procainamid) og klasse 3 antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol), antihistaminer, antipsykotika, der vides at forlænge QT-intervallet, og antimalariamidler (f. mefloquin, kinin), tricykliske antidepressiva (f.eks. AMT), tetracykliske antidepressiva (f.eks. maprotilin), cisaprid.
12. Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere inden for 24 uger (eller hvad der svarer til 5 halveringstider) før dag 1 og/eller under undersøgelsen.
13. Brug af opioider inden for 4 uger (eller hvad der svarer til 5 halveringstider) før dag 1 og/eller under undersøgelsen.
14. Anamnese med ulovligt stofbrug eller bekræftet misbrug ved screening. Positiv urinmedicinsk screening for ordineret medicin er tilladt efter investigatorens skøn.
15. Anvendelse af mere end 2 analgetika (uanset administrationsvej) fra forskellige lægemiddelklasser (inklusive antidepressiva og antiepileptika) oven på studielægemidlet.
16. Behandling med oral eller topisk amitriptylin eller nortriptylin inden for de seneste 4 uger eller nuværende behandling med ethvert andet tricyklisk antidepressivum.
17. Enhver kendt overfølsomhed over for amitriptylin (uanset administrationsvej) i enhver saltform eller over for en hvilken som helst bestanddel af den topiske formulering.
18. Brug af glutathion, vitamin E, minocyclin eller calciummagnesiumtilskud inden for 12 uger efter screening.
19. Enhver topisk behandling på behandlede ekstremiteter for enhver indikation, bortset fra kosmetisk brug af cremer og lotioner, inden for de 12 uger før screening.

20. Enhver lokal behandling af smerter, herunder brug af:

    1. håndkøbs-capsaicin på ekstremiteter inden for 12 uger efter screening,
    2. og/eller Qutenza inden for 24 uger efter screening,
    3. og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, menthol, methylsalicylat, lokalbedøvelsesmidler inden for 1 uge efter screening.
21. Implanteret aktiv medicinsk anordning (f.eks. rygmarvsstimulator, intrathecal pumpe eller perifer nervestimulator) til behandling af smerte eller enhver ætiologi.
22. Regionalbedøvelsesblokering for smerter af enhver ætiologi inden for 3 måneder før screening.
23. Indtagelse i de 4 uger forud for screeningsbesøg af enhver medicin, der er modtagelig for at hæmme eller inducere cytochrom P450 CYP2D6.
24. Dårlige metabolisatorer af CYP2D6-substrater.
25. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger eller mere i henhold til lokale krav
26. Enhver tilstand, som investigator føler, vil sætte patienten i øget risiko, hvis undersøgelsesterapien påbegyndes, såsom, men ikke begrænset til, hyperthyroidisme, krampeanfald, fremskreden leversygdom, pylorus, stenose eller paralytisk ileus.
27. Investigatoren anser patienten for uegnet til undersøgelsen som følge af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser, især enhver status eller sygdom, der gør, at patienten ikke er i stand til at følge instruktionerne.
28. Patienten er ikke i stand til at påføre undersøgelseslægemidlet på fødder og/eller hænder.
29. Patienten er en ansat hos investigatoren, undersøgelsesstedet, sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af investigatoren, undersøgelsesstedet eller sponsoren, eller et familiemedlem til stedets ansatte eller efterforskeren.