EASE (werkzaamheid van ATX01-onderzoek bij erytromelalgie) (EASE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder.
2. Gedocumenteerde diagnose van erytromelalgie, gekenmerkt door roodheid, warmte en brandende pijn van de extremiteiten (meestal voeten), meestal versneld door hitte of lichaamsbeweging en verlicht door afkoeling.
3. Gemiddelde pijnaanvalintensiteit, gemeten op de 11-punts NPRS, van ≥4 en ≤9 bij baseline en ≥4 pijnaanvallen per week zoals gedocumenteerd door gebruik van eDiary gedurende de 3 weken voorafgaand aan randomisatie (dag -21 tot dag -1).
4. Gelijktijdig gebruik van medicatie, met uitzondering van topische middelen die op de handen of voeten worden aangebracht, is toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel is geweest en het is de bedoeling dat dit regime in de loop van het screeningsbezoek wordt gehandhaafd. studie (eerdere behandeling omvat farmacologische en niet-farmacologische behandelingen).
5. Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
6. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken samen met een andere medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, indien van toepassing volgens lokale richtlijnen, als hij seksuele activiteit heeft met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) vanaf de dag van de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot 90 dagen na het einde van de studiebezoek. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren tot 90 kalenderdagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Vrouwtjes moeten aan het volgende voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

   1. WOCBP met negatieve resultaten van de zwangerschapstest kan alleen worden ingeschreven als u bereid bent een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters, injectie-anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva, mannencondoom met intravaginaal zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, vaginale anticonceptiering, spiraaltje of systeem, chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie), afbinden/occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding, als dit de huidige praktijk van de patiënt is, vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.
   2. Of minimaal 6 maanden chirurgisch gesteriliseerd.
   3. Of menopauze, minimaal 1 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch bewijs van een reeds bestaande pijnstoornis in de extremiteiten als gevolg van een andere oorzaak dan erytromelalgie, b.v. complex regionaal pijnsyndroom (CRPS), diabetische neuropathie, door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN).
2. Bewijs van huidafbraak, zweren, papels en > +2 putjesoedeem van de aangedane ledematen.
3. Aanwezigheid van glaucoom.
4. Aanwezigheid van urineretentie (of significante prostaathypertrofie met risico op urineretentie).
5. Geschiedenis van coronaire hartziekte.
6. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een depressieve episode.
7. De patiënt loopt een suïcidaal risico volgens de onderzoeker op basis van een klinisch interview en de Columbia Suicide-Severity Rating Scale.
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Afwijking in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals een gecorrigeerd QT Fridericia (QTcF)-interval >430 ms voor mannen of >450 ms voor vrouwen.
10. Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointe (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
11. Het gebruik van gelijktijdige medicatie binnen 24 weken voorafgaand aan Dag 1 en/of tijdens het onderzoek of het equivalent van 5 halfwaardetijden die het QT/QTc-interval verlengen, bijv. Klasse 1 antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide, procaïnamide) en klasse 3 anti-aritmica (bijv. amiodaron, sotalol), antihistaminica, antipsychotica waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en antimalariamiddelen (bijv. mefloquine, kinine), tricyclische antidepressiva (bijv. AMT), tetracyclische antidepressiva (bijv. maprotiline), cisapride.
12. Het gebruik van monoamineoxidaseremmers binnen 24 weken (of het equivalent van 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan dag 1 en/of tijdens het onderzoek.
13. Het gebruik van opioïden binnen 4 weken (of het equivalent van 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan dag 1 en/of tijdens het onderzoek.
14. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of bevestigd drugsmisbruik bij screening. Positieve urinedrugscreening voor voorgeschreven medicatie is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
15. Gebruik van meer dan 2 analgetica (ongeacht de wijze van toediening) uit verschillende geneesmiddelenklassen (waaronder antidepressiva en anti-epileptica) bovenop het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Behandeling met oraal of topisch amitriptyline of nortriptyline in de afgelopen 4 weken of huidige behandeling met een ander tricyclisch antidepressivum.
17. Elke bekende overgevoeligheid voor amitriptyline (ongeacht de wijze van toediening) in een zoutvorm of voor een bestanddeel van de topische formulering.
18. Gebruik van glutathion-, vitamine E-, minocycline- of calciummagnesiumsupplementen binnen 12 weken na screening.
19. Elke plaatselijke behandeling van behandelde extremiteiten voor elke indicatie, anders dan cosmetisch gebruik van crèmes en lotions, binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening.

20. Elke plaatselijke behandeling van pijn, inclusief het gebruik van:

    1. vrij verkrijgbare capsaïcine op ledematen binnen 12 weken na screening,
    2. en/of Qutenza binnen 24 weken na screening,
    3. en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, menthol, methylsalicylaat, lokale anesthetica binnen 1 week na screening.
21. Geïmplanteerd actief medisch hulpmiddel (bijv. ruggenmergstimulator, intrathecale pomp of perifere zenuwstimulator) voor de behandeling van pijn of een andere etiologie.
22. Regionaal anesthesieblok voor pijn van welke etiologie dan ook binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
23. Inname in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek van medicatie die cytochroom P450 CYP2D6 kan remmen of induceren.
24. Slechte metaboliseerders van CYP2D6-substraten.
25. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 4 weken of langer, volgens lokale vereisten
26. Elke aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de patiënt een verhoogd risico zou geven als de onderzoekstherapie wordt gestart, zoals, maar niet beperkt tot, hyperthyreoïdie, convulsieve stoornis, gevorderde leveraandoening, pylorus, stenose of paralytische ileus.
27. De onderzoeker acht de patiënt ongeschikt voor het onderzoek als gevolg van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoeken, in het bijzonder elke status of ziekte waardoor de patiënt niet in staat is om instructies op te volgen.
28. De patiënt is niet in staat het onderzoeksgeneesmiddel op voeten en/of handen aan te brengen.
29. De patiënt is een werknemer van de onderzoeker, onderzoekslocatie, sponsor of gecontracteerde onderzoeksorganisatie met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van de onderzoeker, onderzoekslocatie of sponsor, of een familielid van de locatiemedewerker of de onderzoeker.