EASE (Efficacy of ATX01 Study in Erythromelalgia) (EASE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let a starší.
2. Zdokumentovaná diagnóza erytromelalgie, charakterizovaná zarudnutím, teplem a palčivou bolestí končetin (nejčastěji nohou), typicky vyvolaná teplem nebo cvičením a zmírněná ochlazením.
3. Průměrná intenzita záchvatů bolesti, měřená na 11bodovém NPRS, ≥4 a ≤9 na začátku a ≥4 záchvaty bolesti za týden, jak je dokumentováno používáním eDiary během 3 týdnů před randomizací (den -21 až den -1).
4. Použití souběžných léků, s výjimkou topických přípravků aplikovaných na ruce nebo nohy, je povoleno, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou a je plánováno její udržení ve stejném režimu v průběhu studie (předchozí léčba zahrnuje farmakologickou a nefarmakologickou léčbu).
5. Pacienti, kteří podepsali písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
6. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním kondomu spolu s jinou lékařsky přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je to vhodné podle místních směrnic, pokud ode dne podpisu informovaného souhlasu provozuje sexuální aktivitu se ženou ve fertilním věku (WOCBP) a do 90 dnů po ukončení studijní návštěvy. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma dříve než 90 kalendářních dnů po poslední dávce studovaného léku.

7. Aby se ženy mohly přihlásit, musí splňovat následující podmínky:

   1. WOCBP s negativními výsledky těhotenského testu lze zapsat pouze v případě ochoty používat přijatelnou metodu antikoncepce, tj. perorální antikoncepci, náplastovou antikoncepci, injekční antikoncepci, implantabilní hormonální antikoncepci, mužský kondom s intravaginálním spermicidem, bránici nebo cervikální čepici se spermicidem, vaginální antikoncepční kroužek, nitroděložní tělísko nebo systém, chirurgická sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie a/nebo bilaterální salpingektomie), podvázání/okluze vejcovodů, vasektomie partnera nebo sexuální abstinence, pokud je to současná praxe pacientky, alespoň 14 dní před screeningovou návštěvou a v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po dokončení studie.
   2. Nebo chirurgicky sterilizovat alespoň 6 měsíců.
   3. Nebo menopauza, alespoň 1 rok.

Kritéria vyloučení:

1. Klinický důkaz preexistující poruchy bolesti v končetinách vyplývající z jiné příčiny než erytromelalgie, např. syndrom komplexní regionální bolesti (CRPS), diabetická neuropatie, periferní neuropatie indukovaná chemoterapií (CIPN).
2. Důkaz poškození kůže, vředy, papuly a > +2 důlkový edém postižených končetin.
3. Přítomnost glaukomu.
4. Přítomnost retence moči (nebo významná hypertrofie prostaty s rizikem retence moči).
5. Onemocnění koronárních tepen v anamnéze.
6. Anamnéza a/nebo přítomnost velké depresivní epizody.
7. Pacient má podle názoru zkoušejícího na základě klinického rozhovoru a Columbia Suicide-Severity Rating Scale riziko sebevraždy.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Abnormality ve 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, které podle názoru zkoušejícího zvyšují riziko účasti ve studii, jako je korigovaný interval QT Fridericia (QTcF) >430 ms u mužů nebo >450 ms u žen.
10. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointe (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
11. Užívání souběžných léků během 24 týdnů před 1. dnem a/nebo během studie nebo ekvivalent 5 poločasů, které prodlužují QT/QTc interval, např. antiarytmika třídy 1 (např. chinidin, disopyramid, prokainamid) a antiarytmika třídy 3 (např. amiodaron, sotalol), antihistaminika, antipsychotika, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, a antimalarika (např. meflochin, chinin), tricyklická antidepresiva (např. AMT), tetracyklická antidepresiva (např. maprotilin), cisaprid.
12. Použití inhibitorů monoaminooxidázy během 24 týdnů (nebo ekvivalentu 5 poločasů) před 1. dnem a/nebo během studie.
13. Použití opioidů během 4 týdnů (nebo ekvivalentu 5 poločasů) před 1. dnem a/nebo během studie.
14. Anamnéza užívání nelegálních drog nebo potvrzené zneužívání drog při screeningu. Pozitivní screening léků v moči na předepsanou medikaci je povolen podle uvážení zkoušejícího.
15. Použití více než 2 analgetik (bez ohledu na způsob podání) z různých lékových tříd (včetně antidepresiv a antiepileptik) vedle studovaného léku.
16. Léčba perorálním nebo lokálním amitriptylinem nebo nortriptylinem v posledních 4 týdnech nebo současná léčba jakýmkoli jiným tricyklickým antidepresivem.
17. Jakákoli známá přecitlivělost na amitriptylin (bez ohledu na způsob podání) v jakékoli formě soli nebo na jakoukoli složku topické formulace.
18. Užívání doplňků glutathionu, vitaminu E, minocyklinu nebo vápníku a hořčíku do 12 týdnů od screeningu.
19. Jakékoli lokální ošetření léčených končetin pro jakoukoli indikaci, kromě kosmetického použití krémů a mlék, během 12 týdnů před screeningem.

20. Jakákoli místní léčba bolesti včetně použití:

    1. volně prodejný kapsaicin na končetinách do 12 týdnů od screeningu,
    2. a/nebo Qutenza do 24 týdnů od screeningu,
    3. a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky, mentol, methylsalicylát, lokální anestetika do 1 týdne od screeningu.
21. Implantované aktivní lékařské zařízení (např. míšní stimulátor, intratekální pumpa nebo stimulátor periferních nervů) pro léčbu bolesti nebo jakékoli etiologie.
22. Regionální anestetický blok pro bolest jakékoli etiologie do 3 měsíců před screeningem.
23. Příjem jakéhokoli léku náchylného k inhibici nebo indukci cytochromu P450 CYP2D6 během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
24. Špatní metabolizátoři substrátů CYP2D6.
25. Léčba hodnoceným lékem v předchozích 4 týdnech nebo déle, podle místních požadavků
26. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by pacienta vystavil zvýšenému riziku, pokud by byla zahájena zkoumaná terapie, jako je, ale bez omezení, hypertyreóza, konvulzivní porucha, pokročilé jaterní onemocnění, pylorus, stenóza nebo paralytický ileus.
27. Zkoušející považuje pacienta za nezpůsobilého pro studii v důsledku lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření, zejména pokud jde o stav nebo nemoc, kdy pacient není schopen dodržovat pokyny.
28. Pacient není schopen aplikovat studovaný lék na nohy a/nebo ruce.
29. Pacient je zaměstnancem zkoušejícího, pracoviště studie, sponzora nebo smluvní výzkumné organizace s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením zkoušejícího, místa studie nebo sponzora nebo rodinným příslušníkem zaměstnance pracoviště nebo vyšetřovatel.