EASE (Effektiviteten av ATX01-studie i erytromelalgi) (EASE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år og eldre.
2. Dokumentert diagnose av erytromelalgi, karakterisert ved rødhet, varme og brennende smerte i ekstremitetene (oftest føtter), typisk utfelt av varme eller trening og lindret ved avkjøling.
3. Gjennomsnittlig smerteanfallsintensitet, målt på 11-punkts NPRS, på ≥4 og ≤9 ved baseline og ≥4 smerteanfall per uke som dokumentert gjennom eDiary-bruk i løpet av de 3 ukene før randomisering (dag -21 til dag -1).
4. Samtidig bruk av medikamenter, med unntak av aktuelle midler påført hender eller føtter, er tillatt dersom dosen har vært stabil i minst 4 uker før screeningbesøket og planlegges å opprettholdes med samme regime i løpet av behandlingen. studie (tidligere behandling inkluderer farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger).
5. Pasienter som har signert et skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre.
6. Mannlige pasienter bør godta å bruke kondom sammen med en annen medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, der det er aktuelt i henhold til lokale retningslinjer, hvis han er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder (WOCBP) fra dagen for undertegnelsen av informert samtykke og inntil 90 dager etter avsluttet studiebesøk. Mannlige pasienter bør godta å ikke donere sæd før 90 kalenderdager etter siste dose av studiemedikamentet.

7. Kvinner må overholde følgende for å bli registrert:

   1. WOCBP med negative graviditetstestresultater kan kun registreres hvis du er villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, det vil si orale prevensjonsmidler, p-plaster, prevensjonsmidler til injeksjon, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, mannlig kondom med intravaginal spermicid, diafragma eller cervikal hette med spermicid ring, vaginal prevensjonsring, intrauterin enhet eller system, kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi), tubal ligering/okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet, hvis dette er pasientens nåværende praksis, fra minst 14 dager før screeningbesøket og gjennom hele studien og i minst 30 dager etter at studien er fullført.
   2. Eller kirurgisk sterilisert i minst 6 måneder.
   3. Eller overgangsalder, i minst 1 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis på en allerede eksisterende smertelidelse i ekstremitetene som skyldes en annen årsak enn erytromelalgi, f.eks. komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS), diabetisk nevropati, kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN).
2. Bevis på hudnedbrytning, sår, papler og > +2 pitting ødem i de berørte lemmer.
3. Tilstedeværelse av glaukom.
4. Tilstedeværelse av urinretensjon (eller betydelig prostatahypertrofi med risiko for urinretensjon).
5. Historie om koronarsykdom.
6. Historie og/eller tilstedeværelse av alvorlig depressiv episode.
7. Pasienten har selvmordsrisiko etter etterforskerens oppfatning basert på klinisk intervju og Columbia Suicide-Severity Rating Scale.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Unormalitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) ved screening som etter etterforskerens mening øker risikoen for å delta i studien, slik som et korrigert QT Fridericia (QTcF) intervall >430 ms for menn eller >450 ms for kvinner.
10. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointe (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
11. Bruk av samtidig medisinering innen 24 uker før dag 1 og/eller under studien eller tilsvarende 5 halveringstider som forlenger QT/QTc-intervallet, f.eks. klasse 1 antiarytmika (f.eks. kinidin, disopyramid, prokainamid) og klasse 3 antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol), antihistaminer, antipsykotika kjent for å forlenge QT-intervallet og antimalariamidler (f. meflokin, kinin), trisykliske antidepressiva (f.eks. AMT), tetrasykliske antidepressiva (f.eks. maprotilin), cisaprid.
12. Bruk av monoaminoksidasehemmere innen 24 uker (eller tilsvarende 5 halveringstider) før dag 1 og/eller under studien.
13. Bruk av opioider innen 4 uker (eller tilsvarende 5 halveringstider) før dag 1 og/eller under studien.
14. Historie om ulovlig narkotikabruk eller bekreftet misbruk av rusmidler ved screening. Positiv undersøkelse av urinmedisin for foreskrevet medisin er tillatt etter utrederens skjønn.
15. Bruk av mer enn 2 smertestillende midler (uavhengig av administreringsvei) fra forskjellige medikamentklasser (inkludert antidepressiva og antiepileptika) i tillegg til studiemedikamentet.
16. Behandling med oral eller topisk amitriptylin eller nortriptylin de siste 4 ukene eller nåværende behandling med andre trisykliske antidepressiva.
17. Enhver kjent overfølsomhet overfor amitriptylin (uavhengig av administrasjonsmåten) i en hvilken som helst saltform eller til en hvilken som helst bestanddel av den topikale formuleringen.
18. Bruk av tilskudd av glutation, vitamin E, minocyklin eller kalsiummagnesium innen 12 uker etter screening.
19. Enhver lokal behandling på behandlede ekstremiteter for enhver indikasjon, annet enn kosmetisk bruk av kremer og lotioner, innen 12 uker før screening.

20. Enhver lokal behandling for smerte inkludert bruk av:

    1. reseptfri capsaicin på ekstremiteter innen 12 uker etter screening,
    2. og/eller Qutenza innen 24 uker etter screening,
    3. og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, mentol, metylsalisylat, lokalbedøvelse innen 1 uke etter screening.
21. Implantert aktivt medisinsk utstyr (f.eks. ryggmargsstimulator, intratekal pumpe eller perifer nervestimulator) for behandling av smerte eller etiologi.
22. Regional anestesiblokk for smerte av enhver etiologi innen 3 måneder før screening.
23. Inntak i løpet av de 4 ukene før screeningbesøk av alle medisiner som er følsomme for å hemme eller indusere cytokrom P450 CYP2D6.
24. Dårlige metaboliserere av CYP2D6-substrater.
25. Behandling med et undersøkelseslegemiddel de siste 4 ukene eller mer, i henhold til lokale krav
26. Enhver tilstand som etterforskeren føler vil sette pasienten i økt risiko hvis den undersøkelsesbehandlingen settes i gang, slik som, men ikke begrenset til, hypertyreose, krampesykdom, avansert leversykdom, pylorus, stenose eller paralytisk ileus.
27. Etterforskeren anser pasienten som uegnet til studien som et resultat av det medisinske intervjuet, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser, spesielt enhver status eller sykdom som gjør at pasienten ikke kan følge instruksjonene.
28. Pasienten er ikke i stand til å påføre studiemedikamentet på føtter og/eller hender.
29. Pasienten er en ansatt i etterforskeren, studiestedet, sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren, studiestedet eller sponsoren, eller et familiemedlem til stedets ansatte eller etterforskeren.