ŁATWOŚĆ (Skuteczność badania ATX01 w erytromelalgii) (EASE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i starsi.
2. Udokumentowane rozpoznanie erytromelalgii, charakteryzującej się zaczerwienieniem, uciepleniem i piekącym bólem kończyn (najczęściej stóp), zwykle wywoływanym przez ciepło lub wysiłek fizyczny i ustępującym po schłodzeniu.
3. Średnia intensywność napadów bólu, mierzona na podstawie 11-punktowej skali NPRS, wynosząca ≥4 i ≤9 na początku badania oraz ≥4 napadów bólu na tydzień, co udokumentowano za pomocą dziennika elektronicznego w ciągu 3 tygodni poprzedzających randomizację (od dnia -21 do dnia -1).
4. Jednoczesne stosowanie leków, z wyjątkiem leków stosowanych miejscowo na dłonie lub stopy, jest dozwolone, jeżeli dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie poprzedzające wizytę przesiewową i planowane jest utrzymanie tego samego schematu w trakcie badania badanie (wstępne leczenie obejmuje leczenie farmakologiczne i niefarmakologiczne).
5. Pacjenci, którzy podpisali pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
6. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw wraz z inną medycznie dopuszczalną metodą antykoncepcji, jeśli ma to zastosowanie zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli od dnia podpisania świadomej zgody mają stosunek płciowy z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i do 90 dni po zakończeniu wizyty studyjnej. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przed upływem 90 dni kalendarzowych od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.

7. Kobiety muszą spełnić następujące warunki, aby zostać zarejestrowane:

   1. WOCBP z ujemnym wynikiem testu ciążowego może zostać przyjęta tylko w przypadku chęci stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, środków antykoncepcyjnych w postaci plastrów, środków antykoncepcyjnych w postaci iniekcji, hormonalnych środków antykoncepcyjnych do implantacji, prezerwatywy męskiej ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym, diafragmy lub kapturka antykoncepcyjnego ze środkiem plemnikobójczym, pierścienia antykoncepcyjnego dopochwowego, wkładka lub system wewnątrzmaciczny, sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników i/lub obustronna salpingektomia), podwiązanie/niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna, jeśli jest to aktualna praktyka pacjentki, od co najmniej 14 dni przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania.
   2. Lub sterylizowane chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy.
   3. Lub menopauza, przez co najmniej 1 rok.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczne dowody istniejącego wcześniej zaburzenia bólowego kończyn wynikającego z innej przyczyny niż erytromelalgia, np. złożony regionalny zespół bólowy (CRPS), neuropatia cukrzycowa, neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN).
2. Dowody na uszkodzenie skóry, owrzodzenia, grudki i > +2 wżery obrzękowe dotkniętych kończyn.
3. Obecność jaskry.
4. Obecność zatrzymania moczu (lub znaczny przerost gruczołu krokowego z ryzykiem zatrzymania moczu).
5. Historia choroby wieńcowej.
6. Historia i/lub obecność dużego epizodu depresyjnego.
7. Pacjent ma ryzyko samobójstwa w opinii badacza na podstawie wywiadu klinicznego i Skali Oceny Samobójstwa Columbia.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu, takie jak skorygowany odstęp QT Fridericia (QTcF) >430 ms u mężczyzn lub >450 ms u kobiet.
10. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).
11. Jednoczesne stosowanie leków w ciągu 24 tygodni przed dniem 1. i/lub w trakcie badania lub równoważnych 5 okresom półtrwania, które wydłużają odstęp QT/QTc, np. leków przeciwarytmicznych klasy 1 (np. chinidyna, dyzopiramid, prokainamid) i leki przeciwarytmiczne klasy 3 (np. amiodaron, sotalol), leki przeciwhistaminowe, leki przeciwpsychotyczne, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, oraz leki przeciwmalaryczne (np. meflochina, chinina), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. AMT), czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. maprotylina), cyzapryd.
12. Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy w ciągu 24 tygodni (lub równowartości 5 okresów półtrwania) przed dniem 1. i/lub w trakcie badania.
13. Stosowanie opioidów w ciągu 4 tygodni (lub równowartości 5 okresów półtrwania) przed dniem 1. i/lub w trakcie badania.
14. Historia nielegalnego używania narkotyków lub potwierdzone nadużywanie narkotyków podczas badań przesiewowych. Dodatni test przesiewowy moczu na obecność przepisanych leków jest dozwolony według uznania badacza.
15. Stosowanie więcej niż 2 leków przeciwbólowych (niezależnie od drogi podania) z różnych grup leków (w tym leków przeciwdepresyjnych i przeciwpadaczkowych) oprócz badanego leku.
16. Leczenie doustną lub miejscową amitryptyliną lub nortryptyliną w ciągu ostatnich 4 tygodni lub obecne leczenie jakimkolwiek innym trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym.
17. Jakakolwiek znana nadwrażliwość na amitryptylinę (niezależnie od drogi podania) w jakiejkolwiek postaci soli lub na jakikolwiek składnik preparatu do stosowania miejscowego.
18. Stosowanie suplementów glutationu, witaminy E, minocykliny lub wapnia i magnezu w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
19. Jakiekolwiek leczenie miejscowe na leczonych kończynach z jakiegokolwiek wskazania, innego niż kosmetyczne stosowanie kremów i balsamów, w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

20. Wszelkie miejscowe leczenie bólu, w tym stosowanie:

    1. kapsaicyna dostępna bez recepty na kończyny w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego,
    2. i/lub Qutenza w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego,
    3. i/lub niesteroidowe leki przeciwzapalne, mentol, salicylan metylu, miejscowe środki znieczulające w ciągu 1 tygodnia od skriningu.
21. Wszczepione aktywne urządzenie medyczne (np. stymulator rdzenia kręgowego, pompa dooponowa lub stymulator nerwów obwodowych) do leczenia bólu o dowolnej etiologii.
22. Blokada znieczulenia regionalnego na ból o dowolnej etiologii w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
23. Przyjmowanie w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową jakiegokolwiek leku, który może hamować lub indukować cytochrom P450 CYP2D6.
24. Słabo metabolizujący substraty CYP2D6.
25. Leczenie badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni lub dłużej, zgodnie z lokalnymi wymaganiami
26. Każdy stan, który zdaniem badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko w przypadku rozpoczęcia terapii eksperymentalnej, taki jak między innymi nadczynność tarczycy, zaburzenia drgawkowe, zaawansowana choroba wątroby, odźwiernik, zwężenie lub porażenna niedrożność jelit.
27. Badacz uznaje pacjenta za niezdolnego do badania w wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych, w szczególności jakiegokolwiek stanu lub choroby uniemożliwiającej pacjentowi stosowanie się do zaleceń.
28. Pacjent nie może nałożyć badanego leku na stopy i/lub ręce.
29. Pacjent jest pracownikiem badacza, ośrodka badawczego, sponsora lub zleconej organizacji badawczej bezpośrednio zaangażowanej w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem badacza, ośrodka badawczego lub sponsora albo członkiem rodziny pracownika ośrodka lub Śledczy.