EASE (Wirksamkeit der ATX01-Studie bei Erythromelalgie) (EASE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Dokumentierte Diagnose einer Erythromelalgie, die durch Rötung, Wärme und brennende Schmerzen der Extremitäten (am häufigsten der Füße) gekennzeichnet ist, die typischerweise durch Hitze oder körperliche Betätigung hervorgerufen und durch Abkühlung gelindert werden.
3. Mittlere Intensität der Schmerzattacken, gemessen am 11-Punkte-NPRS, von ≥4 und ≤9 zu Studienbeginn und ≥4 Schmerzattacken pro Woche, dokumentiert durch die Verwendung von eDiary während der 3 Wochen vor der Randomisierung (Tag -21 bis Tag -1).
4. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, mit Ausnahme von topischen Mitteln, die auf Hände oder Füße aufgetragen werden, ist zulässig, wenn die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil war und im Verlauf des Screening-Besuchs im gleichen Dosierungsschema beibehalten werden soll Studie (die vorherige Behandlung umfasst pharmakologische und nichtpharmakologische Behandlungen).
5. Patienten, die vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
6. Männliche Patienten sollten ab dem Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zustimmen, ein Kondom zusammen mit einer anderen medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zu verwenden, sofern dies gemäß den örtlichen Richtlinien anwendbar ist, wenn sie sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ausüben bis zu 90 Tage nach dem Studienabschlussbesuch. Männliche Patienten sollten zustimmen, erst 90 Kalendertage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden.

7. Um eingeschrieben zu werden, müssen Frauen Folgendes erfüllen:

   1. WOCBP mit negativen Schwangerschaftstestergebnissen kann nur dann eingeschrieben werden, wenn sie bereit ist, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. orale Kontrazeptiva, Pflaster-Kontrazeptiva, Injektions-Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, männliches Kondom mit intravaginalem Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, vaginaler Verhütungsring, Intrauterinpessar oder -system, chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie und/oder bilaterale Salpingektomie), Tubenligatur/-verschluss, vasektomierter Partner oder sexuelle Abstinenz, sofern dies die derzeitige Praxis des Patienten ist, ab mindestens 14 Tagen vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach Abschluss der Studie.
   2. Oder mindestens 6 Monate lang chirurgisch sterilisiert.
   3. Oder in den Wechseljahren, für mindestens 1 Jahr.

Ausschlusskriterien:

1. Klinischer Nachweis einer vorbestehenden Schmerzstörung in den Extremitäten, die auf eine andere Ursache als Erythromelalgie zurückzuführen ist, z. B. komplexes regionales Schmerzsyndrom (CRPS), diabetische Neuropathie, Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN).
2. Anzeichen von Hautschädigungen, Geschwüren, Papeln und > +2 Lochfraßödemen an den betroffenen Gliedmaßen.
3. Vorliegen eines Glaukoms.
4. Vorliegen einer Harnverhaltung (oder einer erheblichen Prostatahypertrophie mit dem Risiko einer Harnverhaltung).
5. Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit.
6. Anamnese und/oder Vorliegen einer depressiven Episode.
7. Der Patient hat nach Ansicht des Prüfers ein Suizidrisiko, basierend auf dem klinischen Interview und der Columbia Suicide-Severity Rating Scale.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht, wie z. B. ein korrigiertes QT-Fridericia-Intervall (QTcF) >430 ms für Männer oder >450 ms für Frauen.
10. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointe (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
11. Die Einnahme von Begleitmedikamenten innerhalb von 24 Wochen vor Tag 1 und/oder während der Studie oder von 5 Halbwertszeiten entsprechenden Arzneimitteln, die das QT/QTc-Intervall verlängern, z. B. Antiarrhythmika der Klasse 1 (z. B. Chinidin, Disopyramid, Procainamid) und Antiarrhythmika der Klasse 3 (z. B. Amiodaron, Sotalol), Antihistaminika, Antipsychotika, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, und Antimalariamittel (z. B. Mefloquin, Chinin), trizyklische Antidepressiva (z. B. AMT), tetrazyklische Antidepressiva (z.B. Maprotilin), Cisaprid.
12. Die Verwendung von Monoaminoxidasehemmern innerhalb von 24 Wochen (oder dem Äquivalent von 5 Halbwertszeiten) vor Tag 1 und/oder während der Studie.
13. Die Verwendung von Opioiden innerhalb von 4 Wochen (oder dem Äquivalent von 5 Halbwertszeiten) vor Tag 1 und/oder während der Studie.
14. Vorgeschichte des illegalen Drogenkonsums oder bestätigter Drogenmissbrauch beim Screening. Ein positiver Drogentest im Urin für verschriebene Medikamente ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
15. Verwendung von mehr als 2 Analgetika (unabhängig vom Verabreichungsweg) aus verschiedenen Arzneimittelklassen (einschließlich Antidepressiva und Antiepileptika) zusätzlich zum Studienmedikament.
16. Behandlung mit oralem oder topischem Amitriptylin oder Nortriptylin in den letzten 4 Wochen oder aktuelle Behandlung mit einem anderen trizyklischen Antidepressivum.
17. Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Amitriptylin (unabhängig vom Verabreichungsweg) in jeglicher Salzform oder gegen einen Bestandteil der topischen Formulierung.
18. Verwendung von Glutathion-, Vitamin E-, Minocyclin- oder Kalzium-Magnesium-Ergänzungsmitteln innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
19. Jede topische Behandlung der behandelten Extremitäten für jede Indikation, außer der kosmetischen Verwendung von Cremes und Lotionen, innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening.

20. Jegliche topische Behandlung von Schmerzen, einschließlich der Verwendung von:

    1. rezeptfreies Capsaicin an den Extremitäten innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening,
    2. und/oder Qutenza innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening,
    3. und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Menthol, Methylsalicylat, Lokalanästhetika innerhalb einer Woche nach dem Screening.
21. Implantiertes aktives medizinisches Gerät (z. B. Rückenmarksstimulator, intrathekale Pumpe oder peripherer Nervenstimulator) zur Behandlung von Schmerzen oder anderen Ursachen.
22. Regionalanästhesieblockade bei Schmerzen jeglicher Ätiologie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
23. Einnahme von Medikamenten, die Cytochrom P450 CYP2D6 hemmen oder induzieren können, in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
24. Schlechte Metabolisierer von CYP2D6-Substraten.
25. Behandlung mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen oder länger, entsprechend den örtlichen Anforderungen
26. Jeder Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen würde, wenn die Prüftherapie eingeleitet wird, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf, Hyperthyreose, Krampfstörungen, fortgeschrittene Lebererkrankung, Pylorus, Stenose oder paralytischer Ileus.
27. Der Prüfer hält den Patienten aufgrund des ärztlichen Gesprächs, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen für ungeeignet für die Studie, insbesondere aufgrund eines Status oder einer Krankheit, die den Patienten nicht in der Lage macht, Anweisungen zu befolgen.
28. Der Patient ist nicht in der Lage, das Studienmedikament auf Füße und/oder Hände aufzutragen.
29. Der Patient ist ein Mitarbeiter des Prüfarztes, Studienzentrums, Sponsors oder einer Vertragsforschungsorganisation mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung des Prüfarztes, Studienzentrums oder Sponsors oder ein Familienmitglied des Standortmitarbeiters oder der Ermittler.