EASE (eficacia del estudio ATX01 en eritromelalgia) (EASE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Diagnóstico documentado de eritromelalgia, que se caracteriza por enrojecimiento, calor y dolor ardiente en las extremidades (más comúnmente en los pies), típicamente precipitado por el calor o el ejercicio y aliviado por el enfriamiento.
3. Intensidad media de los ataques de dolor, medida en la NPRS de 11 puntos, de ≥4 y ≤9 al inicio y ≥4 ataques de dolor por semana según lo documentado mediante el uso de eDiary durante las 3 semanas previas a la aleatorización (Día -21 a Día -1).
4. Se permite el uso de medicamentos concomitantes, con la excepción de los agentes tópicos aplicados en las manos o los pies, si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y se planea mantener el mismo régimen durante el transcurso de la visita. estudio (el tratamiento previo incluye tratamientos farmacológicos y no farmacológicos).
5. Pacientes que hayan firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
6. Los pacientes varones deben aceptar usar un condón junto con otro método anticonceptivo médicamente aceptable, cuando corresponda de acuerdo con las pautas locales, si tienen actividad sexual con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) desde el día de la firma del consentimiento informado y hasta 90 días después de la visita de fin de estudios. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma hasta 90 días calendario después de la última dosis del fármaco del estudio.

7. Las mujeres deben cumplir con lo siguiente para ser inscritas:

   1. Las WOCBP con resultados negativos en la prueba de embarazo solo pueden inscribirse si están dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable, es decir, anticonceptivos orales, anticonceptivos de parche, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos hormonales implantables, condón masculino con espermicida intravaginal, diafragma o capuchón cervical con espermicida, anillo anticonceptivo vaginal, dispositivo o sistema intrauterino, esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral), ligadura/oclusión de trompas, pareja vasectomizada o abstinencia sexual, si esta es la práctica actual de la paciente, desde al menos 14 días antes de la visita de selección y durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la finalización del estudio.
   2. O esterilizado quirúrgicamente durante al menos 6 meses.
   3. O menopáusica, durante al menos 1 año.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica de un trastorno de dolor preexistente en las extremidades como resultado de otra causa distinta a la eritromelalgia, p. síndrome de dolor regional complejo (SDRC), neuropatía diabética, neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN).
2. Evidencia de ruptura de la piel, úlceras, pápulas y > +2 edema con fóvea en las extremidades afectadas.
3. Presencia de glaucoma.
4. Presencia de retención urinaria (o hipertrofia prostática significativa con riesgo de retención urinaria).
5. Antecedentes de enfermedad arterial coronaria.
6. Historia y/o presencia de episodio depresivo mayor.
7. El paciente tiene riesgo de suicidio según la opinión del investigador según la entrevista clínica y la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección que, a juicio del investigador, aumenta el riesgo de participar en el estudio, como un intervalo QT Fridericia (QTcF) corregido > 430 ms para hombres o > 450 ms para mujeres.
10. Un historial de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointe (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
11. El uso de medicamentos concomitantes dentro de las 24 semanas previas al Día 1 y/o durante el estudio o el equivalente de 5 semividas que prolonguen el intervalo QT/QTc, por ejemplo, antiarrítmicos de Clase 1 (por ejemplo, quinidina, disopiramida, procainamida) y antiarrítmicos de clase 3 (p. amiodarona, sotalol), antihistamínicos, antipsicóticos conocidos por prolongar el intervalo QT y antipalúdicos (p. mefloquina, quinina), antidepresivos tricíclicos (p. AMT), antidepresivos tetracíclicos (p. maprotilina), cisaprida.
12. El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de las 24 semanas (o el equivalente a 5 vidas medias) antes del Día 1 y/o durante el estudio.
13. El uso de opioides dentro de las 4 semanas (o el equivalente a 5 vidas medias) antes del Día 1 y/o durante el estudio.
14. Historial de uso de drogas ilícitas o drogas de abuso confirmadas en la selección. Se permite el examen positivo de drogas en orina para medicamentos recetados a discreción del investigador.
15. Uso de más de 2 analgésicos (independientemente de la vía de administración) de diferentes clases de fármacos (incluidos antidepresivos y antiepilépticos) además del fármaco del estudio.
16. Tratamiento con amitriptilina o nortriptilina por vía oral o tópica en las últimas 4 semanas o tratamiento actual con cualquier otro antidepresivo tricíclico.
17. Cualquier hipersensibilidad conocida a la amitriptilina (independientemente de la vía de administración) en cualquier forma de sal o a cualquier componente de la formulación tópica.
18. Uso de suplementos de glutatión, vitamina E, minociclina o calcio y magnesio dentro de las 12 semanas previas a la selección.
19. Cualquier tratamiento tópico en las extremidades tratadas para cualquier indicación, que no sea el uso cosmético de cremas y lociones, dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.

20. Cualquier tratamiento tópico para el dolor, incluido el uso de:

    1. capsaicina de venta libre en las extremidades dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación,
    2. y/o Qutenza dentro de las 24 semanas posteriores a la selección,
    3. y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, mentol, salicilato de metilo, anestésicos locales dentro de la semana anterior a la selección.
21. Dispositivo médico activo implantado (p. ej., estimulador de la médula espinal, bomba intratecal o estimulador de nervios periféricos) para el tratamiento del dolor o cualquier etiología.
22. Bloqueo anestésico regional por dolor de cualquier etiología en los 3 meses anteriores a la selección.
23. Ingesta en las 4 semanas previas a la visita de selección de cualquier medicamento susceptible de inhibir o inducir el citocromo P450 CYP2D6.
24. Metabolizadores lentos de los sustratos de CYP2D6.
25. Tratamiento con un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores o más, de acuerdo con los requisitos locales
26. Cualquier condición que el investigador considere que pondría al paciente en mayor riesgo si se inicia la terapia de investigación, como, entre otros, hipertiroidismo, trastorno convulsivo, enfermedad hepática avanzada, píloro, estenosis o íleo paralítico.
27. El investigador considera que el paciente no es apto para el estudio como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, en particular cualquier estado o enfermedad que haga que el paciente no pueda seguir las instrucciones.
28. El paciente no puede aplicar el fármaco del estudio en los pies y/o las manos.
29. El paciente es un empleado del investigador, sitio del estudio, patrocinador u organización de investigación por contrato con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección del investigador, sitio del estudio o patrocinador, o un miembro de la familia del empleado del sitio o el Investigador.