ステージ I ～ III の HER2 変異小葉性乳がんに対するネオアジュバント ネラチニブ
2026年8月17日 更新者：Laura Kennedy、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
この第 II 相試験では、ステージ I ～ III の HER2 変異小葉性乳がん患者の治療において、一次治療 (ネオアジュバント) 前のネラチニブがどの程度効果があるかをテストします。
ネラチニブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
これは、がん細胞の増殖の信号を送る異常なタンパク質の作用をブロックすることによって機能します。
これは、がん細胞の拡散を遅らせたり、阻止したりするのに役立ちます。
通常の治療に加えてネラチニブを投与すると、患者が通常受ける内分泌療法よりもがんの治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 内分泌療法と組み合わせたネオアジュバント ネラチニブの有効性を判断します。
第二の目的:
I. 内分泌療法と併用したネオアジュバントネラチニブの追加の有効性結果を判定する。
II.ネラチニブと内分泌療法の安全性と忍容性を比較します。
相関的な目的:
I. HER2 変異浸潤性小葉癌 (ILC) オルガノイドを確立します。
概要: 患者は 2 つの治療法のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
治療 A: 患者は 4 週間にわたって 1 サイクルの標準治療の内分泌療法を受けます。 患者は、導入期間/サイクル 1 中に乳房組織生検を受けます。その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、内分泌療法とネラチニブを 20 週間毎日経口 (PO) します。 患者は24～25週目に乳房手術を受けます。 患者は、治療中は 4 週間ごと、4 週間目と 24 週間目、および手術時に血液サンプルを採取します。 患者は手術前にマンモグラフィー、超音波検査、または乳房磁気共鳴画像法（MRI）を受けます。
治療 B: 患者は標準治療の内分泌療法とネラチニブの経口投与を 4 週間にわたって 1 サイクル受けます。 患者は、導入期間/サイクル 1 中に乳房組織生検を受けます。その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、内分泌療法とネラチニブの経口投与を 20 週間毎日続けます。 患者は24～25週目に乳房手術を受けます。 患者は、治療中は 4 週間ごと、4 週間目と 24 週間目、および手術時に血液サンプルを採取します。 患者は手術前にマンモグラフィー、超音波検査、または乳房MRIを受けます。
研究治療の完了後、患者は研究薬の中断後4週間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- 電話番号：800-811-8480
- メール：cip@vumc.org
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- まだ募集していません
- Emory University/ Winship Cancer Institute
-
主任研究者：
- Kevin Kalinsky, MD
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- まだ募集していません
- University of Pittsburgh Medical Center
-
主任研究者：
- Adam Brufsky, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
主任研究者：
- Laura Kennedy, MD, PhD
-
コンタクト：
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- 電話番号：800-811-8480
- メール：cip@vumc.org
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-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas, Southwestern
-
主任研究者：
- Nisha Unni, MD
-
コンタクト：
- Nisha Unni
- メール：Nisha.Unni@UTSouthwestern.edu
-
副調査官：
- Carlos Arteaga, MD
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- Baylor College of Medicine
-
主任研究者：
- Bora Lim, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
各患者は、次の基準をすべて満たす場合にのみこの研究に参加します。
- インフォームドコンセントへの署名時に18歳以上の被験者。
- 臨床ステージ I ～ III HR+ の新たな診断が組織学的に証明されている（すなわち、 e-カドヘリン発現の欠如または減少）浸潤性小葉癌
- 同時性乳房腫瘍は、同時性腫瘍が ER+ および HER2 陰性である限り許可されます。
- ER+疾患は、現行の米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会(ASCO/CAP)または欧州臨床腫瘍学会(ESMO)のガイドラインと一致する、1%以上のエストロゲン受容体(ER)陽性として定義される)
- スクリーニングの時点で、以前に記録された活性化 HER2 変異（付録 A を参照）を持つ患者の癌が組織学的に確認され、臨床検査改善修正（CLIA）認定または同等の検査施設によって確認されました。
- アーカイブ組織が入手可能 (入手できない場合は、新鮮な腫瘍生検が必要となります) および被験者は中央検査のためのサンプルの提出に同意する必要があります
- US、マンモグラフィー、MRI画像検査、または臨床乳房検査による最小腫瘍サイズが1.5cm以上である
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
患者は適切な血液、肝臓、腎臓の機能を持っていなければなりません。 すべての臨床検査は研究参加後 1 か月以内に受けなければなりません。 これも：
- 推定糸球体濾過速度 ≥50 mL/min
- アルブミン ≥ 2.5 g/dL
- ANC ≥1500/mm^3
- 血小板数 ≥100,000/mm^3
- HgB ≧ 9 g/dL
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN)
- AST および ALT ≤ 3 x ULN
- 閉経前、閉経前後、または閉経後、必要に応じて病歴または臨床検査によって確認される
- NGS を可能にするのに十分な腫瘍を有する診断用生検組織が利用可能である (利用できない場合は、新たな生検が必要となる)
- 現在乳がんと診断され、これまでに治療歴はない
閉経後ではない患者（女性）、または外科的不妊症（卵巣および/または子宮の欠如または精管切除術）ではない患者の場合、禁欲を継続するか、または2つの適切な避妊方法（例：コンドーム、横隔膜、精管切除術/精管切除術を受けたパートナー、卵管結紮術）を使用することに同意する。 ）、治療期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも30日間。 ホルモンベースの経口避妊薬の使用は研究では許可されていません。 閉経後は次のように定義されます。
- 年齢 55 歳以上
- 年齢が55歳以下で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制を受けていない状態で12か月間無月経である。または閉経後の範囲では卵胞刺激ホルモンとエストラジオール。
除外基準:
- 遠隔転移性疾患の証拠
- エストロゲン受容体陰性またはHER2増幅型の同時性乳がん、または治療医師の判断により術前化学療法による治療が必要な場合
- -本質的にサブクローン性であるもの、または中途終止コドンやリーディングフレームの変化（すなわち、フレームシフト変異）をもたらす変化を含む切断型タンパク質の発現をもたらすものなど、不適格な体細胞性HER2変異を有する患者。
- 過去2年以内に乳がんに対する内分泌療法を受けたことがある
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
- 現在の乳がん診断に対する治験中の治療
- FISH (HER2:CEP17 比 > 2.0) または IHC (HER2 (3+) による HER2 増幅)
- ASTまたはALT > 3x ULN、または総血清ビリルビン > 1.5（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビンが > 3.0 x ULN、または直接ビリルビン > 1.5 x ULN）で定義される肝機能障害
- 主な症状として下痢を伴う重大な慢性胃腸障害（例、クローン病、吸収不良、またはグレード 2 以上の国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 [CTCAE バージョン 4.0] ベースラインでの何らかの病因による下痢）。
- 治験責任医師の判断により、患者がこの研究に不適切である可能性がある重大な医学的疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況の証拠。
- -治験薬のいずれかの成分、必要な併用療法、またはロペラミドに対する既知の過敏症。
- 錠剤を飲み込むことができない、または飲み込みたくない。
- 研究生検や画像検査などの研究手順を完了できない、または完了する気がない
- 計画された治験治療を完了する患者の能力を損なうと共同研究者の判断で判断された病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：治療A（内分泌療法）
患者は標準治療の内分泌療法を 4 週間にわたって 1 サイクル受けます。
患者は、導入期間/サイクル 1 の間に乳房組織生検を受けます。その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、20 週間にわたって毎日内分泌療法とネラチニブの経口投与を受けます。
患者は24～25週目に乳房手術を受けます。
患者は、治療中は 4 週間ごと、4 週間目と 24 週間目、および手術時に血液サンプルを採取します。
患者は手術前にマンモグラフィー、超音波検査、または乳房MRIを受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
内分泌療法を受ける
乳房生検を受ける
口から摂取
マンモグラフィーを受ける
乳房磁気共鳴画像検査を受ける
乳房の手術を受ける
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実験的：治療B（内分泌療法、ネラチニブ）
患者は、標準治療の内分泌療法とネラチニブの経口投与を 4 週間にわたって 1 サイクル受けます。
患者は、導入期間/サイクル 1 中に乳房組織生検を受けます。その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、内分泌療法とネラチニブの経口投与を 20 週間毎日続けます。
患者は24～25週目に乳房手術を受けます。
患者は、治療中は 4 週間ごと、4 週間目と 24 週間目、および手術時に血液サンプルを採取します。
患者は手術前にマンモグラフィー、超音波検査、または乳房MRIを受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
内分泌療法を受ける
乳房生検を受ける
口から摂取
マンモグラフィーを受ける
乳房磁気共鳴画像検査を受ける
乳房の手術を受ける
超音波検査を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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術前内分泌予後指数スコア
時間枠：最長5年
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的完全奏効率
時間枠：最長5年
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コホート全体について回答ごとに要約されます。
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最長5年
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Ki67の変化
時間枠：4週間目
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4週間目
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残存がん負担指数
時間枠：最長5年
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コホート全体について回答ごとに要約されます
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最長5年
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乳房温存療法の実施率
時間枠：最長5年
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コホート全体について回答ごとに要約されます
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最長5年
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有害事象の発生率 (NCI 有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v5.0))
時間枠：最長5年
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Laura Kennedy, MD, PhD、Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月11日
一次修了 (推定)
2030年4月30日
研究の完了 (推定)
2031年4月30日
試験登録日
最初に提出
2023年6月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月15日
最初の投稿 (実際)
2023年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VICC-NCBRE23172
- NCI-2023-04468 (レジストリ識別子：NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA273246-01A1 (米国 NIH グラント/契約：National Institutes of Health)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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