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Nératinib en néoadjuvant dans les cancers du sein lobulaires de stade I-III avec mutation HER2

17 août 2026 mis à jour par: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Cet essai de phase II teste l'efficacité du nératinib avant le traitement primaire (néoadjuvant) dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire muté HER2 de stade I-III. Le nératinib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases. Il agit en bloquant l'action d'une protéine anormale qui signale aux cellules cancéreuses de se multiplier. Cela aide à ralentir ou à arrêter la propagation des cellules cancéreuses. L'administration de nératinib en plus d'un traitement normal peut être plus efficace dans le traitement du cancer que la thérapie endocrinienne que les patients recevraient normalement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'efficacité du nératinib néoadjuvant en association avec l'hormonothérapie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer les résultats d'efficacité supplémentaires du nératinib néoadjuvant en association avec l'hormonothérapie.

II. Comparez l'innocuité et la tolérabilité du nératinib et de l'hormonothérapie.

OBJECTIF CORRELATIF :

I. Établir des organoïdes de carcinome lobulaire invasif (ILC) mutant HER2.

APERÇU : Les patients sont randomisés pour recevoir 1 des 2 traitements.

TRAITEMENT A : Les patientes reçoivent une hormonothérapie standard pendant 4 semaines pendant 1 cycle. Les patientes subissent une biopsie du tissu mammaire au cours de la fenêtre d'introduction/du cycle 1. Les patientes suivent ensuite une hormonothérapie et le nératinib par voie orale (PO) quotidiennement pendant 20 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent une chirurgie mammaire au cours des semaines 24-25. Les patients subissent des prélèvements sanguins toutes les 4 semaines pendant le traitement, aux semaines 4 et 24 et au moment de la chirurgie. Les patientes subissent une mammographie, une échographie ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du sein avant la chirurgie.

TRAITEMENT B : Les patientes reçoivent une hormonothérapie standard et du nératinib PO pendant 4 semaines pendant 1 cycle. Les patientes subissent une biopsie du tissu mammaire pendant la fenêtre d'introduction/cycle 1. Les patientes continuent ensuite l'hormonothérapie et le nératinib PO quotidiennement pendant 20 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent une chirurgie mammaire au cours des semaines 24-25. Les patients subissent des prélèvements sanguins toutes les 4 semaines pendant le traitement, aux semaines 4 et 24 et au moment de la chirurgie. Les patientes subissent une mammographie, une échographie ou une IRM mammaire avant la chirurgie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines après l'interruption des médicaments à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Numéro de téléphone: 800-811-8480
  • E-mail: cip@vumc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Pas encore de recrutement
        • Emory University/ Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Kevin Kalinsky, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Pas encore de recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Adam Brufsky, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Laura Kennedy, MD, PhD
        • Contact:
          • Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • University of Texas, Southwestern
        • Chercheur principal:
          • Nisha Unni, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Carlos Arteaga, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • Baylor College of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Bora Lim, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Chaque patient sera inclus dans cette étude uniquement si tous ces critères sont remplis :

  • Sujets âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Nouveau diagnostic de stade clinique I-III HR+ prouvé histologiquement (c.-à-d. absence ou diminution de l'expression de la e-cadhérine) carcinome lobulaire invasif
  • Les tumeurs mammaires synchrones sont autorisées tant que la tumeur synchrone est ER+ et HER2-négative.
  • Maladie ER+ définie comme ≥ 1 % de récepteurs d'œstrogènes (ER) positifs, conformément aux directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ou de l'European Society of Medical Oncology (ESMO))
  • Au moment du dépistage, cancers confirmés histologiquement chez des patients présentant une mutation HER2 activatrice précédemment documentée (voir annexe A) confirmée par un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou équivalent.
  • Disponibilité des tissus d'archives (s'ils ne sont pas disponibles, une biopsie tumorale fraîche sera nécessaire) et le sujet doit accepter de soumettre un échantillon pour un test central
  • Taille minimale de la tumeur ≥ 1,5 cm par échographie, mammographie, imagerie IRM ou examen clinique des seins
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1

  • Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate. Tous les tests de laboratoire doivent être obtenus dans le mois suivant l'entrée à l'étude. Ceci comprend:

    • Débit de filtration glomérulaire estimé à ≥ 50 mL/min
    • Albumine ≥ 2,5 g/dL
    • NAN ≥1500/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥100 000/mm^3
    • HgB ≥ 9 g/dL
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN, avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
    • AST et ALT ≤ 3 x LSN
  • Pré-, péri- ou post-ménopause, confirmé par des antécédents ou des tests de laboratoire au besoin
  • Disponibilité du tissu de biopsie diagnostique avec une tumeur suffisante pour permettre le NGS (si non disponible, une nouvelle biopsie sera nécessaire)
  • Aucun traitement antérieur pour le diagnostic actuel de cancer du sein

  • Pour les patientes non ménopausées (femmes) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus ou de vasectomie), accord pour rester abstinent ou pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates (ex. préservatifs, diaphragme, vasectomie/partenaire vasectomisé, ligature des trompes ), pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les contraceptifs oraux à base d'hormones ne sont pas autorisés dans l'étude. La post-ménopause est définie comme :

    • Âge ≥ 55 ans
    • Âge ≤ 55 ans et aménorrhée depuis 12 mois en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne ; ou l'hormone folliculo-stimulante et l'estradiol dans la gamme post-ménopausique.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de maladie métastatique à distance
  • Cancer du sein synchrone négatif pour les récepteurs aux œstrogènes OU amplifié par HER2 OU nécessitant un traitement par chimiothérapie néoadjuvante selon le jugement du médecin traitant
  • Patients porteurs de mutations somatiques HER2 inéligibles, telles que celles qui sont de nature sous-clonale ou celles qui entraînent l'expression de protéines tronquées, y compris des altérations qui entraînent un codon d'arrêt prématuré ou une modification du cadre de lecture (c'est-à-dire des mutations de décalage de cadre).
  • Traitement endocrinien antérieur pour le cancer du sein au cours des 2 dernières années
  • Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent
  • Tout traitement expérimental pour le diagnostic actuel de cancer du sein
  • Amplification HER2 par FISH (ratio HER2:CEP17 >2.0) ou IHC (HER2 (3+)
  • Insuffisance de la fonction hépatique telle que définie par AST ou ALT > 3x LSN OU bilirubine sérique totale > 1,5 (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale > 3,0 x LSN ou bilirubine directe > 1,5 x LSN)
  • Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE version 4.0] de toute étiologie au départ).
  • Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situations sociales qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour cette étude.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental, à la polythérapie requise ou au lopéramide.
  • Incapable ou refusant d'avaler des comprimés.
  • Incapable ou refusant de terminer les procédures d'étude telles que les biopsies de recherche ou l'imagerie
  • Toute condition médicale qui, de l'avis du co-investigateur, nuirait à la capacité du patient à terminer le traitement prévu à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement A (hormonothérapie)
Les patientes reçoivent une hormonothérapie standard pendant 4 semaines pendant 1 cycle. Les patientes subissent une biopsie du tissu mammaire au cours de la fenêtre d'introduction/cycle 1. Les patientes suivent ensuite une hormonothérapie et du nératinib PO quotidiennement pendant 20 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent une chirurgie mammaire au cours des semaines 24-25. Les patients subissent des prélèvements sanguins toutes les 4 semaines pendant le traitement, aux semaines 4 et 24 et au moment de la chirurgie. Les patientes subissent une mammographie, une échographie ou une IRM mammaire avant la chirurgie.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Procédure: Thérapie endocrinienne
Suivre une thérapie endocrinienne
Procédure: Biopsie du sein
Subir une biopsie mammaire
Médicament: Nératinib
Pris par la bouche
Procédure: Mammographie
Passer une mammographie
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Subir une imagerie par résonance magnétique du sein
Procédure: Chirurgie mammaire
Subir une chirurgie mammaire
Expérimental: Traitement B (hormonothérapie, nératinib)
Les patientes reçoivent une hormonothérapie standard et du nératinib PO pendant 4 semaines pendant 1 cycle. Les patientes subissent une biopsie du tissu mammaire pendant la fenêtre d'introduction/cycle 1. Les patientes continuent ensuite l'hormonothérapie et le nératinib PO quotidiennement pendant 20 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patientes subissent une chirurgie mammaire au cours des semaines 24-25. Les patients subissent des prélèvements sanguins toutes les 4 semaines pendant le traitement, aux semaines 4 et 24 et au moment de la chirurgie. Les patientes subissent une mammographie, une échographie ou une IRM mammaire avant la chirurgie.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Procédure: Thérapie endocrinienne
Suivre une thérapie endocrinienne
Procédure: Biopsie du sein
Subir une biopsie mammaire
Médicament: Nératinib
Pris par la bouche
Procédure: Mammographie
Passer une mammographie
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Subir une imagerie par résonance magnétique du sein
Procédure: Chirurgie mammaire
Subir une chirurgie mammaire
Procédure: Ultrason
Subir une échographie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Score index pronostique endocrinien préopératoire
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront résumées pour l'ensemble de la cohorte par réponse.
Jusqu'à 5 ans
Changement dans Ki67
Délai: A 4 semaines
A 4 semaines
Indice du fardeau résiduel du cancer
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera résumé pour l'ensemble de la cohorte par réponse
Jusqu'à 5 ans
Tarifs de la thérapie de conservation du sein
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera résumé pour l'ensemble de la cohorte par réponse
Jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Puma Biotechnology, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Première publication (Réel)

26 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VICC-NCBRE23172
  • NCI-2023-04468 (Identificateur de registre: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA273246-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: National Institutes of Health)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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