Neratinibe Neoadjuvante em Cânceres de Mama Lobulares com Mutação HER2 Estágio I-III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a eficácia do neratinibe neoadjuvante em combinação com terapia endócrina.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar resultados adicionais de eficácia do neratinibe neoadjuvante em combinação com terapia endócrina.
II. Comparar a segurança e a tolerabilidade de neratinibe mais terapia endócrina.
OBJETIVO CORRELATIVO:
I. Estabelecer organoides de carcinoma lobular invasivo (ILC) mutante HER2.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 tratamentos.
TRATAMENTO A: Os pacientes recebem terapia endócrina padrão por 4 semanas por 1 ciclo. Os pacientes são submetidos à biópsia de tecido mamário durante a janela/ciclo inicial 1. Os pacientes, então, recebem terapia endócrina e neratinibe por via oral (PO) diariamente por 20 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a cirurgia de mama durante as semanas 24-25. Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue a cada 4 semanas durante o tratamento, nas semanas 4 e 24 e no momento da cirurgia. Os pacientes passam por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética (RM) da mama antes da cirurgia.
TRATAMENTO B: Os pacientes recebem terapia endócrina padrão e neratinibe PO durante 4 semanas por 1 ciclo. Os pacientes são submetidos à biópsia de tecido mamário durante a janela/ciclo de introdução 1. Os pacientes então continuam a terapia endócrina e neratinibe PO diariamente por 20 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a cirurgia de mama durante as semanas 24-25. Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue a cada 4 semanas durante o tratamento, nas semanas 4 e 24 e no momento da cirurgia. Os pacientes passam por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética da mama antes da cirurgia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas após a interrupção dos medicamentos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- Número de telefone: 800-811-8480
- E-mail: cip@vumc.org
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Ainda não está recrutando
- Emory University/ Winship Cancer Institute
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Investigador principal:
- Kevin Kalinsky, MD
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Ainda não está recrutando
- University of Pittsburgh Medical Center
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Investigador principal:
- Adam Brufsky, MD
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Investigador principal:
- Laura Kennedy, MD, PhD
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Contato:
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- Número de telefone: 800-811-8480
- E-mail: cip@vumc.org
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- University of Texas, Southwestern
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Investigador principal:
- Nisha Unni, MD
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Contato:
- Nisha Unni
- E-mail: Nisha.Unni@UTSouthwestern.edu
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Subinvestigador:
- Carlos Arteaga, MD
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- Baylor College of Medicine
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Investigador principal:
- Bora Lim, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Cada paciente será inserido neste estudo somente se todos estes critérios forem atendidos:
- Indivíduos com 18 anos ou mais na assinatura do consentimento informado.
- Novo diagnóstico de estágio clínico I-III HR+ comprovado histologicamente (ou seja, expressão ausente ou diminuída de e-caderina) carcinoma lobular invasivo
- Tumores de mama síncronos são permitidos desde que o tumor síncrono seja ER+ e HER2-negativo.
- Doença ER+ definida como ≥1% de receptor de estrogênio (ER) positivo, consistente com as diretrizes atuais da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ou European Society of Medical Oncology (ESMO))
- No momento da triagem, cânceres confirmados histologicamente em pacientes com mutação HER2 ativadora previamente documentada (consulte o Apêndice A) confirmados por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou equivalente.
- Disponibilidade de tecido de arquivo (se não estiver disponível, será necessária uma biópsia de tumor fresco) e o indivíduo deve concordar com o envio da amostra para teste central
- Tamanho mínimo do tumor ≥1,5 cm por US, mamografia, ressonância magnética ou exame clínico das mamas
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
Os pacientes devem ter função hematológica, hepática e renal adequadas. Todos os testes laboratoriais devem ser obtidos dentro de 1 mês após a entrada no estudo. Isso inclui:
- Taxa de filtração glomerular estimada de ≥50 mL/min
- Albumina ≥ 2,5 g/dL
- ANC ≥1500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3
- HgB ≥ 9 g/dL
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN)
- AST e ALT ≤ 3 x LSN
- Pré, peri ou pós-menopausa, confirmado pela história ou testes laboratoriais conforme necessário
- Disponibilidade de tecido de biópsia diagnóstica com tumor suficiente para permitir NGS (se não estiver disponível, será necessária uma nova biópsia)
- Nenhum tratamento prévio para o diagnóstico atual de câncer de mama
Para pacientes que não estão na pós-menopausa (mulheres) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero ou vasectomia), concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos adequados de contracepção (p. ), durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento em estudo. Anticoncepcionais orais baseados em hormônios não são permitidos no estudo. A pós-menopausa é definida como:
- Idade ≥ 55 anos
- Idade ≤ 55 anos e amenorreia há 12 meses na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana; ou hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa pós-menopausa.
Critério de exclusão:
- Evidência de doença metastática distante
- Câncer de mama síncrono que é receptor de estrogênio negativo OU amplificado por HER2 OU requer tratamento com quimioterapia neoadjuvante de acordo com o julgamento do médico assistente
- Pacientes portadores de mutações somáticas HER2 inelegíveis, como aquelas de natureza subclonal ou aquelas que resultam na expressão de proteínas truncadas, incluindo alterações que resultam em códon de parada prematuro ou alteração no quadro de leitura (ou seja, mutações de deslocamento de quadro).
- Terapia endócrina prévia para câncer de mama nos últimos 2 anos
- Mulheres grávidas, planejando engravidar ou amamentando
- Qualquer tratamento experimental para o diagnóstico atual de câncer de mama
- Amplificação de HER2 por FISH (relação HER2:CEP17 >2,0) ou IHC (HER2 (3+)
- Comprometimento da função hepática definido por AST ou ALT > 3x LSN OU bilirrubina sérica total > 1,5 (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN)
- Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou grau ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE versão 4.0] diarreia de qualquer etiologia na linha de base.
- Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situações sociais que poderiam, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para este estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto experimental, terapia de combinação necessária ou loperamida.
- Incapaz ou sem vontade de engolir comprimidos.
- Incapaz ou sem vontade de concluir os procedimentos do estudo, como biópsias de pesquisa ou imagem
- Qualquer condição médica que, no julgamento do coinvestigador, prejudique a capacidade do paciente de concluir a terapia de estudo planejada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento A (terapia endócrina)
Os pacientes recebem terapia endócrina padrão de atendimento durante 4 semanas por 1 ciclo.
Os pacientes são submetidos à biópsia de tecido mamário durante a janela/ciclo de introdução 1. Os pacientes então recebem terapia endócrina e neratinibe PO diariamente por 20 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a cirurgia de mama durante as semanas 24-25.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue a cada 4 semanas durante o tratamento, nas semanas 4 e 24 e no momento da cirurgia.
Os pacientes passam por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética da mama antes da cirurgia.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Fazer terapia endócrina
Fazer biópsia de mama
Tomado por via oral
Fazer mamografia
Submeta-se à Ressonância Magnética da Mama
Fazer cirurgia de mama
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Experimental: Tratamento B (terapia endócrina, neratinibe)
Os pacientes recebem terapia endócrina padrão e neratinibe PO durante 4 semanas por 1 ciclo.
Os pacientes são submetidos à biópsia de tecido mamário durante a janela/ciclo de introdução 1. Os pacientes então continuam a terapia endócrina e neratinibe PO diariamente por 20 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a cirurgia de mama durante as semanas 24-25.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue a cada 4 semanas durante o tratamento, nas semanas 4 e 24 e no momento da cirurgia.
Os pacientes passam por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética da mama antes da cirurgia.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Fazer terapia endócrina
Fazer biópsia de mama
Tomado por via oral
Fazer mamografia
Submeta-se à Ressonância Magnética da Mama
Fazer cirurgia de mama
Fazer ultrassom
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pontuação do índice prognóstico endócrino pré-operatório
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa
Prazo: Até 5 anos
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Será resumido para toda a coorte por resposta.
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Até 5 anos
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Mudança em Ki67
Prazo: Com 4 semanas
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Com 4 semanas
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Índice de carga de câncer residual
Prazo: Até 5 anos
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Será resumido para toda a coorte por resposta
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Até 5 anos
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Taxas de terapia de conservação da mama
Prazo: Até 5 anos
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Será resumido para toda a coorte por resposta
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Até 5 anos
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Incidência de eventos adversos (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (CTCAE v5.0)
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Neoplasias da Mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Carcinoma Lobular
- Técnicas de investigação
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Fenômenos físicos
- Mastectomia
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Radiação
- Radiação, não ionizante
- Ondas ultrassônicas
- Som
- Mastectomia, segmentar
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Neratinibe
- Ondas de choque de alta energia
Outros números de identificação do estudo
- VICC-NCBRE23172
- NCI-2023-04468 (Identificador de registro: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA273246-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: National Institutes of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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