Neoadjuvanttineratinibi vaiheen I-III HER2-mutaatiossa lobulaarisissa rintasyövissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvitä neoadjuvantin neratinibin tehokkuus yhdessä endokriinisen hoidon kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä neoadjuvantin neratinibin lisätehokkuustulokset yhdessä endokriinisen hoidon kanssa.
II. Vertaa neratinibin ja endokriinisen hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä.
VASTAAVA TAVOITE:
I. Muodosta HER2-mutantti invasiivinen lobulaarinen karsinooma (ILC) organoidit.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoidosta.
HOITO A: Potilaat saavat normaalia endokriinistä hoitoa 4 viikon ajan 1 syklin ajan. Potilaille tehdään rintakudosbiopsia aloitusikkunan/syklin 1 aikana. Tämän jälkeen potilaat saavat endokriinistä hoitoa ja neratinibia suun kautta (PO) päivittäin 20 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään rintaleikkaus viikoilla 24-25. Potilailta otetaan verinäytteitä 4 viikon välein hoidon aikana, viikoilla 4 ja 24 sekä leikkauksen yhteydessä. Potilaille tehdään mammografia, ultraääni tai rintojen magneettikuvaus (MRI) ennen leikkausta.
HOITO B: Potilaat saavat normaalia endokriinistä hoitoa ja neratinibia PO 4 viikon ajan 1 syklin ajan. Potilaille tehdään rintakudosbiopsia aloitusikkunan/syklin 1 aikana. Tämän jälkeen potilaat jatkavat endokriinistä hoitoa ja neratinibi PO:ta päivittäin 20 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään rintaleikkaus viikoilla 24-25. Potilailta otetaan verinäytteitä 4 viikon välein hoidon aikana, viikoilla 4 ja 24 sekä leikkauksen yhteydessä. Potilaille tehdään mammografia, ultraääni tai rintojen MRI ennen leikkausta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan tutkimuslääkkeiden keskeyttämisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- Puhelinnumero: 800-811-8480
- Sähköposti: cip@vumc.org
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Ei vielä rekrytointia
- Emory University/ Winship Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Kevin Kalinsky, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Ei vielä rekrytointia
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Päätutkija:
- Adam Brufsky, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Päätutkija:
- Laura Kennedy, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- Puhelinnumero: 800-811-8480
- Sähköposti: cip@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- University of Texas, Southwestern
-
Päätutkija:
- Nisha Unni, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Nisha Unni
- Sähköposti: Nisha.Unni@UTSouthwestern.edu
-
Alatutkija:
- Carlos Arteaga, MD
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ei vielä rekrytointia
- Baylor College of Medicine
-
Päätutkija:
- Bora Lim, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokainen potilas otetaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki nämä kriteerit täyttyvät:
- Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
- Uusi diagnoosi kliinisen vaiheen I-III HR+ histologisesti todistettu (ts. puuttuva tai vähentynyt e-kadheriinin ilmentyminen) invasiivinen lobulaarinen karsinooma
- Synkroniset rintakasvaimet ovat sallittuja, kunhan synkroninen kasvain on ER+- ja HER2-negatiivinen.
- ER+-sairaus, joka määritellään ≥1 % estrogeenireseptoripositiiviseksi (ER) positiiviseksi, joka on nykyisten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) tai European Society of Medical Oncology (ESMO) ohjeiden mukainen.
- Seulonnan aikana histologisesti vahvistetut syövät potilailla, joilla on aiemmin dokumentoitu aktivoiva HER2-mutaatio (katso liite A), jotka on vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
- Arkiston kudosten saatavuus (jos ei saatavilla, uusi kasvainbiopsia vaaditaan) ja koehenkilön on suostuttava näytteen toimittamiseen keskustestausta varten
- Pienin kasvaimen koko ≥1,5 cm Uh-, mammografia-, MRI-kuvauksen tai kliinisen rintatutkimuksen perusteella
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 1 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥50 ml/min
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- ANC ≥1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥100 000/mm^3
- HgB ≥ 9 g/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
- AST ja ALT ≤ 3 x ULN
- Pre-, peri- tai postmenopausaalinen, varmistettu anamneesilla tai tarvittaessa laboratoriokokeilla
- Diagnostisen biopsian kudosten saatavuus riittävällä kasvaimella NGS:n mahdollistamiseksi (jos ei ole saatavilla, tarvitaan uusi biopsia)
- Ei aikaisempaa hoitoa nykyiseen rintasyövän diagnoosiin
Potilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (naiset) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen tai vasektomia), suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, palleaa, vasektomiaa/vasektomoitua kumppania, munanjohtimien sidontaa) ), hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hormonipohjaiset ehkäisyvalmisteet eivät ole tutkimuksessa sallittuja. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:
- Ikä ≥ 55 vuotta
- Ikä ≤ 55 vuotta ja amenorrea 12 kuukautta ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota; tai follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli postmenopausaalisella alueella.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä
- Synkroninen rintasyöpä, joka on estrogeenireseptorinegatiivinen TAI HER2-monistettu TAI vaatii hoitoa neoadjuvanttikemoterapialla hoitavan lääkärin arvion mukaan
- Potilaat, joilla on kelvottomia somaattisia HER2-mutaatioita, kuten sellaisia, jotka ovat luonteeltaan subklonaalisia tai jotka johtavat typistettyjen proteiinien ilmentymiseen, mukaan lukien muutokset, jotka johtavat ennenaikaiseen lopetuskodoniin tai muutokseen lukukehyksessä (eli kehyssiirtymämutaatiot).
- Aiempi endokriininen rintasyövän hoito viimeisen 2 vuoden aikana
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät
- Mikä tahansa tutkimushoito nykyiseen rintasyövän diagnoosiin
- HER2:n monistus FISH:lla (HER2:CEP17-suhde >2,0) tai IHC:llä (HER2 (3+))
- Maksan vajaatoiminta, joka on määritelty ASAT- tai ALAT-arvolla > 3 x ULN TAI seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN)
- Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai asteen ≥2 National Cancer Institute [NCI] yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, versio 4.0 [CTCAE versio 4.0] minkä tahansa etiologian ripuli lähtötilanteessa.
- Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, epänormaalista laboratoriolöydöksestä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka voivat tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle, vaadittavalle yhdistelmähoidolle tai loperamidille.
- Ei pysty tai halua niellä tabletteja.
- Ei pysty tai halua suorittaa tutkimustoimenpiteitä, kuten tutkimusbiopsiaa tai kuvantamista
- Mikä tahansa sairaus, joka apututkijan arvion mukaan heikentäisi potilaan kykyä suorittaa suunniteltu tutkimushoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito A (endokriininen hoito)
Potilaat saavat normaalia endokriinistä hoitoa 4 viikon ajan 1 syklin ajan.
Potilaille tehdään rintakudosbiopsia aloitusikkunan/syklin aikana 1. Tämän jälkeen potilaat saavat endokriinistä hoitoa ja neratinibi PO:ta päivittäin 20 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään rintaleikkaus viikoilla 24-25.
Potilailta otetaan verinäytteitä 4 viikon välein hoidon aikana, viikoilla 4 ja 24 sekä leikkauksen yhteydessä.
Potilaille tehdään mammografia, ultraääni tai rintojen MRI ennen leikkausta.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Suorita endokriininen terapia
Suorita rintojen biopsia
Otettu suun kautta
Käy Mammografiassa
Rintojen magneettikuvaus
Käy rintaleikkauksessa
|
|
Kokeellinen: Hoito B (endokriininen hoito, neratinibi)
Potilaat saavat tavanomaista endokriinistä hoitoa ja neratinibi PO 4 viikon ajan 1 syklin ajan.
Potilaille tehdään rintakudosbiopsia aloitusikkunan/syklin 1 aikana. Tämän jälkeen potilaat jatkavat endokriinistä hoitoa ja neratinibi PO:ta päivittäin 20 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään rintaleikkaus viikoilla 24-25.
Potilailta otetaan verinäytteitä 4 viikon välein hoidon aikana, viikoilla 4 ja 24 sekä leikkauksen yhteydessä.
Potilaille tehdään mammografia, ultraääni tai rintojen MRI ennen leikkausta.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Suorita endokriininen terapia
Suorita rintojen biopsia
Otettu suun kautta
Käy Mammografiassa
Rintojen magneettikuvaus
Käy rintaleikkauksessa
Suorita ultraääni
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Preoperatiivisen endokriinisen prognostisen indeksin pisteet
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Yhteenveto koko kohortille vastauksen perusteella.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Muutos Ki67:ssä
Aikaikkuna: 4 viikon kohdalla
|
4 viikon kohdalla
|
|
|
Jäännössyöpätaakkaindeksi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Yhteenveto koko kohortille vastauksen perusteella
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Rintojen säilyttämishoidon hinnat
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Yhteenveto koko kohortille vastauksen perusteella
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0 (CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Karsinooma, Lobulaarinen
- Tutkintatekniikat
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Fyysiset ilmiöt
- Mastektomia
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Ultraääniaallot
- Ääni
- Mastektomia, segmentti
- Magneettiresonanssispektroskopia
- neratinibi
- Korkean energian iskuaallot
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC-NCBRE23172
- NCI-2023-04468 (Rekisterin tunniste: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA273246-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: National Institutes of Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .