Neoadjuvant Neratinib i stadium I-III HER2-mutert lobulær brystkreft
17. august 2026 oppdatert av: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Denne fase II-studien tester hvor godt neratinib før den primære behandlingen (neoadjuvans) virker i behandling av pasienter med stadium I-III HER2 mutert lobulær brystkreft.
Neratinib er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere.
Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt protein som signaliserer kreftceller til å formere seg.
Dette bidrar til å bremse eller stoppe spredningen av kreftceller.
Å gi neratinib i tillegg til normal behandling kan virke bedre ved behandling av kreft enn den endokrine behandlingen pasienter normalt ville fått.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Bestem effekten av neoadjuvant neratinib i kombinasjon med endokrin terapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem ytterligere effektutfall av neoadjuvant neratinib i kombinasjon med endokrin terapi.
II. Sammenlign sikkerheten og toleransen til neratinib pluss endokrin terapi.
KORRELATIV MÅL:
I. Etablere HER2-mutante invasive lobulære karsinomer (ILC) organoider.
OVERSIKT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlinger.
BEHANDLING A: Pasienter får standardbehandling endokrin terapi over 4 uker i 1 syklus. Pasienter gjennomgår brystvevsbiopsi under innføringsvinduet/syklus 1. Pasientene deretter endokrin terapi og neratinib oralt (PO) daglig i 20 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår brystoperasjoner i uke 24-25. Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver hver 4. uke mens de er på behandling, i uke 4 og 24, og ved operasjonstidspunktet. Pasienter gjennomgår mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonanstomografi (MRI) før operasjonen.
BEHANDLING B: Pasienter får standardbehandling endokrin terapi og neratinib PO over 4 uker i 1 syklus. Pasienter gjennomgår brystvevsbiopsi under innføringsvinduet/syklus 1. Pasientene fortsetter deretter endokrin terapi og neratinib PO daglig i 20 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår brystoperasjoner i uke 24-25. Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver hver 4. uke mens de er på behandling, i uke 4 og 24, og ved operasjonstidspunktet. Pasienter gjennomgår mammografi, ultralyd eller bryst-MR før operasjon.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker etter avbrudd av studiemedikamenter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- Telefonnummer: 800-811-8480
- E-post: cip@vumc.org
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Har ikke rekruttert ennå
- Emory University/ Winship Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Kevin Kalinsky, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Adam Brufsky, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Laura Kennedy, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- Telefonnummer: 800-811-8480
- E-post: cip@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas, Southwestern
-
Hovedetterforsker:
- Nisha Unni, MD
-
Ta kontakt med:
- Nisha Unni
- E-post: Nisha.Unni@UTSouthwestern.edu
-
Underetterforsker:
- Carlos Arteaga, MD
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Har ikke rekruttert ennå
- Baylor College of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Bora Lim, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hver pasient vil kun delta i denne studien hvis alle disse kriteriene er oppfylt:
- Personer som er 18 år eller eldre ved signering av informert samtykke.
- Ny diagnose av klinisk stadium I-III HR+ histologisk bevist (dvs. fraværende eller redusert e-cadherin-uttrykk) invasivt lobulært karsinom
- Synkrone brystsvulster er tillatt så lenge den synkrone svulsten er ER+ og HER2-negativ.
- ER+ sykdom definert som ≥1 % østrogenreseptor (ER) positiv i samsvar med gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) eller European Society of Medical Oncology (ESMO)
- På tidspunktet for screening, histologisk bekreftet kreft hos pasienter med tidligere dokumentert aktiverende HER2-mutasjon (se vedlegg A) bekreftet av et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.
- Tilgjengelighet av arkivvev (hvis ikke tilgjengelig vil en ny tumorbiopsi være nødvendig) og forsøkspersonen må godta innsending av prøve for sentral testing
- Minimum tumorstørrelse på ≥1,5 cm ved amerikansk, mammografi, MR-undersøkelse eller klinisk brystundersøkelse
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle laboratorietester må innhentes innen 1 måned etter studiestart. Dette inkluderer:
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på ≥50 ml/min
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
- ANC ≥1500/mm^3
- Blodplateantall ≥100 000/mm^3
- HgB ≥ 9 g/dL
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
- AST og ALT ≤ 3 x ULN
- Pre-, peri- eller postmenopausal, bekreftet ved anamnese eller laboratorietesting etter behov
- Diagnostisk biopsivev tilgjengelig med tilstrekkelig tumor til å tillate NGS (hvis ikke tilgjengelig, vil en ny biopsi være nødvendig)
- Ingen tidligere behandling for nåværende diagnose av brystkreft
For pasienter som ikke er postmenopausale (kvinner) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor eller vasektomi), avtale om å forbli avholdende eller å bruke to adekvate prevensjonsmetoder (f. ), i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Hormonbaserte p-piller er ikke tillatt ved studie. Postmenopausal er definert som:
- Alder ≥ 55 år
- Alder ≤ 55 år og amenoréisk i 12 måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon; eller follikkelstimulerende hormon og østradiol i postmenopausal området.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på fjernmetastatisk sykdom
- Synkron brystkreft som er østrogenreseptornegativ ELLER HER2-amplifisert ELLER krever behandling med neoadjuvant kjemoterapi etter den behandlende legens vurdering
- Pasienter som har ikke-kvalifiserte somatiske HER2-mutasjoner, slik som de som er subklonale i naturen eller de som resulterer i ekspresjon av avkortede proteiner, inkludert endringer som resulterer i for tidlig stoppkodon eller en endring i leseramme (dvs. rammeskiftmutasjoner).
- Tidligere endokrin behandling for brystkreft de siste 2 årene
- Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer
- Enhver undersøkelsesbehandling for den nåværende diagnosen brystkreft
- HER2-amplifikasjon med FISH (HER2:CEP17-forhold >2,0) eller IHC (HER2 (3+)
- Nedsatt leverfunksjon som definert av ASAT eller ALAT > 3x ULN ELLER total serumbilirubin > 1,5 (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin på > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN)
- Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE versjon 4.0] diaré av enhver etiologi ved baseline.
- Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering kan gjøre pasienten upassende for denne studien.
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet, nødvendig kombinasjonsbehandling eller loperamid.
- Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter.
- Kan ikke eller vil ikke fullføre studieprosedyrer som forskningsbiopsier eller bildediagnostikk
- Enhver medisinsk tilstand som etter co-etterforskerens vurdering ville svekke pasientens evne til å fullføre den planlagte studieterapien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandling A (endokrin terapi)
Pasienter får standardbehandling endokrin terapi over 4 uker i 1 syklus.
Pasienter gjennomgår brystvevsbiopsi under innføringsvinduet/syklus 1. Pasientene deretter endokrin terapi og neratinib PO daglig i 20 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår brystoperasjoner i uke 24-25.
Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver hver 4. uke mens de er på behandling, i uke 4 og 24, og ved operasjonstidspunktet.
Pasienter gjennomgår mammografi, ultralyd eller bryst-MR før operasjon.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Gjennomgå endokrin terapi
Gjennomgå brystbiopsi
Tatt gjennom munnen
Gjennomgå mammografi
Gjennomgå brystmagnetisk resonansavbildning
Gjennomgå brystkirurgi
|
|
Eksperimentell: Behandling B (endokrin terapi, neratinib)
Pasienter får standardbehandling endokrin terapi og neratinib PO over 4 uker i 1 syklus.
Pasienter gjennomgår brystvevsbiopsi under innføringsvinduet/syklus 1. Pasientene fortsetter deretter endokrin terapi og neratinib PO daglig i 20 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår brystoperasjoner i uke 24-25.
Pasienter gjennomgår innsamling av blodprøver hver 4. uke mens de er på behandling, i uke 4 og 24, og ved operasjonstidspunktet.
Pasienter gjennomgår mammografi, ultralyd eller bryst-MR før operasjon.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Gjennomgå endokrin terapi
Gjennomgå brystbiopsi
Tatt gjennom munnen
Gjennomgå mammografi
Gjennomgå brystmagnetisk resonansavbildning
Gjennomgå brystkirurgi
Gjennomgå ultralyd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Preoperativ endokrin prognostisk indeksscore
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli oppsummert for hele kohorten ved svar.
|
Inntil 5 år
|
|
Endring i Ki67
Tidsramme: Ved 4 uker
|
Ved 4 uker
|
|
|
Residuell kreftbelastningsindeks
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli oppsummert for hele kohorten ved svar
|
Inntil 5 år
|
|
Priser for brystbevarende terapi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli oppsummert for hele kohorten ved svar
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. april 2030
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
26. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Brystneoplasmer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Karsinom, lobulær
- Undersøkelsesteknikker
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Fysiske fenomener
- Mastektomi
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Stråling
- Stråling, ikke -ionisering
- Ultralydbølger
- Lyd
- Mastektomi, segmental
- Magnetisk resonansspektroskopi
- neratinib
- Sjokkbølger med høy energi
Andre studie-ID-numre
- VICC-NCBRE23172
- NCI-2023-04468 (Registeridentifikator: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA273246-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: National Institutes of Health)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .