Neratinib neoadyuvante en cánceres de mama lobulillares con mutación en HER2 en estadio I-III
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la eficacia del neratinib neoadyuvante en combinación con la terapia endocrina.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar los resultados de eficacia adicionales del neratinib neoadyuvante en combinación con la terapia endocrina.
II. Compare la seguridad y la tolerabilidad de neratinib más la terapia endocrina.
OBJETIVO CORRELATIVO:
I. Establecer organoides de carcinoma lobulillar invasivo (ILC) mutante en HER2.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 tratamientos.
TRATAMIENTO A: Los pacientes reciben tratamiento endocrino estándar durante 4 semanas durante 1 ciclo. Los pacientes se someten a una biopsia de tejido mamario durante la ventana de inicio/ciclo 1. Luego, los pacientes reciben terapia endocrina y neratinib por vía oral (VO) diariamente durante 20 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a cirugía mamaria durante las semanas 24-25. Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre cada 4 semanas durante el tratamiento, en las semanas 4 y 24, y en el momento de la cirugía. Los pacientes se someten a una mamografía, una ecografía o una resonancia magnética (RM) de mama antes de la cirugía.
TRATAMIENTO B: Los pacientes reciben tratamiento endocrino estándar y neratinib PO durante 4 semanas durante 1 ciclo. Los pacientes se someten a una biopsia de tejido mamario durante la ventana de inicio/ciclo 1. Luego, los pacientes continúan con la terapia endocrina y neratinib por vía oral diariamente durante 20 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a cirugía mamaria durante las semanas 24-25. Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre cada 4 semanas durante el tratamiento, en las semanas 4 y 24, y en el momento de la cirugía. Los pacientes se someten a una mamografía, una ecografía o una resonancia magnética de las mamas antes de la cirugía.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas después de la interrupción de los medicamentos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- Número de teléfono: 800-811-8480
- Correo electrónico: cip@vumc.org
Ubicaciones de estudio
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Aún no reclutando
- Emory University/ Winship Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Kevin Kalinsky, MD
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Aún no reclutando
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Investigador principal:
- Adam Brufsky, MD
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Investigador principal:
- Laura Kennedy, MD, PhD
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Contacto:
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- Número de teléfono: 800-811-8480
- Correo electrónico: cip@vumc.org
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- University of Texas, Southwestern
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Investigador principal:
- Nisha Unni, MD
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Contacto:
- Nisha Unni
- Correo electrónico: Nisha.Unni@UTSouthwestern.edu
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Sub-Investigador:
- Carlos Arteaga, MD
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Aún no reclutando
- Baylor College of Medicine
-
Investigador principal:
- Bora Lim, MD
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada paciente entrará en este estudio solo si se cumplen todos estos criterios:
- Sujetos de 18 años o más en el momento de la firma del consentimiento informado.
- Nuevo diagnóstico de estadio clínico I-III HR+ probado histológicamente (es decir, ausencia o disminución de la expresión de e-cadherina) carcinoma lobulillar invasivo
- Los tumores de mama sincrónicos están permitidos siempre que el tumor sincrónico sea ER+ y HER2-negativo.
- Enfermedad ER+ definida como ≥1 % de receptor de estrógeno (ER) positivo de acuerdo con las pautas actuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) o la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO))
- En el momento de la detección, cánceres confirmados histológicamente en pacientes con mutación activadora de HER2 previamente documentada (consulte el Apéndice A) confirmada por un laboratorio certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA) o equivalente.
- Disponibilidad de tejido de archivo (si no está disponible, se requerirá una biopsia de tumor fresco) y el sujeto debe aceptar el envío de la muestra para la prueba central
- Tamaño tumoral mínimo de ≥1,5 cm por ecografía, mamografía, resonancia magnética o examen clínico de las mamas
- Estado funcional ECOG 0 o 1
Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada. Todas las pruebas de laboratorio deben obtenerse dentro de 1 mes del ingreso al estudio. Esto incluye:
- Tasa de filtración glomerular estimada de ≥50 ml/min
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- RAN ≥1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥100 000/mm^3
- HgB ≥ 9 g/dL
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN)
- AST y ALT ≤ 3 x LSN
- Premenopáusica, perimenopáusica o posmenopáusica, confirmada por antecedentes o pruebas de laboratorio, según sea necesario
- Disponibilidad de tejido de biopsia de diagnóstico con tumor suficiente para permitir NGS (si no está disponible, se requerirá una biopsia nueva)
- Sin tratamiento previo para el diagnóstico actual de cáncer de mama
Para pacientes que no son posmenopáusicas (mujeres) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero o vasectomía), acuerdo de permanecer abstinente o usar dos métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condones, diafragma, vasectomía/pareja vasectomizada, ligadura de trompas ), durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los anticonceptivos orales a base de hormonas no están permitidos en el estudio. La posmenopausia se define como:
- Edad ≥ 55 años
- Edad ≤ 55 años y amenorrea durante 12 meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica; o hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad metastásica a distancia
- Cáncer de mama sincrónico que es receptor de estrógeno negativo O HER2 amplificado O requiere tratamiento con quimioterapia neoadyuvante según el criterio del médico tratante
- Pacientes que albergan mutaciones somáticas de HER2 no elegibles, como las que son de naturaleza subclonal o las que dan como resultado la expresión de proteínas truncadas, incluidas las alteraciones que dan como resultado un codón de parada prematuro o un cambio en el marco de lectura (es decir, mutaciones de cambio de marco).
- Terapia endocrina previa para el cáncer de mama en los últimos 2 años
- Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando
- Cualquier tratamiento en investigación para el diagnóstico actual de cáncer de mama
- Amplificación de HER2 por FISH (relación HER2:CEP17 >2,0) o IHC (HER2 (3+)
- Deterioro de la función hepática definido por AST o ALT > 3x ULN O bilirrubina sérica total > 1,5 (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total de > 3,0 x ULN o bilirrubina directa > 1,5 x ULN)
- Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o grado ≥2 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE version 4.0] diarrea de cualquier etiología al inicio del estudio.
- Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que podrían, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para este estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación, terapia de combinación requerida o loperamida.
- No puede o no quiere tragar tabletas.
- No puede o no quiere completar los procedimientos del estudio, como biopsias de investigación o imágenes.
- Cualquier condición médica que, a juicio del co-investigador, podría afectar la capacidad del paciente para completar la terapia de estudio planificada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento A (terapia endocrina)
Los pacientes reciben tratamiento endocrino estándar durante 4 semanas durante 1 ciclo.
Los pacientes se someten a una biopsia de tejido mamario durante la ventana de inicio/ciclo 1. Luego, los pacientes reciben terapia endocrina y neratinib VO diariamente durante 20 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a cirugía mamaria durante las semanas 24-25.
Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre cada 4 semanas durante el tratamiento, en las semanas 4 y 24, y en el momento de la cirugía.
Los pacientes se someten a una mamografía, una ecografía o una resonancia magnética de las mamas antes de la cirugía.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Someterse a terapia endocrina
Someterse a una biopsia de mama
Tomado por la boca
Someterse a una mamografía
Someterse a una resonancia magnética de mama
Someterse a una cirugía mamaria
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Experimental: Tratamiento B (terapia endocrina, neratinib)
Los pacientes reciben tratamiento endocrino estándar y neratinib PO durante 4 semanas durante 1 ciclo.
Los pacientes se someten a una biopsia de tejido mamario durante la ventana de inicio/ciclo 1. Luego, los pacientes continúan con la terapia endocrina y neratinib por vía oral diariamente durante 20 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a cirugía mamaria durante las semanas 24-25.
Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre cada 4 semanas durante el tratamiento, en las semanas 4 y 24, y en el momento de la cirugía.
Los pacientes se someten a una mamografía, una ecografía o una resonancia magnética de las mamas antes de la cirugía.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Someterse a terapia endocrina
Someterse a una biopsia de mama
Tomado por la boca
Someterse a una mamografía
Someterse a una resonancia magnética de mama
Someterse a una cirugía mamaria
Someterse a ultrasonido
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Puntuación del índice de pronóstico endocrino preoperatorio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirá para toda la cohorte por respuesta.
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Hasta 5 años
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Cambio en Ki67
Periodo de tiempo: A las 4 semanas
|
A las 4 semanas
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Índice de carga de cáncer residual
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirá para toda la cohorte por respuesta
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Hasta 5 años
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Tarifas de la terapia de conservación mamaria
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirá para toda la cohorte por respuesta
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Hasta 5 años
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Incidencia de eventos adversos (Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI versión 5.0 (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Neoplasias de mama
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Carcinoma Lobulillar
- Técnicas de investigación
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Fenómeno físico
- Mastectomía
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Radiación
- Radiación, nonionizante
- Olas ultrasónicas
- Sonido
- Mastectomía, segmentario
- Espectroscopía de resonancia magnética
- neratinib
- Ondas de choque de alta energía
Otros números de identificación del estudio
- VICC-NCBRE23172
- NCI-2023-04468 (Identificador de registro: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
- 1R01CA273246-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: National Institutes of Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .