Neoadjuverende Neratinib i trin I-III HER2-muteret lobulær brystkræft

Inklusionskriterier:

Hver patient vil kun blive optaget i denne undersøgelse, hvis alle disse kriterier er opfyldt:

• Forsøgspersoner på 18 år eller ældre ved underskrivelse af informeret samtykke.
• Ny diagnose af klinisk stadium I-III HR+ histologisk bevist (dvs. fraværende eller nedsat e-cadherin-ekspression) invasivt lobulært karcinom
• Synkrone brysttumorer er tilladt, så længe den synkrone tumor er ER+ og HER2-negativ.
• ER+ sygdom defineret som ≥1 % østrogenreceptor (ER) positiv i overensstemmelse med gældende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) eller European Society of Medical Oncology (ESMO)
• På screeningstidspunktet bekræftede histologisk cancer hos patienter med tidligere dokumenteret aktiverende HER2-mutation (se appendiks A) bekræftet af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret eller tilsvarende laboratorium.
• Tilgængelighed af arkivvæv (hvis den ikke er tilgængelig, vil en frisk tumorbiopsi være påkrævet) og forsøgspersonen skal acceptere indsendelse af prøve til central test
• Minimum tumorstørrelse på ≥1,5 cm ved amerikansk, mammografi, MR-billeddannelse eller klinisk brystundersøgelse
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion. Alle laboratorieprøver skal være opnået inden for 1 måned efter studiestart. Dette omfatter:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≥50 ml/min
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • ANC ≥1500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm^3
  • HgB ≥ 9 g/dL
  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
  • AST og ALT ≤ 3 x ULN
• Præ-, peri- eller postmenopausal, bekræftet ved historie eller laboratorietest efter behov
• Diagnostisk biopsivæv tilgængelighed med tilstrækkelig tumor til at tillade NGS (hvis ikke tilgængelig, vil en frisk biopsi være påkrævet)
• Ingen forudgående behandling for aktuel diagnose af brystkræft

• For patienter, som ikke er postmenopausale (kvinder) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder eller vasektomi), enighed om at forblive afholdende eller at bruge to passende præventionsmetoder (f. ), i løbet af behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hormonbaserede orale præventionsmidler er ikke tilladt ved undersøgelse. Postmenopausal er defineret som:

  • Alder ≥ 55 år
  • Alder ≤ 55 år og amenorrheisk i 12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse; eller follikelstimulerende hormon og østradiol i det postmenopausale område.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på fjernmetastatisk sygdom
• Synkron brystkræft, som er østrogenreceptornegativ ELLER HER2-amplificeret ELLER kræver behandling med neoadjuverende kemoterapi efter den behandlende læges vurdering
• Patienter, der rummer uegnede somatiske HER2-mutationer, såsom dem, der er subklonale i naturen eller dem, der resulterer i ekspression af trunkerede proteiner, herunder ændringer, der resulterer i for tidlig stopkodon eller en ændring i læseramme (dvs. rammeskiftmutationer).
• Forudgående endokrin behandling for brystkræft inden for de sidste 2 år
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
• Enhver udredningsbehandling for den aktuelle diagnose af brystkræft
• HER2-amplifikation med FISH (HER2:CEP17-forhold >2,0) eller IHC (HER2 (3+)
• Nedsat leverfunktion som defineret ved ASAT eller ALAT > 3x ULN ELLER total serumbilirubin > 1,5 (hos patienter med kendt Gilbert syndrom, en total bilirubin på > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN)
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller Grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE version 4.0] diarré af enhver ætiologi ved baseline.
• Bevis på væsentlig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der efter Investigators vurdering kunne gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet, nødvendig kombinationsbehandling eller loperamid.
• Kan eller vil ikke sluge tabletter.
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemføre undersøgelsesprocedurer såsom forskningsbiopsier eller billeddannelse
• Enhver medicinsk tilstand, som efter co-investigators vurdering ville forringe patientens evne til at gennemføre den planlagte undersøgelsesterapi