Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende Neratinib i trin I-III HER2-muteret lobulær brystkræft

17. august 2026 opdateret af: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Dette fase II-forsøg tester, hvor godt neratinib før den primære behandling (neoadjuvans) virker ved behandling af patienter med stadium I-III HER2 muterede lobulære brystkræftformer. Neratinib er i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. Det virker ved at blokere virkningen af ​​et unormalt protein, der signalerer kræftceller til at formere sig. Dette hjælper med at bremse eller stoppe spredningen af ​​kræftceller. At give neratinib ud over normal behandling kan virke bedre til behandling af kræft, end den endokrine behandling patienter normalt ville modtage.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem effektiviteten af ​​neoadjuverende neratinib i kombination med endokrin behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem yderligere effektresultater af neoadjuverende neratinib i kombination med endokrin behandling.

II. Sammenlign sikkerheden og tolerabiliteten af ​​neratinib plus endokrin behandling.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. Etabler HER2-mutant invasiv lobulært karcinom (ILC) organoider.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlinger.

BEHANDLING A: Patienter modtager standardbehandling endokrin terapi over 4 uger i 1 cyklus. Patienter gennemgår brystvævsbiopsi under indføringsvinduet/cyklus 1. Patienterne derefter endokrin behandling og neratinib oralt (PO) dagligt i 20 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne bliver brystopereret i uge 24-25. Patienter gennemgår indsamling af blodprøver hver 4. uge under behandling, i uge 4 og 24 og på tidspunktet for operationen. Patienter gennemgår mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før operation.

BEHANDLING B: Patienter modtager standardbehandling endokrin terapi og neratinib PO over 4 uger i 1 cyklus. Patienter gennemgår brystvævsbiopsi under indføringsvinduet/cyklus 1. Patienterne fortsætter derefter endokrin behandling og neratinib PO dagligt i 20 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne bliver brystopereret i uge 24-25. Patienter gennemgår indsamling af blodprøver hver 4. uge under behandling, i uge 4 og 24 og på tidspunktet for operationen. Patienter gennemgår mammografi, ultralyd eller bryst-MR før operation.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 4 uger efter afbrydelse af undersøgelsesmedicinen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Telefonnummer: 800-811-8480
  • E-mail: cip@vumc.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Emory University/ Winship Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Kalinsky, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Adam Brufsky, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Kennedy, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas, Southwestern
        • Ledende efterforsker:
          • Nisha Unni, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Carlos Arteaga, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Baylor College of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Bora Lim, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver patient vil kun blive optaget i denne undersøgelse, hvis alle disse kriterier er opfyldt:

  • Forsøgspersoner på 18 år eller ældre ved underskrivelse af informeret samtykke.
  • Ny diagnose af klinisk stadium I-III HR+ histologisk bevist (dvs. fraværende eller nedsat e-cadherin-ekspression) invasivt lobulært karcinom
  • Synkrone brysttumorer er tilladt, så længe den synkrone tumor er ER+ og HER2-negativ.
  • ER+ sygdom defineret som ≥1 % østrogenreceptor (ER) positiv i overensstemmelse med gældende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) eller European Society of Medical Oncology (ESMO)
  • På screeningstidspunktet bekræftede histologisk cancer hos patienter med tidligere dokumenteret aktiverende HER2-mutation (se appendiks A) bekræftet af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret eller tilsvarende laboratorium.
  • Tilgængelighed af arkivvæv (hvis den ikke er tilgængelig, vil en frisk tumorbiopsi være påkrævet) og forsøgspersonen skal acceptere indsendelse af prøve til central test
  • Minimum tumorstørrelse på ≥1,5 cm ved amerikansk, mammografi, MR-billeddannelse eller klinisk brystundersøgelse
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

  • Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion. Alle laboratorieprøver skal være opnået inden for 1 måned efter studiestart. Dette omfatter:

    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≥50 ml/min
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • ANC ≥1500/mm^3
    • Blodpladeantal ≥100.000/mm^3
    • HgB ≥ 9 g/dL
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    • AST og ALT ≤ 3 x ULN
  • Præ-, peri- eller postmenopausal, bekræftet ved historie eller laboratorietest efter behov
  • Diagnostisk biopsivæv tilgængelighed med tilstrækkelig tumor til at tillade NGS (hvis ikke tilgængelig, vil en frisk biopsi være påkrævet)
  • Ingen forudgående behandling for aktuel diagnose af brystkræft

  • For patienter, som ikke er postmenopausale (kvinder) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder eller vasektomi), enighed om at forblive afholdende eller at bruge to passende præventionsmetoder (f. ), i løbet af behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hormonbaserede orale præventionsmidler er ikke tilladt ved undersøgelse. Postmenopausal er defineret som:

    • Alder ≥ 55 år
    • Alder ≤ 55 år og amenorrheisk i 12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse; eller follikelstimulerende hormon og østradiol i det postmenopausale område.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på fjernmetastatisk sygdom
  • Synkron brystkræft, som er østrogenreceptornegativ ELLER HER2-amplificeret ELLER kræver behandling med neoadjuverende kemoterapi efter den behandlende læges vurdering
  • Patienter, der rummer uegnede somatiske HER2-mutationer, såsom dem, der er subklonale i naturen eller dem, der resulterer i ekspression af trunkerede proteiner, herunder ændringer, der resulterer i for tidlig stopkodon eller en ændring i læseramme (dvs. rammeskiftmutationer).
  • Forudgående endokrin behandling for brystkræft inden for de sidste 2 år
  • Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
  • Enhver udredningsbehandling for den aktuelle diagnose af brystkræft
  • HER2-amplifikation med FISH (HER2:CEP17-forhold >2,0) eller IHC (HER2 (3+)
  • Nedsat leverfunktion som defineret ved ASAT eller ALAT > 3x ULN ELLER total serumbilirubin > 1,5 (hos patienter med kendt Gilbert syndrom, en total bilirubin på > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN)
  • Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller Grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE version 4.0] diarré af enhver ætiologi ved baseline.
  • Bevis på væsentlig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der efter Investigators vurdering kunne gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet, nødvendig kombinationsbehandling eller loperamid.
  • Kan eller vil ikke sluge tabletter.
  • Ude af stand til eller uvillig til at gennemføre undersøgelsesprocedurer såsom forskningsbiopsier eller billeddannelse
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter co-investigators vurdering ville forringe patientens evne til at gennemføre den planlagte undersøgelsesterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandling A (endokrin terapi)
Patienter modtager standardbehandling endokrin behandling over 4 uger i 1 cyklus. Patienter gennemgår brystvævsbiopsi under indføringsvinduet/cyklus 1. Patienterne derefter endokrin behandling og neratinib PO dagligt i 20 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne bliver brystopereret i uge 24-25. Patienter gennemgår indsamling af blodprøver hver 4. uge under behandling, i uge 4 og 24 og på tidspunktet for operationen. Patienter gennemgår mammografi, ultralyd eller bryst-MR før operation.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Procedure: Endokrin terapi
Gennemgå endokrin behandling
Procedure: Biopsi af bryst
Gennemgå brystbiopsi
Medicin: Neratinib
Taget gennem munden
Procedure: Mammogram
Gennemgå mammografi
Procedure: MR scanning
Gennemgå brystmagnetisk resonansbilleddannelse
Procedure: Brystkirurgi
Gennemgå en brystoperation
Eksperimentel: Behandling B (endokrin terapi, neratinib)
Patienter modtager standardbehandling endokrin terapi og neratinib PO over 4 uger i 1 cyklus. Patienter gennemgår brystvævsbiopsi under indføringsvinduet/cyklus 1. Patienterne fortsætter derefter endokrin behandling og neratinib PO dagligt i 20 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne bliver brystopereret i uge 24-25. Patienter gennemgår indsamling af blodprøver hver 4. uge under behandling, i uge 4 og 24 og på tidspunktet for operationen. Patienter gennemgår mammografi, ultralyd eller bryst-MR før operation.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Procedure: Endokrin terapi
Gennemgå endokrin behandling
Procedure: Biopsi af bryst
Gennemgå brystbiopsi
Medicin: Neratinib
Taget gennem munden
Procedure: Mammogram
Gennemgå mammografi
Procedure: MR scanning
Gennemgå brystmagnetisk resonansbilleddannelse
Procedure: Brystkirurgi
Gennemgå en brystoperation
Procedure: Ultralyd
Gennemgå ultralyd

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Præoperativ endokrin prognostisk indeksscore
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive opsummeret for hele kohorten ved svar.
Op til 5 år
Ændring i Ki67
Tidsramme: Ved 4 uger
Ved 4 uger
Restkræftbelastningsindeks
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive opsummeret for hele kohorten ved svar
Op til 5 år
Satser for brystbevarende terapi
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive opsummeret for hele kohorten ved svar
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Puma Biotechnology, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VICC-NCBRE23172
  • NCI-2023-04468 (Registry Identifier: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA273246-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: National Institutes of Health)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner