Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия нератинибом при HER2-мутированном дольковом раке молочной железы стадии I-III

17 августа 2026 г. обновлено: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
В этом испытании фазы II проверяется, насколько хорошо нератиниб до основного лечения (неоадъювантного лечения) действует на пациентов с дольковым раком молочной железы с мутациями HER2 стадии I-III. Нератиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это помогает замедлить или остановить распространение раковых клеток. Назначение нератиниба в дополнение к обычной терапии может быть более эффективным при лечении рака, чем эндокринная терапия, которую обычно получают пациенты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить эффективность неоадъювантной терапии нератинибом в сочетании с эндокринной терапией.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить дополнительные результаты эффективности неоадъювантной терапии нератинибом в сочетании с эндокринной терапией.

II. Сравните безопасность и переносимость нератиниба в сочетании с эндокринной терапией.

СООТВЕТСТВУЮЩАЯ ЦЕЛЬ:

I. Установите органоиды инвазивной лобулярной карциномы (ILC) с мутацией HER2.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы для 1 из 2 видов лечения.

ЛЕЧЕНИЕ A: пациенты получают стандартную эндокринную терапию в течение 4 недель в течение 1 цикла. Пациентам проводят биопсию ткани молочной железы во время вводного окна/цикла 1. Пациентам затем назначают эндокринную терапию и нератиниб перорально (перорально) ежедневно в течение 20 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентки переносят операцию на груди в течение 24-25 недель. У пациентов берут образцы крови каждые 4 недели во время лечения, на 4-й и 24-й неделе и во время операции. Пациенты проходят маммографию, УЗИ или магнитно-резонансную томографию (МРТ) молочной железы перед операцией.

ЛЕЧЕНИЕ B: Пациенты получают стандартную эндокринную терапию и нератиниб перорально в течение 4 недель в течение 1 цикла. Пациентам проводят биопсию ткани молочной железы во время вводного окна/цикла 1. Затем пациенты продолжают эндокринную терапию и нератиниб перорально ежедневно в течение 20 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентки переносят операцию на груди в течение 24-25 недель. У пациентов берут образцы крови каждые 4 недели во время лечения, на 4-й и 24-й неделе и во время операции. Перед операцией пациенты проходят маммографию, УЗИ или МРТ молочных желез.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 4 недель после прекращения приема исследуемых препаратов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Номер телефона: 800-811-8480
  • Электронная почта: cip@vumc.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Еще не набирают
        • Emory University/ Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Kevin Kalinsky, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Еще не набирают
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Главный следователь:
          • Adam Brufsky, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Laura Kennedy, MD, PhD
        • Контакт:
          • Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
          • Номер телефона: 800-811-8480
          • Электронная почта: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • University of Texas, Southwestern
        • Главный следователь:
          • Nisha Unni, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Carlos Arteaga, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Еще не набирают
        • Baylor College of Medicine
        • Главный следователь:
          • Bora Lim, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Каждый пациент будет включен в это исследование только при соблюдении всех следующих критериев:

  • Субъекты в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
  • Новый диагноз клинической стадии I-III HR + подтвержденный гистологически (т.е. отсутствие или снижение экспрессии е-кадгерина) инвазивная дольковая карцинома
  • Синхронные опухоли молочной железы разрешены, если синхронная опухоль является ER+ и HER2-отрицательной.
  • Заболевание ER+ определяется как положительный результат на рецептор эстрогена (ER) ≥1% в соответствии с текущими рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP) или Европейского общества медицинской онкологии (ESMO))
  • Во время скрининга гистологически подтвержденный рак у пациентов с ранее задокументированной активирующей мутацией HER2 (см. Приложение A), подтвержденный лабораторией, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA), или эквивалентной лабораторией.
  • Наличие архивных тканей (если они недоступны, потребуется биопсия свежей опухоли), и субъект должен согласиться на отправку образца для централизованного тестирования.
  • Минимальный размер опухоли ≥1,5 см по данным УЗИ, маммографии, МРТ или клинического обследования молочной железы.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1

  • Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию. Все лабораторные анализы должны быть получены в течение 1 месяца после начала исследования. Это включает в себя:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин.
    • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
    • АНК ≥1500/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм^3
    • HgB ≥ 9 г/дл
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0 х ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН)
    • АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН
  • Пре-, пери- или постменопауза, подтвержденная анамнезом или лабораторными исследованиями по мере необходимости
  • Наличие ткани для диагностической биопсии с опухолью, достаточной для проведения NGS (если она недоступна, потребуется свежая биопсия)
  • Отсутствие предшествующего лечения по поводу текущего диагноза рака молочной железы

  • Для пациенток, не находящихся в постменопаузе (женщины) или хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки или вазэктомии), согласие на воздержание или использование двух адекватных методов контрацепции (например, презервативов, диафрагмы, вазэктомии/вазэктомии партнера, перевязки маточных труб) ), в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Гормональные оральные контрацептивы не допускаются к участию в исследовании. Постменопауза определяется как:

    • Возраст ≥ 55 лет
    • Возраст ≤ 55 лет и аменорея в течение 12 месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления функции яичников; или фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в постменопаузе.

Критерий исключения:

  • Признаки отдаленного метастатического заболевания
  • Синхронный рак молочной железы, отрицательный по рецептору эстрогена ИЛИ HER2-амплифицированный ИЛИ требующий лечения неоадъювантной химиотерапией по решению лечащего врача
  • Пациенты с неприемлемыми соматическими мутациями HER2, такими как мутации субклонального характера или мутации, приводящие к экспрессии укороченных белков, включая изменения, приводящие к преждевременному стоп-кодону или изменению рамки считывания (т. е. мутации со сдвигом рамки считывания).
  • Предшествующая эндокринная терапия рака молочной железы в течение последних 2 лет
  • Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
  • Любое экспериментальное лечение для текущего диагноза рака молочной железы
  • Амплификация HER2 с помощью FISH (соотношение HER2:CEP17 >2,0) или IHC (HER2 (3+)
  • Нарушение функции печени, определяемое по АСТ или АЛТ > 3х ВГН ИЛИ общему билирубину сыворотки > 1,5 (у пациентов с установленным синдромом Жильбера общий билирубин > 3,0 x ВГН или прямой билирубин > 1,5 x ВГН)
  • Значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея ≥2 степени, версия 4.0 [CTCAE, версия 4.0] Национального института рака [NCI], диарея любой этиологии на исходном уровне.
  • Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальные результаты лабораторных исследований или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для данного исследования.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата, необходимая комбинированная терапия или лоперамид.
  • Неспособность или нежелание глотать таблетки.
  • Неспособность или нежелание выполнять исследовательские процедуры, такие как исследовательская биопсия или визуализация
  • Любое заболевание, которое, по мнению соисследователя, ухудшит способность пациента завершить запланированную исследуемую терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лечение А (эндокринная терапия)
Пациенты получают стандартную эндокринную терапию в течение 4 недель по 1 циклу. Пациентам проводят биопсию ткани молочной железы во время вводного окна/цикла 1. Пациентам затем назначают эндокринную терапию и нератиниб перорально ежедневно в течение 20 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентки переносят операцию на груди в течение 24-25 недель. У пациентов берут образцы крови каждые 4 недели во время лечения, на 4-й и 24-й неделе и во время операции. Перед операцией пациенты проходят маммографию, УЗИ или МРТ молочных желез.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Процедура: Эндокринная терапия
Пройти эндокринотерапию
Процедура: Биопсия молочной железы
Пройти биопсию молочной железы
Лекарство: Нератиниб
Взятые в рот
Процедура: Маммография
Пройдите маммографию
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти магнитно-резонансную томографию груди
Процедура: Хирургия груди
Пройти операцию на груди
Экспериментальный: Лечение B (эндокринная терапия, нератиниб)
Пациенты получают стандартную эндокринную терапию и нератиниб перорально в течение 4 недель в течение 1 цикла. Пациентам проводят биопсию ткани молочной железы во время вводного окна/цикла 1. Затем пациенты продолжают эндокринную терапию и нератиниб перорально ежедневно в течение 20 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентки переносят операцию на груди в течение 24-25 недель. У пациентов берут образцы крови каждые 4 недели во время лечения, на 4-й и 24-й неделе и во время операции. Перед операцией пациенты проходят маммографию, УЗИ или МРТ молочных желез.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Процедура: Эндокринная терапия
Пройти эндокринотерапию
Процедура: Биопсия молочной железы
Пройти биопсию молочной железы
Лекарство: Нератиниб
Взятые в рот
Процедура: Маммография
Пройдите маммографию
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти магнитно-резонансную томографию груди
Процедура: Хирургия груди
Пройти операцию на груди
Процедура: УЗИ
Пройти УЗИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Предоперационный эндокринный прогностический индекс
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ
Временное ограничение: До 5 лет
Будет подведен итог для всей когорты по ответу.
До 5 лет
Изменение в Ki67
Временное ограничение: В 4 недели
В 4 недели
Индекс остаточного бремени рака
Временное ограничение: До 5 лет
Будет суммировано для всей когорты по ответу
До 5 лет
Цены на органосохраняющую терапию
Временное ограничение: До 5 лет
Будет суммировано для всей когорты по ответу
До 5 лет
Частота нежелательных явлений (Общие критерии терминологии NCI для нежелательных явлений, версия 5.0 (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Puma Biotechnology, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VICC-NCBRE23172
  • NCI-2023-04468 (Идентификатор реестра: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA273246-01A1 (Грант/контракт NIH США: National Institutes of Health)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться