Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní neratinib ve stádiu I-III HER2-mutovaných lobulárních karcinomů prsu

8. září 2025 aktualizováno: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Tato studie fáze II testuje, jak dobře působí neratinib před primární léčbou (neoadjuvantní) při léčbě pacientů s lobulárním karcinomem prsu s mutací HER2 stadia I-III. Neratinib je ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz. Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení rakovinných buněk. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk. Podávání neratinibu navíc k normální léčbě může při léčbě rakoviny fungovat lépe, než by pacienti s endokrinní terapií běžně dostávali.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovte účinnost neoadjuvantního neratinibu v kombinaci s endokrinní terapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte další výsledky účinnosti neoadjuvantního neratinibu v kombinaci s endokrinní terapií.

II. Porovnejte bezpečnost a snášenlivost neratinibu a endokrinní terapie.

KORELATIVNÍ CÍL:

I. Stanovte HER2-mutantní organoidy invazivního lobulárního karcinomu (ILC).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných postupů.

LÉČBA A: Pacienti dostávají standardní endokrinní terapii po dobu 4 týdnů na 1 cyklus. Pacientky podstupují biopsii prsní tkáně během úvodního okna/cyklu 1. Pacienti pak endokrinní terapii a neratinib perorálně (PO) denně po dobu 20 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky podstoupí operaci prsu během 24.–25. týdne. Pacienti podstupují odběr vzorků krve každé 4 týdny během léčby, ve 4. a 24. týdnu a v době operace. Pacientky před operací podstupují mamografii, ultrazvuk nebo magnetickou rezonanci prsu (MRI).

LÉČBA B: Pacienti dostávají standardní endokrinní terapii a neratinib PO po dobu 4 týdnů v 1 cyklu. Pacientky podstupují biopsii prsní tkáně během úvodního okna/cyklu 1. Pacienti poté pokračují v endokrinní léčbě a neratinibem PO denně po dobu 20 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky podstoupí operaci prsu během 24.–25. týdne. Pacienti podstupují odběr vzorků krve každé 4 týdny během léčby, ve 4. a 24. týdnu a v době operace. Pacientky před operací podstoupí mamografii, ultrazvuk nebo MRI prsu.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů po přerušení studie podávanými léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Telefonní číslo: 800-811-8480
  • E-mail: cip@vumc.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory University/ Winship Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Kalinsky, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Zatím nenabíráme
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Brufsky, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Kennedy, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
          • E-mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • University of Texas, Southwestern
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nisha Unni, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carlos Arteaga, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Baylor College of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bora Lim, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient bude zařazen do této studie pouze v případě, že splní všechna tato kritéria:

  • Subjekty ve věku 18 let nebo starší při podpisu informovaného souhlasu.
  • Nová diagnóza klinického stadia I-III HR+ histologicky prokázaná (tj. chybějící nebo snížená exprese e-cadherinu) invazivní lobulární karcinom
  • Synchronní nádory prsu jsou povoleny, pokud je synchronní nádor ER+ a HER2-negativní.
  • Onemocnění ER+ definované jako ≥1% pozitivní estrogenový receptor (ER) v souladu se současnými pokyny Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP) nebo Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO)
  • V době screeningu byly histologicky potvrzené nádory u pacientů s dříve dokumentovanou aktivující mutací HER2 (viz Příloha A) potvrzené laboratoří certifikovanou Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo ekvivalentní laboratoří.
  • Dostupnost archivní tkáně (pokud není k dispozici, bude vyžadována čerstvá biopsie nádoru) a subjekt musí souhlasit s předložením vzorku pro centrální testování
  • Minimální velikost nádoru ≥ 1,5 cm podle US, mamografie, MRI zobrazení nebo klinického vyšetření prsu
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

  • Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce. Všechny laboratorní testy musí být získány do 1 měsíce od vstupu do studie. To zahrnuje:

    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • ANC ≥1500/mm^3
    • Počet krevních destiček ≥100 000/mm^3
    • HgB ≥ 9 g/dl
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN)
    • AST a ALT ≤ 3 x ULN
  • Pre-, peri- nebo post-menopauzální, potvrzené anamnézou nebo laboratorním vyšetřením podle potřeby
  • Dostupnost tkáně pro diagnostickou biopsii s dostatečným množstvím nádoru pro umožnění NGS (pokud není k dispozici, bude vyžadována čerstvá biopsie)
  • Žádná předchozí léčba pro současnou diagnózu rakoviny prsu

  • U pacientek, které nejsou postmenopauzální (ženy) nebo chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy nebo vasektomie), souhlas se zachováním abstinence nebo s použitím dvou adekvátních metod antikoncepce (např. ), během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Hormonální perorální antikoncepce není ve studii povolena. Postmenopauza je definována jako:

    • Věk ≥ 55 let
    • Věk ≤ 55 let a amenorea po dobu 12 měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese; nebo folikuly stimulující hormon a estradiol v postmenopauzálním rozmezí.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění
  • Synchronní karcinom prsu, který je negativní na estrogenový receptor NEBO s amplifikací HER2 NEBO vyžaduje léčbu neoadjuvantní chemoterapií podle posouzení ošetřujícího lékaře
  • Pacienti s nezpůsobilými somatickými HER2 mutacemi, jako jsou ty, které jsou subklonální povahy nebo ty, které vedou k expresi zkrácených proteinů včetně změn, které vedou k předčasnému stop kodonu nebo změně čtecího rámce (tj. mutace posunu rámce).
  • Předchozí endokrinní léčba rakoviny prsu během posledních 2 let
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí
  • Jakákoli výzkumná léčba současné diagnózy rakoviny prsu
  • Amplifikace HER2 pomocí FISH (poměr HER2:CEP17 >2,0) nebo IHC (HER2 (3+)
  • Porucha jaterních funkcí definovaná jako AST nebo ALT > 3x ULN NEBO celkový sérový bilirubin > 1,5 (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin > 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 x ULN)
  • Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo ≥2 stupeň National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE version 4.0] průjem jakékoli etiologie na začátku studie.
  • Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálních laboratorních nálezech nebo psychiatrických onemocněních/sociálních situacích, které by podle úsudku zkoušejícího mohly pacienta učinit nevhodným pro tuto studii.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku, nutná kombinovaná léčba nebo loperamid.
  • Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety.
  • Neschopnost nebo ochota dokončit studijní postupy, jako jsou výzkumné biopsie nebo zobrazování
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku spoluřešitele narušil schopnost pacienta dokončit plánovanou studijní terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba A (endokrinní terapie)
Pacienti dostávají standardní endokrinní terapii po dobu 4 týdnů na 1 cyklus. Pacientky podstoupí biopsii prsní tkáně během úvodního okna/cyklu 1. Pacientky poté endokrinní terapii a neratinib PO denně po dobu 20 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky podstoupí operaci prsu během 24.–25. týdne. Pacienti podstupují odběr vzorků krve každé 4 týdny během léčby, ve 4. a 24. týdnu a v době operace. Pacientky před operací podstoupí mamografii, ultrazvuk nebo MRI prsu.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Postup: Endokrinní terapie
Podstoupit endokrinní terapii
Postup: Biopsie prsu
Podstoupit biopsii prsu
Lék: Neratinib
Přijato ústy
Postup: Mamograf
Podstoupit mamografii
Postup: Magnetická rezonance
Projděte si magnetickou rezonanci prsou
Postup: Operace prsou
Podstoupit operaci prsu
Experimentální: Léčba B (endokrinní terapie, neratinib)
Pacienti dostávají standardní endokrinní terapii a neratinib PO po dobu 4 týdnů na 1 cyklus. Pacientky podstupují biopsii prsní tkáně během úvodního okna/cyklu 1. Pacienti poté pokračují v endokrinní léčbě a neratinibem PO denně po dobu 20 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientky podstoupí operaci prsu během 24.–25. týdne. Pacienti podstupují odběr vzorků krve každé 4 týdny během léčby, ve 4. a 24. týdnu a v době operace. Pacientky před operací podstoupí mamografii, ultrazvuk nebo MRI prsu.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Postup: Endokrinní terapie
Podstoupit endokrinní terapii
Postup: Biopsie prsu
Podstoupit biopsii prsu
Lék: Neratinib
Přijato ústy
Postup: Mamograf
Podstoupit mamografii
Postup: Magnetická rezonance
Projděte si magnetickou rezonanci prsou
Postup: Operace prsou
Podstoupit operaci prsu
Postup: Ultrazvuk
Podstoupit ultrazvuk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Předoperační skóre endokrinního prognostického indexu
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto pro celou kohortu formou odpovědi.
Až 5 let
Změna v Ki67
Časové okno: Ve 4 týdnech
Ve 4 týdnech
Index zbytkového nádorového zatížení
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto pro celou kohortu formou odpovědi
Až 5 let
Sazby konzervační terapie prsu
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto pro celou kohortu formou odpovědi
Až 5 let
Výskyt nežádoucích příhod (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0)
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Puma Biotechnology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VICC-NCBRE23172
  • NCI-2023-04468 (Identifikátor registru: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA273246-01A1 (Grant/smlouva NIH USA: National Institutes of Health)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit