Neoadjuvant Neratinib bij stadium I-III HER2-gemuteerde lobulaire borstkankers

Inclusiecriteria:

Elke patiënt wordt alleen in dit onderzoek opgenomen als aan al deze criteria is voldaan:

• Proefpersonen van 18 jaar of ouder bij ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Nieuwe diagnose van klinisch stadium I-III HR+ histologisch bewezen (d.w.z. afwezige of verminderde expressie van e-cadherine) invasief lobulair carcinoom
• Synchrone borsttumoren zijn toegestaan ​​zolang de synchrone tumor ER+ en HER2-negatief is.
• ER+ ziekte gedefinieerd als ≥1% oestrogeenreceptor (ER) positief in overeenstemming met de huidige richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) of European Society of Medical Oncology (ESMO)
• Op het moment van screening, histologisch bevestigde kankers bij patiënten met eerder gedocumenteerde activerende HER2-mutatie (zie bijlage A) bevestigd door een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd of gelijkwaardig laboratorium.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel (indien niet beschikbaar is een nieuwe tumorbiopsie vereist) en de proefpersoon moet akkoord gaan met het indienen van een monster voor centraal testen
• Minimale tumorgrootte van ≥1,5 cm op basis van echografie, mammogram, MRI-beeldvorming of klinisch borstonderzoek
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben. Alle laboratoriumtests moeten binnen 1 maand na deelname aan de studie worden verkregen. Dit bevat:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ≥50 ml/min
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • ANC ≥1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm^3
  • HgB ≥ 9 g/dL
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN
• Pre-, peri- of postmenopauzaal, zo nodig bevestigd door anamnese of laboratoriumtesten
• Beschikbaarheid van diagnostisch biopsieweefsel met voldoende tumor om NGS mogelijk te maken (indien niet beschikbaar, is een nieuwe biopsie vereist)
• Geen voorafgaande behandeling voor de huidige diagnose van borstkanker

• Voor patiënten die niet postmenopauzaal zijn (vrouwen) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder of vasectomie), toestemming om onthouding te blijven of om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. ), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Orale anticonceptiva op basis van hormonen zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Leeftijd ≥ 55 jaar
  • Leeftijd ≤ 55 jaar en amenorroe gedurende 12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking; of follikelstimulerend hormoon en oestradiol in het postmenopauzale bereik.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Synchrone borstkanker die oestrogeenreceptor-negatief is OF HER2-geamplificeerd OF behandeling met neoadjuvante chemotherapie vereist volgens het oordeel van de behandelend arts
• Patiënten met somatische HER2-mutaties die niet in aanmerking komen, zoals mutaties die subklonaal van aard zijn of mutaties die resulteren in de expressie van afgeknotte eiwitten, waaronder veranderingen die resulteren in een voortijdig stopcodon of een verandering in het leeskader (dwz frameshift-mutaties).
• Eerdere endocriene therapie voor borstkanker in de afgelopen 2 jaar
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
• Elke onderzoeksbehandeling voor de huidige diagnose van borstkanker
• HER2-amplificatie door FISH (HER2:CEP17-ratio >2,0) of IHC (HER2 (3+)
• Leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door ASAT of ALAT > 3x ULN OF totaal serumbilirubine > 1,5 (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine van > 3,0 x ULN of direct bilirubine > 1,5 x ULN)
• Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 [CTCAE versie 4.0] diarree van welke etiologie dan ook bij baseline.
• Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumresultaten of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden kunnen maken voor dit onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct, vereiste combinatietherapie of loperamide.
• Tabletten niet kunnen of willen slikken.
• Niet in staat of bereid om studieprocedures zoals onderzoeksbiopten of beeldvorming af te ronden
• Elke medische aandoening die naar het oordeel van de mede-onderzoeker het vermogen van de patiënt om de geplande onderzoekstherapie te voltooien, zou aantasten