Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Neratinib neoadiuvante nei carcinomi mammari lobulari con mutazione HER2 in stadio I-III

8 settembre 2025 aggiornato da: Laura Kennedy, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Questo studio di fase II verifica l'efficacia di neratinib prima del trattamento primario (neoadiuvante) nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario lobulare HER2 mutato in stadio I-III. Neratinib è in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Funziona bloccando l'azione di una proteina anormale che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Questo aiuta a rallentare o fermare la diffusione delle cellule tumorali. Somministrare neratinib in aggiunta alla normale terapia può funzionare meglio nel trattamento del cancro rispetto a quanto normalmente riceverebbero i pazienti in terapia endocrina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'efficacia di neratinib neoadiuvante in combinazione con la terapia endocrina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare ulteriori risultati di efficacia di neratinib neoadiuvante in combinazione con la terapia endocrina.

II. Confronta la sicurezza e la tollerabilità di neratinib più la terapia endocrina.

OBIETTIVO CORRELATIVO:

I. Stabilire organoidi del carcinoma lobulare invasivo (ILC) mutante HER2.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 di 2 trattamenti.

TRATTAMENTO A: I pazienti ricevono una terapia endocrina standard per 4 settimane per 1 ciclo. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tessuto mammario durante la finestra iniziale/ciclo 1. Pazienti quindi terapia endocrina e neratinib per via orale (PO) ogni giorno per 20 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico al seno durante le settimane 24-25. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue ogni 4 settimane durante il trattamento, alle settimane 4 e 24 e al momento dell'intervento chirurgico. I pazienti vengono sottoposti a mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria (MRI) prima dell'intervento chirurgico.

TRATTAMENTO B: I pazienti ricevono terapia endocrina standard di cura e neratinib PO per 4 settimane per 1 ciclo. Le pazienti vengono sottoposte a biopsia del tessuto mammario durante la finestra iniziale/ciclo 1. Le pazienti continuano quindi la terapia endocrina e neratinib PO ogni giorno per 20 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico al seno durante le settimane 24-25. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue ogni 4 settimane durante il trattamento, alle settimane 4 e 24 e al momento dell'intervento chirurgico. I pazienti vengono sottoposti a mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria prima dell'intervento chirurgico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
  • Numero di telefono: 800-811-8480
  • Email: cip@vumc.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Non ancora reclutamento
        • Emory University/ Winship Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Kevin Kalinsky, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Non ancora reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Adam Brufsky, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Laura Kennedy, MD, PhD
        • Contatto:
          • Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
          • Numero di telefono: 800-811-8480
          • Email: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • University of Texas, Southwestern
        • Investigatore principale:
          • Nisha Unni, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Carlos Arteaga, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Non ancora reclutamento
        • Baylor College of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Bora Lim, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni paziente verrà inserito in questo studio solo se tutti questi criteri sono soddisfatti:

  • Soggetti di età pari o superiore a 18 anni alla firma del consenso informato.
  • Nuova diagnosi di stadio clinico I-III HR+ istologicamente provata (es. espressione di e-caderina assente o diminuita) carcinoma lobulare invasivo
  • I tumori mammari sincroni sono consentiti purché il tumore sincrono sia ER+ e HER2-negativo.
  • Malattia ER+ definita come ≥1% del recettore degli estrogeni (ER) positivo coerentemente con le attuali linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) o della European Society of Medical Oncology (ESMO))
  • Al momento dello screening, tumori confermati istologicamente in pazienti con mutazione attivante HER2 precedentemente documentata (vedere Appendice A) confermata da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
  • Disponibilità di tessuto d'archivio (se non disponibile sarà richiesta una nuova biopsia del tumore) e il soggetto deve accettare la presentazione del campione per il test centrale
  • Dimensione minima del tumore ≥1,5 cm mediante ecografia, mammografia, risonanza magnetica o esame clinico del seno
  • Performance status ECOG 0 o 1

  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale. Tutti i test di laboratorio devono essere ottenuti entro 1 mese dall'ingresso nello studio. Ciò comprende:

    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata di ≥50 ml/min
    • Albumina ≥ 2,5 g/dL
    • ANC ≥1500/mm^3
    • Conta piastrinica ≥100.000/mm^3
    • HgB ≥ 9 g/dL
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
    • AST e ALT ≤ 3 x ULN
  • Pre-, peri- o post-menopausa, confermata dall'anamnesi o da test di laboratorio, se necessario
  • Disponibilità di tessuto bioptico diagnostico con tumore sufficiente per consentire NGS (se non disponibile, sarà necessaria una nuova biopsia)
  • Nessun trattamento precedente per l'attuale diagnosi di cancro al seno

  • Per le pazienti che non sono in postmenopausa (donne) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero o vasectomia), accordo a rimanere astinenti o a utilizzare due metodi contraccettivi adeguati (ad es. preservativi, diaframma, vasectomia/partner vasectomizzato, legatura delle tube ), durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I contraccettivi orali a base di ormoni non sono ammessi nello studio. La postmenopausa è definita come:

    • Età ≥ 55 anni
    • Età ≤ 55 anni e amenorrea da 12 mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica; o ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nella gamma postmenopausale.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia metastatica a distanza
  • Carcinoma mammario sincrono che è negativo al recettore degli estrogeni OPPURE HER2-amplificato OPPURE richiede un trattamento con chemioterapia neoadiuvante secondo il giudizio del medico curante
  • Pazienti che ospitano mutazioni somatiche non idonee di HER2, come quelle di natura subclonale o quelle che determinano l'espressione di proteine ​​troncate, comprese le alterazioni che determinano un codone di stop prematuro o un cambiamento nel frame di lettura (ovvero, mutazioni frame shift).
  • Precedente terapia endocrina per carcinoma mammario negli ultimi 2 anni
  • Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano
  • Qualsiasi trattamento sperimentale per l'attuale diagnosi di cancro al seno
  • Amplificazione di HER2 mediante FISH (rapporto HER2:CEP17 >2,0) o IHC (HER2 (3+)
  • Compromissione della funzionalità epatica come definita da AST o ALT > 3 x ULN O bilirubina sierica totale > 1,5 (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, una bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN)
  • Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (p. es., morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 [CTCAE versione 4.0] di qualsiasi eziologia al basale.
  • Evidenza di malattia medica significativa, risultati di laboratorio anomali o malattie psichiatriche / situazioni sociali che potrebbero, a giudizio dell'investigatore, rendere il paziente inappropriato per questo studio.
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale, terapia di combinazione richiesta o loperamide.
  • Incapace o riluttante a deglutire le compresse.
  • Incapace o riluttante a completare procedure di studio come biopsie di ricerca o imaging
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio del co-sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare la terapia in studio pianificata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento A (terapia endocrina)
I pazienti ricevono una terapia endocrina standard per 4 settimane per 1 ciclo. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tessuto mammario durante la finestra iniziale/ciclo 1. Pazienti quindi terapia endocrina e neratinib PO giornalmente per 20 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico al seno durante le settimane 24-25. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue ogni 4 settimane durante il trattamento, alle settimane 4 e 24 e al momento dell'intervento chirurgico. I pazienti vengono sottoposti a mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria prima dell'intervento chirurgico.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Procedura: Terapia endocrina
Sottoponiti a una terapia endocrina
Procedura: Biopsia del seno
Sottoponiti a biopsia al seno
Droga: Neratinib
Preso per bocca
Procedura: Mammografia
Sottoponiti a mammografia
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti alla risonanza magnetica del seno
Procedura: Chirurgia del seno
Sottoponiti a un intervento chirurgico al seno
Sperimentale: Trattamento B (terapia endocrina, neratinib)
I pazienti ricevono terapia endocrina standard di cura e neratinib PO per 4 settimane per 1 ciclo. Le pazienti vengono sottoposte a biopsia del tessuto mammario durante la finestra iniziale/ciclo 1. Le pazienti continuano quindi la terapia endocrina e neratinib PO ogni giorno per 20 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico al seno durante le settimane 24-25. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue ogni 4 settimane durante il trattamento, alle settimane 4 e 24 e al momento dell'intervento chirurgico. I pazienti vengono sottoposti a mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria prima dell'intervento chirurgico.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Procedura: Terapia endocrina
Sottoponiti a una terapia endocrina
Procedura: Biopsia del seno
Sottoponiti a biopsia al seno
Droga: Neratinib
Preso per bocca
Procedura: Mammografia
Sottoponiti a mammografia
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti alla risonanza magnetica del seno
Procedura: Chirurgia del seno
Sottoponiti a un intervento chirurgico al seno
Procedura: Ultrasuoni
Sottoponiti a un'ecografia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Punteggio dell'indice prognostico endocrino preoperatorio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa patologica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riassunto per l'intera coorte in base alla risposta.
Fino a 5 anni
Modifica in Ki67
Lasso di tempo: A 4 settimane
A 4 settimane
Indice residuo del carico di cancro
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riassunto per l'intera coorte in base alla risposta
Fino a 5 anni
Tassi di terapia di conservazione del seno
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riassunto per l'intera coorte in base alla risposta
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Puma Biotechnology, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Laura Kennedy, MD, PhD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VICC-NCBRE23172
  • NCI-2023-04468 (Identificatore di registro: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
  • 1R01CA273246-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: National Institutes of Health)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Raccolta di campioni biologici

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in France

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi