Neoadjuváns neratinib I-III. stádiumú HER2-mutált lebenyes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

Minden beteg csak akkor kerül be ebbe a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

• 18 éves vagy annál idősebb alanyok a tájékozott beleegyezés aláírásakor.
• Az I-III klinikai stádiumú HR+ új diagnózisa szövettanilag igazolt (pl. hiányzik vagy csökkent e-cadherin expresszió) invazív lobularis carcinoma
• A szinkron emlődaganatok addig megengedettek, amíg a szinkron daganat ER+ és HER2-negatív.
• Az ER+ betegség, amelyet ≥1% ösztrogénreceptor (ER) pozitívnak határoztak meg, összhangban az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság/Amerikai Patológusok Főiskolája (ASCO/CAP) vagy az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) jelenlegi irányelveivel.
• A szűrés idején szövettanilag igazolt rákos megbetegedések olyan betegeknél, akiknél korábban dokumentált aktiváló HER2 mutáció (lásd az A. függeléket), amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) vagy azzal egyenértékű laboratórium igazolt.
• Az archív szövetek rendelkezésre állása (ha nem elérhető, friss tumorbiopsziára lesz szükség), és az alanynak bele kell egyeznie a minta központi vizsgálatra történő benyújtásához
• Minimális tumorméret ≥1,5 cm UH, mammográfia, MRI képalkotás vagy klinikai emlővizsgálat alapján
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük. Minden laboratóriumi vizsgálatot a vizsgálatba való belépéstől számított 1 hónapon belül meg kell szerezni. Ebbe beletartozik:

  • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • ANC ≥1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥100 000/mm^3
  • HgB ≥ 9 g/dl
  • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
  • AST és ALT ≤ 3 x ULN
• Pre-, peri- vagy posztmenopauzális, szükség szerint anamnézissel vagy laboratóriumi vizsgálattal megerősítve
• Diagnosztikai biopsziás szövet rendelkezésre állása elegendő tumorral az NGS lehetővé tételéhez (ha nem elérhető, új biopsziára lesz szükség)
• Nincs előzetes kezelés az emlőrák jelenlegi diagnózisára

• Azon betegek esetében, akik nem posztmenopauzás (nők) vagy műtétileg sterilek (petefészek és/vagy méh hiánya vagy vazektómia), az absztinencia vagy két megfelelő fogamzásgátló módszer (pl. óvszer, rekeszizom, vazektómia/vazectomizált partner, petevezeték lekötése) alkalmazásában állapodjanak meg. ), a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Hormon alapú orális fogamzásgátlók nem engedélyezettek a tanulmányok során. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

  • Életkor ≥ 55 év
  • Életkor ≤ 55 év és amenorrhoeás 12 hónapig kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában; vagy tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban.

Kizárási kritériumok:

• Távoli áttétes betegség bizonyítéka
• Az ösztrogénreceptor negatív VAGY HER2-amplifikált VAGY szinkron emlőrák neoadjuváns kemoterápiás kezelést igényel a kezelőorvos megítélése szerint
• Olyan betegek, akik nem alkalmas szomatikus HER2 mutációkat hordoznak, például olyanokat, amelyek szubklonális jellegűek vagy csonkolt fehérjék expresszióját eredményezik, beleértve azokat a változásokat, amelyek idő előtti stopkodont vagy az olvasási keret megváltozását eredményezik (azaz kereteltolódásos mutációk).
• Az emlőrák korábbi endokrin terápiája az elmúlt 2 évben
• Olyan nők, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak
• Bármilyen vizsgálati kezelés az emlőrák jelenlegi diagnózisára
• HER2 amplifikáció FISH-val (HER2:CEP17 arány >2,0) vagy IHC-vel (HER2 (3+))
• Májkárosodás, amelyet az AST vagy ALT a normálérték felső határának 3-szorosa, VAGY a teljes szérum bilirubin > 1,5 (ismerten Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin > 3,0-szerese a normálérték felső határának, vagy a direkt bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának) szerint definiál.
• Jelentős krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenesség, melynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy ≥2. fokozatú Nemzeti Rákkutató Intézet [NCI] Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 4.0 verzió [CTCAE 4.0 verzió], bármilyen etiológiájú hasmenés a kiinduláskor.
• Jelentős egészségügyi betegség, kóros laboratóriumi lelet vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst ebben a vizsgálatban.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével, szükséges kombinációs kezeléssel vagy loperamiddal szemben.
• Képtelen vagy nem akarja lenyelni a tablettákat.
• Képtelen vagy nem akarja elvégezni a vizsgálati eljárásokat, például a kutatási biopsziát vagy a képalkotást
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely a társkutató megítélése szerint rontaná a páciens azon képességét, hogy befejezze a tervezett vizsgálati terápiát