気道の免疫学的特性評価によるワクチンパンデミックへの備え (VAXXAIR)
経鼻生弱毒生ワクチンおよび筋肉内インフルエンザワクチン接種後の気道免疫の詳細な免疫学的分析
調査の概要
詳細な説明
ワクチンにはいくつかの種類があり、SARS-CoV-2 のパンデミック後、健康におけるワクチンの重要な役割への注目が高まっています。 したがって、いわゆる「弱毒生インフルエンザワクチン」（LAIV）が、最も頻繁に使用されている「注射不活化ワクチン」（IIV）よりも効果的であることが証明できるかどうかを調査することが望まれています。
これまでにいくつかの研究で LAIV と IIV に対する体液性および細胞性反応が比較されており、そのうちのいくつかは LAIV が筋肉内投与されたワクチンよりも強力な細胞性反応を誘発することを示しています。
この研究では、筋肉内または経鼻ワクチン接種後の細胞性および体液性反応における免疫学的差異が特徴付けられます。 患者グループは、20～40歳の健康な個人で構成されます。 さらに、免疫学的応答を改善するために、ワクチンを対象とすることができる免疫学的マーカーを同定することが望まれている。 最後に、免疫学的および臨床ワクチン研究の加速に関する協力のためのプラットフォームが確立されます。
この研究は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究です。 この検査は複数の場所で実施されており、Good Clinical Practice によって監視されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W12 0NN
- Imperial College
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Copenhagen、デンマーク、2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
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Kongens Lyngby、デンマーク、2800
- Technical University of Denmark (DTU)
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Copenhagen
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Copenhagen、Copenhagen、デンマーク、2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen、Copenhagen、デンマーク、2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen、Copenhagen、デンマーク、2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
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Gentofte Municipality、Copenhagen、デンマーク、2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病歴およびデンマークワクチン登録簿(DDV)に記載されているとおり、インフルエンザワクチンを受けていない参加者
除外基準:
- 過去 1 年間に検査で確認されたインフルエンザ感染がデンマークの微生物データベースに PCR 検査陽性で記録されている
- スクリーニング来院時の総 IgG レベル < 6.1 g/L
- 上位 4 分の 1 における HAI IgG (デンマーク人の同じ年齢層の献血者で定義)
- アクティブスモーカー
- BMI > 35
- チャールソン (スコア > 0)
- 安全な避妊法を使用していない妊娠の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性
- Vaxigriptetra® または Flumist® の成分に対するアレルギーまたは禁忌
- 以前のインフルエンザワクチン接種またはワクチンの成分に対して、卵アレルギーを含む重度の副反応を経験した参加者
- 過去6か月以内に免疫抑制剤1を使用している、または現在使用している
- 既知の免疫不全疾患 [DD80 ～ DD89 (DD86 を除く) カテゴリーの ICD-10 診断に該当する診断
- HIV、HBV、HCV 検査室はスクリーニング訪問時に活動性感染を確認
- ワクチン接種前3日以内に口腔内温度が38℃以上になるなどの急性疾患を患っている対象
- 含まれる前4週間以内に弱毒生ワクチンを含むワクチンを接種している、または含まれてから30日以内にそのようなワクチンの受け取りを計画している
- 5年以内の既知の悪性新生物（皮膚の基底癌を除く）。
- 協力を著しく妨げる重度の精神疾患または言語の問題
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できない
- 過去の病歴、併発疾患の証拠、または治験責任医師の意見で、治験ワクチン製品の評価や被験者の安全性の解釈を妨げる可能性がある、あるいは治験における被験者の安全性を損なう可能性があると考えられる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヴァシグリペトラ
この腕には、0.5 mL のバキシグリペトラ (筋肉内注射) を 1 回投与し、0.2 mL のプラセボ (経鼻、各鼻孔に 1 回スプレー) を 1 回投与します。
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四価筋肉内ワクチン。
作用機序: ワクチンは抗体産生を伴う免疫反応を誘発します。
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実験的：フルミスト
0.2 mL フルミストを 1 回投与（経鼻、各鼻孔に 1 回スプレー）および 0.5 mL プラセボを 1 回投与（筋肉内注射）。
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点鼻スプレーとして投与される 4 価の弱毒生インフルエンザ ワクチン。
作用機序: 処方情報によると完全には理解されていませんが、インフルエンザ特異的 T 細胞および抗体 (血清および粘膜) が関与している可能性があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目、鼻咽頭の粘膜免疫（体液性）
時間枠：-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +28 日 [+/-5 日]
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時点: -14 日 (ベースライン) [+/-5 日] と +28 日 [+/-5 日] の比較。 説明: 鼻咽頭分泌物中の (A (H3N2) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA) が -4 倍以上上昇しているすべての個人は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべての個人は結果 0 として特徴付けられます。 資料: 鼻咽頭分泌物 説明: 鼻汁中の (A (H3N2) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA) が -4 倍以上上昇しているすべての個体は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべての個人は結果 0 として特徴付けられます。 材料: 鼻咽頭分泌物。 |
-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +28 日 [+/-5 日]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7日目、鼻咽頭の粘膜免疫（体液性）
時間枠：-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +7 日目 [+/-1 日]
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時点: -14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] と +7 日 [+/-1 日] の比較。 説明: 鼻咽頭分泌物中の (A (H3N2) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA) が -4 倍以上上昇しているすべての個人は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべての個人は結果 0 として特徴付けられます。 材料: 鼻咽頭分泌物 説明: 鼻咽頭分泌物中の (A (H3N2) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA) が -4 倍以上上昇しているすべての個人は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべての個人は結果 0 として特徴付けられます。 材料: 鼻咽頭分泌物 説明: 鼻汁中の (A (H3N2)) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA が -4 倍以上上昇しているすべての個体は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべての個人は結果 0 として特徴付けられます。 材料: 鼻咽頭分泌物。 |
-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +7 日目 [+/-1 日]
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28日目、下気道（BALF）での粘膜免疫（体液性）
時間枠：-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +28 日 [+/-5 日]
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時点: -14 日 (ベースライン) [+/-5 日] と +28 日 [+/-5 日] の比較。 説明: 鼻咽頭分泌物中の (A (H3N2) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA) が -4 倍以上上昇しているすべての個人は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべては結果 0 として特徴付けられます。 |
-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +28 日 [+/-5 日]
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7日目、下気道（BALF）での粘膜免疫（体液性）
時間枠：-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +7 日目 [+/-1 日]
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時点: -14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] と +7 日 [+/-1 日] の比較。 説明: BALF における (A (H3N2) ヘマグルチニン ワクチン特異的 IgA) が -4 倍以上上昇しているすべての個人は、結果 1 として特徴付けられます。 他のすべての個人は結果 0 として特徴付けられます。 |
-14 日目 (ベースライン) [+/-5 日] vs +7 日目 [+/-1 日]
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粘膜抗体価（体液性）の上昇
時間枠：+28 日 [+/- 5 日]
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仮説: 鼻腔内投与された LAIV インフルエンザワクチンは、残りの (非 H3N2) ワクチンウイルス血球凝集素抗原、ワクチン特異的抗体 (IgG (BALF の場合) および IgA (BALF の場合) のそれぞれに対する粘膜抗体力価の 4 倍以上の上昇を引き起こす可能性が高くなります)鼻咽頭)) 筋肉内 IIV 四価インフルエンザワクチンと比較した呼吸器分泌物中の力価。 時点: ワクチン接種後-14日目(ベースライン)、およびi) 28日目[+/-5日]、ii) および7日目[+/-1日]。 抗原: 1) A (H1N1) ; 2) B/オーストリア/1359417/2021 ; 3) B/プーケット/3073/2013 材料: BALF および鼻咽頭分泌物 |
+28 日 [+/- 5 日]
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下気道粘膜免疫、CD4+ (細胞性)
時間枠：-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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仮説: 鼻腔内投与された LAIV インフルエンザワクチンは、筋肉内 IIV 四価インフルエンザワクチンと比較して、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目で測定した BALF 中の抗原活性化* CD4+ T リンパ球の数が増加します。 説明: 使用した 2 つのワクチンの抗原で構成される抗原プールに対して抗原活性化された CD4+ T リンパ球の画分は、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目に測定されます。 倍率変化はワクチン群間で比較されます。 材質：バルフ。 * A (H1N1) - A (H3N2) • B/オーストリア/1359417/2021 • B/プーケット/3073/2013 |
-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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全身免疫（血液）（細胞）
時間枠：-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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仮説: 鼻腔内投与された LAIV インフルエンザワクチンは、筋肉内 IIV 四価インフルエンザワクチンと比較して、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目で測定した血液中の抗原活性化* CD4+ T リンパ球の数が増加します。 説明: 使用した 2 つのワクチンの抗原で構成される抗原プールに対して抗原活性化された CD4+ T リンパ球の画分は、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目に測定されます。 倍率変化はワクチン群間で比較されます。 素材: 血液 * A (H1N1) - A (H3N2) • B/オーストリア/1359417/2021 • B/プーケット/3073/2013 |
-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所免疫プロファイル（細胞）の初期変化
時間枠：-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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仮説と説明：気道送達型LAIVワクチン（フルミスト）は、BALFおよび縦隔リンパ節におけるTRMおよびTFHの活性化を特徴とする気道局所の初期抗原特異的Tリンパ球および常駐メモリーT細胞およびB細胞を誘導する。 、筋肉内投与された三価インフルエンザワクチンと比較して、BALF、呼吸器粘膜組織、および縦隔リンパ節におけるCXCR3pos-B細胞およびBRMのレベルが高かった。 素材: BALF |
-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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上気道リンパ節 (扁桃腺) 免疫 (細胞)
時間枠：-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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仮説: 鼻腔内投与された LAIV インフルエンザワクチンは、筋肉内 IIV 四価インフルエンザワクチンと比較して、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目に測定された扁桃腺のリンパ組織内の抗原活性化* CD4+ T リンパ球の数が増加します。 説明: 使用した 2 つのワクチンの抗原で構成される抗原プールに対して抗原活性化された CD4+ および CD8+ T リンパ球の画分を、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目の間で比較します。 材料: 扁桃腺のリンパ組織。 この仮説の分析は実現可能性に依存します (十分な材料) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/オーストリア/1359417/2021 • B/プーケット/3073/2013 |
-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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下気道粘膜免疫、CD8+ (細胞性)
時間枠：-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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仮説: 鼻腔内投与された LAIV インフルエンザワクチンは、筋肉内 IIV 四価インフルエンザワクチンと比較して、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目で測定した BALF 中の抗原活性化* CD8+ T リンパ球の数が増加します。 説明: 使用した 2 つのワクチンの抗原で構成される抗原プールに対して抗原活性化された CD8+ T リンパ球の画分は、-14 日目 (ベースライン) と +7 日目に測定されます。 倍率変化はワクチン群間で比較されます。 材質：バルフ。 * A (H1N1) - A (H3N2) • B/オーストリア/1359417/2021 • B/プーケット/3073/2013 |
-14 日目 (ベースライン) と +7 日目
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さらなる探索的な体液性の特徴付け
時間枠：-14 日目 (ベースライン)、+7 日目 +28 [+/-5 日]、+90 日目および 180 日目 [+/-5 日]
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血清中のヘマグルチニン抗原ワクチン特異的抗体 (IgG) 力価 (HAI)。 これは次の分析で分析されます。 A. 各ワクチン ウイルスに対する血清抗体価が -4 倍以上上昇した参加者数* B. ワクチン ウイルスの排出 (ワクチン接種後 +1、+3、および +7 日目に測定) と細胞性ウイルスの間のカテゴリー的およびスカラー的関連性そして体液性免疫反応。 C. -14日（ベースライン）、+7日+28日[+/-5日]、+90日および180日[+ /〜5日]ワクチン接種後。 * A (H1N1) - A (H3N2) • B/オーストリア/1359417/2021 • B/プーケット/3073/2013 |
-14 日目 (ベースライン)、+7 日目 +28 [+/-5 日]、+90 日目および 180 日目 [+/-5 日]
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD、Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VAXXAIR
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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