Vaccin Pandemische paraatheid door immunologische karakterisering van de luchtwegen (VAXXAIR)
Diepgaande immunologische analyse van luchtwegimmuniteit na levend verzwakt en intramusculair griepvaccin via de neus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn verschillende soorten vaccins en de aandacht voor de belangrijke rol van vaccins in de gezondheid is toegenomen na de SARS-CoV-2-pandemie. Daarom is het wenselijk om te onderzoeken of zogenaamde 'live attenuated influenza vaccins' (LAIV) effectiever kunnen blijken te zijn dan de meest gebruikte 'injected-inactivated vaccins' (IIV).
Verschillende onderzoeken hebben eerder de humorale en cellulaire respons op LAIV en IIV vergeleken en sommige hiervan hebben aangetoond dat LAIV een robuustere cellulaire respons opwekt dan intramusculair toegediende vaccins.
In de studie zullen de immunologische verschillen in cellulaire en humorale respons na intramusculaire of nasale vaccinatie worden gekarakteriseerd. De patiëntengroep zal bestaan uit gezonde personen tussen de 20 en 40 jaar oud. Het is verder gewenst om immunologische markers te identificeren waartegen vaccins kunnen worden gericht om de immunologische respons te verbeteren. Ten slotte zal een platform worden opgericht voor samenwerking op het gebied van versneld immunologisch en klinisch vaccinonderzoek.
De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Het wordt op verschillende locaties uitgevoerd en er wordt toezicht gehouden op Good Clinical Practice.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Denemarken, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Denemarken, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Denemarken, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Denemarken, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Gentofte Municipality, Copenhagen, Denemarken, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die geen griepvaccins hebben gekregen volgens de medische geschiedenis en gedocumenteerd in The Danish Vaccine Registry (DDV)
Uitsluitingscriteria:
- In het laboratorium bevestigde griepinfectie gedurende het afgelopen jaar gedocumenteerd door een positieve PCR-test in de Deense microbiologische database
- Totaal IgG-gehalte < 6,1 g/L verkregen bij screeningbezoek
- HAI IgG in bovenste kwartiel (gedefinieerd in Deense bloeddonoren in dezelfde leeftijdsgroep)
- Actieve roker
- BMI > 35
- Charlson (score > 0)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen veilige anticonceptie gebruiken, zwanger zijn of borstvoeding geven
- Eventuele allergieën voor componenten van of contra-indicatie voor Vaxigriptetra® of Flumist®
- Deelnemers die ernstige bijwerkingen hebben ondervonden van eerdere griepvaccinaties of componenten van de vaccins, waaronder allergie voor eieren
- Gebruik van immunosuppressiva1 in de afgelopen 6 maanden of die deze momenteel gebruiken
- Bekende immunodeficiëntiestoornissen [elke diagnose die in aanmerking komt voor een ICD-10-diagnose in de categorieën DD80-DD89 (behalve DD86)
- HIV, HBV, HCV-laboratorium bevestigen actieve infectie bij screeningsbezoek
- Proefpersoon met een acute ziekte, inclusief een orale temperatuur ≥ 38°C, binnen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie
- Vaccins hebben gekregen, inclusief levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór opname, of van plan zijn om dergelijke vaccins binnen 30 dagen na opname te ontvangen
- Elk bekend kwaadaardig neoplasma binnen 5 jaar (behalve basaalcarcinoom van de huid).
- Ernstige geestesziekte of taalproblemen die de samenwerking aanzienlijk belemmeren
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Eerdere medische geschiedenis, bewijs van een bijkomende ziekte of enige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de studievaccinproducten of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen zou verstoren of die de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vaxigripetra
Deze arm krijgt 1 dosis van 0,5 ml Vaxigripetra (intramusculaire injectie) en 1 dosis van 0,2 ml placebo (nasaal, 1 verstuiving in elk neusgat).
|
Vierwaardig intramusculair vaccin.
Werkingsmechanisme: Het vaccin induceert een immuunreactie waarbij antilichamen worden aangemaakt.
|
|
Experimenteel: Flumist
1 dosis van 0,2 ml Flumist (nasaal, 1 spray in elk neusgat) en 1 dosis van 0,5 ml placebo (intramusculaire injectie).
|
Vierwaardig levend verzwakt griepvaccin toegediend als neusspray.
Werkingsmechanisme: niet volledig begrepen volgens de voorschrijfinformatie, maar het kan griepspecifieke T-cellen en antilichamen (serum en mucosaal) betreffen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dag 28, mucosale immuniteit in nasopharynx (humoraal)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +28 [+/-5 dagen]
|
Tijdpunt: vergelijking tussen dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] versus dag +28 [+/-5 dagen]. Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging van (A (H3N2) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in nasofaryngeale secreties zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere individuen worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. Materiaal: Nasofaryngeale secreties Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging van (A (H3N2) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in nasale secreties zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere individuen worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. Materiaal: nasofaryngeale secretie. |
Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +28 [+/-5 dagen]
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dag 7, mucosale immuniteit in nasopharynx (humoraal)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +7 [+/-1 dagen]
|
Tijdpunt: vergelijking tussen dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] versus dag +7 [+/-1 dagen]. Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging van (A (H3N2) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in nasofaryngeale secreties zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere individuen worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. Materiaal: Nasofaryngeale secreties Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging van (A (H3N2) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in nasofaryngeale secreties zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere individuen worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. Materiaal: Nasofaryngeale secreties Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging van (A (H3N2)) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in nasale secreties zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere individuen worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. Materiaal: nasofaryngeale secretie. |
Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +7 [+/-1 dagen]
|
|
Dag 28, mucosale immuniteit in lagere luchtwegen (BALF) (humoraal)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +28 [+/-5 dagen]
|
Tijdpunt: vergelijking tussen dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] versus dag +28 [+/-5 dagen]. Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging van (A (H3N2) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in nasofaryngeale secreties zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. |
Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +28 [+/-5 dagen]
|
|
Dag 7, mucosale immuniteit in lagere luchtwegen (BALF) (humoraal)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +7 [+/-1 dagen]
|
Tijdpunt: vergelijking tussen dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] versus dag +7 [+/-1 dagen]. Uitleg: alle individuen met een ≥-4-voudige stijging in (A (H3N2) hemagglutininevaccin-specifiek IgA in BALF zullen worden gekarakteriseerd als uitkomst 1. Alle andere individuen worden gekarakteriseerd als uitkomst 0. |
Dag -14 (basislijn) [+/-5 dagen] vs. dag +7 [+/-1 dagen]
|
|
Stijging van de mucosale antilichaamtiter (humoraal)
Tijdsspanne: Dag +28 [+/- 5 dagen]
|
Hypothese: Intranasaal toegediend LAIV-influenzavaccin zal vaker een ≥-4-voudige stijging veroorzaken in de mucosale antilichaamtiter tegen elk van de resterende (niet-H3N2) vaccinvirus-hemagglutinine-antigenen vaccin-specifieke antilichamen (IgG (bij BALF) en IgA (bij BALF) en IgA (bij BALF). nasofaryngeale)) titers in respiratoire secreties vergeleken met intramusculair IIV tetravalent influenzavaccin. Tijdspunten: Dag -14 (basislijn), en i) dag 28 [+/-5 dagen] ii) en dag 7 [+/-1 dag] na vaccinatie. Antigenen: 1) A (H1N1); 2) B/Oostenrijk/1359417/2021; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiaal: BALF- en nasofaryngeale secretie |
Dag +28 [+/- 5 dagen]
|
|
Mucosale immuniteit van de lagere luchtwegen, CD4+ (cellulair)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
Hypothese: Intranasaal toegediend LAIV-griepvaccin zal leiden tot een hoger aantal door antigeen geactiveerde* CD4+ T-lymfocyten in BALF gemeten op dag -14 (basislijn) versus dag +7, vergeleken met het intramusculaire IIV tetravalente griepvaccin. Uitleg: Fracties van CD4+ T-lymfocyten, die door antigeen zijn geactiveerd tegen een antigeenpool die is samengesteld uit de antigenen in de twee gebruikte vaccins, zullen worden gemeten op dag -14 (basislijn) en dag +7. Vouwveranderingen zullen tussen vaccinarmen worden vergeleken. Materiaal: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Oostenrijk/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
|
Systemische immuniteit (bloed) (cellulair)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
Hypothese: Intranasaal toegediend LAIV-griepvaccin zal leiden tot een hoger aantal door antigeen geactiveerde* CD4+ T-lymfocyten in het bloed, gemeten op dag -14 (basislijn) versus dag +7, vergeleken met het intramusculaire IIV tetravalente griepvaccin. Uitleg: Fracties van CD4+ T-lymfocyten, die door antigeen zijn geactiveerd tegen een antigeenpool die is samengesteld uit de antigenen in de twee gebruikte vaccins, zullen worden gemeten op dag -14 (basislijn) en dag +7. Vouwveranderingen zullen tussen vaccinarmen worden vergeleken. Materiaal: Bloed * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Oostenrijk/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege veranderingen in lokale immuunprofielen (cellulair)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
Hypothese en verklaring: Via de luchtwegen toegediend LAIV-vaccin (Flumist) zal vroege antigeenspecifieke T-lymfocyten induceren, evenals lokale geheugen-T- en B-cellen lokaal in de luchtwegen, die worden gekenmerkt door geactiveerde TRM en TFH in BALF- en mediastinale lymfeklieren en met hogere niveaus van CXCR3pos-B-cellen en BRM in BALF en respiratoir mucosaal weefsel en mediatinale lymfeklieren vergeleken met die van intramusculair afgeleverd trivalent griepvaccin. Materiaal: BALF |
Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
|
Immuniteit van lymfeklieren van de bovenste luchtwegen (tonsil) (cellulair)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
Hypothese: Intranasaal toegediend LAIV-influenzavaccin zal leiden tot een hoger aantal door antigeen geactiveerde* CD4+ T-lymfocyten in lymfoïde weefsel van de amandelen, gemeten op dag -14 (basislijn) versus dag +7, vergeleken met het intramusculaire IIV tetravalente influenzavaccin. Uitleg: Fracties van CD4+ en CD8+ T-lymfocyten, die door antigeen zijn geactiveerd tegen een antigeenpool die is samengesteld uit de antigenen in de twee gebruikte vaccins, zullen worden vergeleken tussen dag -14 (basislijn) en dag +7. Materiaal: Lymfoïde weefsel van amandelen. Analyse van deze hypothese is afhankelijk van haalbaarheid (voldoende materiaal) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Oostenrijk/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
|
Mucosale immuniteit van de onderste luchtwegen, CD8+ (cellulair)
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
Hypothese: Intranasaal toegediend LAIV-griepvaccin zal leiden tot een hoger aantal door antigeen geactiveerde* CD8+ T-lymfocyten in BALF gemeten op dag -14 (basislijn) versus dag +7, vergeleken met het intramusculaire IIV tetravalente griepvaccin. Uitleg: Fracties van CD8+ T-lymfocyten, die door antigeen zijn geactiveerd tegen een antigeenpool die is samengesteld uit de antigenen in de twee gebruikte vaccins, zullen worden gemeten op dag -14 (basislijn) en dag +7. Vouwveranderingen zullen tussen vaccinarmen worden vergeleken. Materiaal: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Oostenrijk/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislijn) versus dag +7
|
|
Verdere verkennende humorale karakterisering
Tijdsspanne: Dag -14 (basislijn), dag +7 dag +28 [+/-5 dagen], dag +90 en dag 180 [+/-5 dagen]
|
Hemagglutinine-antigenen vaccin-specifieke antilichaam (IgG) titers in serum (HAI). Dit zal worden geanalyseerd in de volgende analyses: A. Aantal deelnemers met een ≥-4-voudige stijging van de serumantilichaamtiters tegen elk vaccinvirus* B. Categorische en scalaire associaties tussen de uitscheiding van vaccinvirussen (gemeten op dagen +1, +3 en +7 na vaccinatie) en cellulaire en humorale immuunreacties. C. Percentage van de in de studie opgenomen proefpersonen die een HAI-titer bereiken van ≥1:40 gemeten met behulp van de antilichaamtiter gemeten op -14 (basislijn), dag +7 dag +28 [+/-5 dagen], dag +90 en dag 180 [+ /-5 dagen] na vaccinatie. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Oostenrijk/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislijn), dag +7 dag +28 [+/-5 dagen], dag +90 en dag 180 [+/-5 dagen]
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VAXXAIR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .