기도 면역학적 특성화를 통한 백신 대유행 대비 (VAXXAIR)
비강 라이브 약독화 백신 및 근육주사 인플루엔자 백신에 따른 기도 면역의 심층 면역학적 분석
연구 개요
상세 설명
여러 유형의 백신이 있으며 SARS-CoV-2 대유행 이후 건강에서 백신의 중요한 역할에 대한 관심이 높아졌습니다. 따라서 소위 '약독화 인플루엔자 생백신'(LAIV)이 가장 자주 사용되는 '주입-불활성화 백신'(IIV)보다 더 효과적인지 여부를 조사하는 것이 바람직합니다.
이전에 여러 연구에서 LAIV 및 IIV에 대한 체액 및 세포 반응을 비교했으며 이들 중 일부는 LAIV가 근육 내 투여 백신보다 더 강력한 세포 반응을 유도한다는 것을 보여주었습니다.
이 연구에서 근육내 또는 비강 백신접종 후 세포 및 체액 반응의 면역학적 차이가 특징화될 것입니다. 환자 그룹은 20-40세 사이의 건강한 개인으로 구성됩니다. 면역학적 반응을 개선하기 위해 백신이 향할 수 있는 면역학적 마커를 확인하는 것이 더 요망된다. 마지막으로, 가속화된 면역학 및 임상 백신 연구에 대한 협력을 위한 플랫폼이 구축될 것입니다.
이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 그것은 여러 위치에서 수행되며 Good Clinical Practice를 모니터링합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pradeesh Sivapalan, MD, PhD
- 전화번호: 45 29880601
- 이메일: pradeesh.sivapalan.02@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD
- 전화번호: 45 38673057
- 이메일: jens.ulrik.jensen@regionh.dk
연구 장소
-
-
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
연락하다:
- Sisse Rye Ostrowski, MD,PhD, DMSc
-
연락하다:
- Erik Sørensen, MD, PhD
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
연락하다:
- Hanne Vibeke Hansen Marquart, MD, PhD
-
연락하다:
- Signe Modvig, MD, PhD
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
연락하다:
- Henrik Kløverpris, PhD
-
Copenhagen, 덴마크, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, 덴마크, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Gentofte, Copenhagen, 덴마크, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
연락하다:
- Pradeesh Sivapalan, MD, PhD
- 전화번호: 45 29880601
- 이메일: pradeesh.sivapalan.02@regionh.dk
-
연락하다:
- Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD
- 전화번호: 45 38673057
- 이메일: jens.ulrik.jensen@regionh.dk
-
-
-
-
-
London, 영국, W12 0NN
- Imperial College
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 병력에 따라 인플루엔자 백신을 접종하지 않았으며 덴마크 백신 등록부(DDV)에 기록된 참가자
제외 기준:
- 덴마크 미생물 데이터베이스에서 양성 PCR 테스트로 기록된 지난해 동안 실험실에서 확인된 인플루엔자 감염
- 스크리닝 방문 시 얻은 총 IgG 수준 < 6.1 g/L
- 상위 4분위의 HAI IgG(동일한 연령 그룹의 덴마크 헌혈자에서 정의됨)
- 활성 흡연자
- BMI > 35
- 찰슨(점수 > 0)
- 안전한 피임법을 사용하지 않거나 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성
- Vaxigriptetra® 또는 Flumist®의 성분에 대한 알레르기 또는 금기 사항
- 계란에 대한 알레르기를 포함하여 이전 인플루엔자 예방 접종 또는 백신 구성 요소에 대해 심각한 부작용을 경험한 참가자
- 지난 6개월 이내에 면역억제제1를 사용했거나 현재 사용 중인 사람
- 알려진 면역결핍 질환[DD80-DD89 범주(DD86 제외)에서 ICD-10 진단에 해당하는 모든 진단
- HIV, HBV, HCV 실험실에서 스크리닝 방문 시 활동성 감염 확인
- 백신 접종 전 3일 이내에 구강 온도가 38°C 이상인 급성 질환이 있는 대상자
- 포함 전 4주 이내에 약독화 생백신을 포함한 모든 백신을 받았거나 포함 후 30일 이내에 이러한 백신을 받을 계획
- 5년 이내의 모든 알려진 악성 신생물(피부의 기저 암종 제외).
- 협력을 크게 방해하는 심각한 정신 질환 또는 언어 문제
- 서면 동의서를 제공할 수 없음
- 이전 병력, 병발성 질병의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 연구 백신 제품의 평가 또는 피험자 안전의 해석을 방해하거나 연구에서 피험자의 안전을 손상시킬 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 박시그리페트라
이 팔은 0.5mL 박시그리페트라(근육 주사) 1회 용량과 0.2mL 위약 1회 용량(비강, 각 콧구멍에 스프레이 1회)을 투여합니다.
|
4가 근육주사 백신.
작용 기전: 백신은 항체 생산과 관련된 면역 반응을 유도합니다.
|
|
실험적: 플루미스트
플루미스트 0.2mL 1회(비강, 각 콧구멍에 1회 스프레이) 및 위약 0.5mL(근육내 주사) 1회.
|
비강 분무제로 투여되는 4가 약독화 인플루엔자 생백신.
작용 기전: 처방 정보에 따르면 완전히 이해되지는 않았지만 인플루엔자 특정 T 세포 및 항체(혈청 및 점막)와 관련될 수 있습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
28일차 비인두점막면역(체액성)
기간: -14일(기준)[+/-5일] 대 +28일[+/-5일]
|
시점: -14일(기준선)[+/-5일] 대 +28일[+/-5일] 간의 비교. 설명: 비인두 분비물에서 (A(H3N2)) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 개인은 결과 0으로 특성화됩니다. 자료: 비인두 분비물 설명: 비강 분비물에서 (A(H3N2) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 개인은 결과 0으로 특성화됩니다. 재료: 비인두 분비물. |
-14일(기준)[+/-5일] 대 +28일[+/-5일]
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
7일차 비인두점막면역(체액성)
기간: -14일(기준)[+/-5일] 대 +7일[+/-1일]
|
시점: -14일(기준선)[+/-5일] 대 +7일[+/-1일] 간의 비교. 설명: 비인두 분비물에서 (A(H3N2)) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 개인은 결과 0으로 특성화됩니다. 자료: 비인두 분비물 설명: 비인두 분비물에서 (A(H3N2) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 개인은 결과 0으로 특성화됩니다. 자료: 비인두 분비물 설명: 비강 분비물에서 (A(H3N2)) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 개인은 결과 0으로 특성화됩니다. 재료: 비인두 분비물. |
-14일(기준)[+/-5일] 대 +7일[+/-1일]
|
|
28일차, 하기도 점막 면역(BALF)(체액성)
기간: -14일(기준)[+/-5일] 대 +28일[+/-5일]
|
시점: -14일(기준선)[+/-5일] 대 +28일[+/-5일] 간의 비교. 설명: 비인두 분비물에서 (A(H3N2)) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 것은 결과 0으로 특성화됩니다. |
-14일(기준)[+/-5일] 대 +28일[+/-5일]
|
|
7일차, 하기도 점막 면역(BALF)(체액성)
기간: -14일(기준)[+/-5일] 대 +7일[+/-1일]
|
시점: -14일(기준선)[+/-5일] 대 +7일[+/-1일] 간의 비교. 설명: BALF에서 A(H3N2) 헤마글루티닌 백신 특이 IgA가 4배 이상 증가한 모든 개인은 결과 1로 특성화됩니다. 다른 모든 개인은 결과 0으로 특성화됩니다. |
-14일(기준)[+/-5일] 대 +7일[+/-1일]
|
|
점막 항체 역가 상승(체액성)
기간: 일 +28 [+/- 5일]
|
가설: 비강 내 투여된 LAIV 인플루엔자 백신은 나머지(H3N2가 아닌) 백신 바이러스 적혈구응집소 항원 백신 특이 항체(IgG(BALF의 경우) 및 IgA(H3N2가 아닌 경우) 각각에 대한 점막 항체 역가가 4배 이상 증가하는 경우가 더 많습니다. 비인두)) 근육내 IIV 4가 인플루엔자 백신과 비교하여 호흡기 분비물 역가. 시점: 백신 접종 후 -14일(기준선) 및 i) 28일[+/-5일] ii) 및 7일[+/-1일]. 항원: 1) A(H1N1); 2) B/오스트리아/1359417/2021; 3) B/Phuket/3073/2013 자료: BALF 및 비인두 분비물 |
일 +28 [+/- 5일]
|
|
하기도 점막 면역, CD4+(세포)
기간: -14일(기준선) 대 +7일
|
가설: 비강 내 투여된 LAIV 인플루엔자 백신은 근육 내 IIV 4가 인플루엔자 백신과 비교하여 -14일(기준선) 대 +7일에 측정된 BALF에서 더 많은 수의 항원 활성화* CD4+ T-림프구로 이어질 것입니다. 설명: 사용된 두 가지 백신의 항원으로 구성된 항원 풀에 대해 활성화된 항원인 CD4+ T 림프구의 분획은 -14일(기준선)과 +7일에 측정됩니다. 배수 변화는 백신군 간에 비교됩니다. 소재: BALF. * A(H1N1) - A(H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
-14일(기준선) 대 +7일
|
|
전신 면역(혈액)(세포)
기간: -14일(기준선) 대 +7일
|
가설: 비강 내 투여된 LAIV 인플루엔자 백신은 근육 내 IIV 4가 인플루엔자 백신에 비해 -14일(기준선) 대 +7일에 측정된 혈액 내 항원 활성화* CD4+ T-림프구의 수가 더 많을 것입니다. 설명: 사용된 두 가지 백신의 항원으로 구성된 항원 풀에 대해 활성화된 항원인 CD4+ T 림프구의 분획은 -14일(기준선)과 +7일에 측정됩니다. 배수 변화는 백신군 간에 비교됩니다. 재료: 피 * A(H1N1) - A(H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
-14일(기준선) 대 +7일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
국소 면역 프로필의 초기 변화(세포)
기간: -14일(기준선) 대 +7일
|
가설 및 설명: 기도로 전달되는 LAIV 백신(Flumist)은 BALF 및 종격동 림프절에서 활성화된 TRM 및 TFH를 특징으로 하는 기도 내 국소적으로 초기 항원 특이적 T-림프구뿐만 아니라 상주 기억 T- 및 B-세포를 유도할 것입니다. 근육 내 전달된 3가 독감 백신에 비해 BALF, 호흡기 점막 조직 및 종격 림프절에서 CXCR3pos-B 세포 및 BRM의 수준이 더 높습니다. 소재: BALF |
-14일(기준선) 대 +7일
|
|
상기도 림프절(편도선) 면역(세포)
기간: -14일(기준선) 대 +7일
|
가설: 비강 내 투여된 LAIV 인플루엔자 백신은 근육 내 IIV 4가 인플루엔자 백신과 비교하여 -14일(기준선) 대 +7일에 측정된 편도선 림프 조직에서 더 많은 수의 항원 활성화* CD4+ T-림프구로 이어질 것입니다. 설명: 사용된 두 가지 백신의 항원으로 구성된 항원 풀에 대해 활성화된 항원인 CD4+ 및 CD8+ T 림프구의 분획을 -14일(기준선)과 +7일 사이에 비교합니다. 재료: 편도선의 림프 조직. 이 가설의 분석은 타당성(충분한 자료)에 달려 있습니다. * A(H1N1) - A(H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
-14일(기준선) 대 +7일
|
|
하기도 점막 면역, CD8+(세포)
기간: -14일(기준선) 대 +7일
|
가설: 비강 내 투여된 LAIV 인플루엔자 백신은 근육 내 IIV 4가 인플루엔자 백신과 비교하여 -14일(기준선) 대 +7일에 측정된 BALF에서 더 많은 수의 항원 활성화* CD8+ T-림프구로 이어질 것입니다. 설명: 두 가지 활용 백신의 항원으로 구성된 항원 풀에 대해 활성화된 항원인 CD8+ T 림프구의 분획은 -14일(기준선)과 +7일에 측정됩니다. 배수 변화는 백신군 간에 비교됩니다. 소재: BALF. * A(H1N1) - A(H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
-14일(기준선) 대 +7일
|
|
추가 탐색적 체액 특성화
기간: -14일(기준), +7일 +28[+/-5일], +90일 및 180일[+/-5일]
|
혈청 내 헤마글루티닌 항원 백신 특이적 항체(IgG) 역가(HAI). 이는 다음 분석에서 분석됩니다. A. 각 백신 바이러스에 대한 혈청 항체 역가가 4배 이상 상승한 참가자 수* B. 백신 바이러스 배출(백신 접종 후 +1, +3, +7일에 측정)과 세포 사이의 범주형 및 스칼라 연관성 및 체액성 면역 반응. C. -14일(기준선), +7일 +28일[+/-5일], +90일 및 180일[+ /-5일] 접종 후. * A(H1N1) - A(H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
-14일(기준), +7일 +28[+/-5일], +90일 및 180일[+/-5일]
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VAXXAIR
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .