Preparación para una pandemia vacunal a través de la caracterización inmunológica de las vías respiratorias (VAXXAIR)
Análisis inmunológico en profundidad de la inmunidad de las vías respiratorias después de la vacuna nasal contra la influenza viva atenuada e intramuscular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay varios tipos de vacunas y el enfoque en el importante papel de las vacunas en la salud ha aumentado después de la pandemia del SARS-CoV-2. Por lo tanto, se desea investigar si las llamadas 'vacunas vivas atenuadas contra la influenza' (LAIV) pueden resultar más efectivas que las 'vacunas inyectables inactivadas' (IIV) más utilizadas.
Varios estudios compararon previamente la respuesta humoral y celular a LAIV e IIV y algunos de ellos demostraron que LAIV provoca una respuesta celular más sólida que las vacunas administradas por vía intramuscular.
En el estudio, se caracterizarán las diferencias inmunológicas en la respuesta celular y humoral después de la vacunación por vía intramuscular o nasal. El grupo de pacientes estará formado por personas sanas de entre 20 y 40 años de edad. Se desea además identificar marcadores inmunológicos contra los que puedan dirigirse las vacunas para mejorar la respuesta inmunológica. Finalmente, se establecerá una plataforma para la colaboración en la investigación acelerada de vacunas inmunológicas y clínicas.
El estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se lleva a cabo en varios lugares y se realiza un seguimiento de las Buenas Prácticas Clínicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
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Kongens Lyngby, Dinamarca, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
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Gentofte Municipality, Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
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London, Reino Unido, W12 0NN
- Imperial College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que no han recibido ninguna vacuna contra la influenza según el historial médico y documentado en el Registro Danés de Vacunas (DDV)
Criterio de exclusión:
- Infección de influenza confirmada por laboratorio durante el último año documentada por una prueba de PCR positiva en la base de datos microbiológica danesa
- Niveles totales de IgG < 6,1 g/l obtenidos en la visita de selección
- HAI IgG en el cuartil superior (definido en donantes de sangre daneses en el mismo grupo de edad)
- fumador activo
- IMC > 35
- Charlson (puntuación > 0)
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos seguros, o que están embarazadas o amamantando
- Cualquier alergia a los componentes o contraindicaciones de Vaxigriptetra® o Flumist®
- Participantes que hayan experimentado reacciones adversas graves a vacunas antigripales anteriores o componentes de las vacunas, incluida la alergia al huevo
- Uso de medicamentos inmunosupresores1 en los últimos 6 meses o que los esté usando actualmente
- Trastornos de inmunodeficiencia conocidos [cualquier diagnóstico que califique para un diagnóstico ICD-10 en las categorías DD80-DD89 (excepto DD86)
- El laboratorio de VIH, VHB y VHC confirma la infección activa en la visita de selección
- Sujeto que tiene una enfermedad aguda, incluida una temperatura oral ≥ 38°C, dentro de los 3 días anteriores a la vacunación
- Haber recibido alguna vacuna, incluidas las vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión, o planea recibir dichas vacunas dentro de los 30 días posteriores a la inclusión
- Cualquier neoplasia maligna conocida dentro de los 5 años (excepto carcinoma basal de la piel).
- Enfermedad mental grave o problemas lingüísticos que impiden significativamente la cooperación.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Historial médico previo, evidencia de una enfermedad intercurrente o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de los productos de vacunas del estudio o la interpretación de la seguridad del sujeto o que pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vaxigripetra
Este brazo recibirá 1 dosis de 0,5 ml de Vaxigripetra (inyección intramuscular) y 1 dosis de 0,2 ml de placebo (nasal, 1 pulverización en cada fosa nasal).
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Vacuna intramuscular tetravalente.
Mecanismo de acción: La vacuna induce una reacción inmunitaria que implica la producción de anticuerpos.
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Experimental: Flumista
1 dosis de 0,2 ml de Flumist (nasal, 1 pulverización en cada fosa nasal) y 1 dosis de 0,5 ml de placebo (inyección intramuscular).
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Vacuna tetravalente viva atenuada contra la influenza administrada como aerosol nasal.
Mecanismo de acción: no se comprende completamente de acuerdo con la información de prescripción, pero puede involucrar células T y anticuerpos específicos de influenza (suero y mucosas).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Día 28, inmunidad mucosa en nasofaringe (humoral)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +28 [+/-5 días]
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Momento: Comparación entre el día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +28 [+/-5 días]. Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥-4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2) en las secreciones nasofaríngeas se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás individuos se caracterizarán como resultado 0. Material: Secreciones nasofaríngeas Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥-4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2) en las secreciones nasales se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás individuos se caracterizarán como resultado 0. Material: secreción nasofaríngea. |
Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +28 [+/-5 días]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Día 7, inmunidad mucosa en nasofaringe (humoral)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +7 [+/-1 días]
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Momento: Comparación entre el día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +7 [+/-1 días]. Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥-4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2) en las secreciones nasofaríngeas se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás individuos se caracterizarán como resultado 0. Material: Secreciones nasofaríngeas Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥-4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2) en las secreciones nasofaríngeas se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás individuos se caracterizarán como resultado 0. Material: Secreciones nasofaríngeas Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2)) en las secreciones nasales se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás individuos se caracterizarán como resultado 0. Material: secreción nasofaríngea. |
Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +7 [+/-1 días]
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Día 28, inmunidad mucosa en las vías respiratorias inferiores (BALF) (humoral)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +28 [+/-5 días]
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Momento: Comparación entre el día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +28 [+/-5 días]. Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥-4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2) en las secreciones nasofaríngeas se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás se caracterizarán como resultado 0. |
Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +28 [+/-5 días]
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Día 7, inmunidad mucosa en las vías respiratorias inferiores (BALF) (humoral)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +7 [+/-1 días]
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Momento: Comparación entre el día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +7 [+/-1 días]. Explicación: todos los individuos que tengan un aumento ≥-4 veces en la IgA específica de la vacuna contra la hemaglutinina (A (H3N2)) en BALF se caracterizarán como resultado 1. Todos los demás individuos se caracterizarán como resultado 0. |
Día -14 (valor inicial) [+/-5 días] frente al día +7 [+/-1 días]
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Aumento del título de anticuerpos de la mucosa (humoral)
Periodo de tiempo: Día +28 [+/- 5 días]
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Hipótesis: La vacuna contra la influenza LAIV administrada por vía intranasal producirá con mayor frecuencia un aumento ≥-4 veces en el título de anticuerpos de la mucosa contra cada uno de los antígenos de hemaglutinina del virus de la vacuna restantes (no H3N2), anticuerpos específicos de la vacuna (IgG (cuando BALF) e IgA (cuando nasofaríngeo)) títulos en secreciones respiratorias en comparación con la vacuna intramuscular contra la influenza tetravalente IIV. Puntos de tiempo: día -14 (línea de base) e i) día 28 [+/-5 días] ii) y día 7 [+/-1 día] después de la vacunación. Antígenos: 1) A (H1N1); 2) B/Austria/1359417/2021; 3) B/Phuket/3073/2013 Material: BALF y secreción nasofaríngea |
Día +28 [+/- 5 días]
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Inmunidad de la mucosa de las vías respiratorias inferiores, CD4+ (celular)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Hipótesis: La vacuna contra la influenza LAIV administrada por vía intranasal conducirá a una mayor cantidad de Linfocitos T CD4 + activados por antígeno * en BALF medido el día -14 (valor inicial) frente al día +7 en comparación con la vacuna contra la influenza tetravalente IIV intramuscular. Explicación: Las fracciones de linfocitos T CD4 +, que son antígenos activados contra un conjunto de antígenos compuesto por los antígenos de las dos vacunas utilizadas, se medirán el día -14 (línea de base) y el día +7. Se compararán los cambios entre los brazos de la vacuna. Material: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Inmunidad sistémica (sangre) (celular)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Hipótesis: La vacuna contra la influenza LAIV administrada por vía intranasal dará lugar a una mayor cantidad de Linfocitos T CD4 + activados por antígeno * en la sangre medidos en el día -14 (valor inicial) frente al día +7 en comparación con la vacuna contra la influenza tetravalente IIV intramuscular. Explicación: Las fracciones de linfocitos T CD4 +, que son antígenos activados contra un conjunto de antígenos compuesto por los antígenos de las dos vacunas utilizadas, se medirán el día -14 (línea de base) y el día +7. Se compararán los cambios entre los brazos de la vacuna. Material: sangre * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios tempranos en los perfiles inmunes locales (celulares)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Hipótesis y explicación: la vacuna LAIV administrada por vía aérea (Flumist) inducirá linfocitos T tempranos específicos de antígeno, así como células T y B de memoria residentes localmente en el tracto respiratorio que se caracteriza por TRM y TFH activados en BALF y ganglios linfáticos mediastínicos. , y con niveles más altos de células CXCR3pos-B y BRM en BALF y el tejido de la mucosa respiratoria y los ganglios linfáticos mediatinos en comparación con los de la vacuna trivalente contra la gripe administrada por vía intramuscular. Material: BALF |
Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Inmunidad (celular) de los ganglios linfáticos (amígdalas) de las vías respiratorias superiores
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Hipótesis: La vacuna contra la influenza LAIV administrada por vía intranasal dará lugar a una mayor cantidad de Linfocitos T CD4 + activados por antígeno * en el tejido linfoide de las amígdalas medido el día -14 (valor inicial) frente al día +7 en comparación con la vacuna contra la influenza tetravalente IIV intramuscular. Explicación: Las fracciones de linfocitos T CD4+ y CD8+, que son antígenos activados contra un conjunto de antígenos compuesto por los antígenos de las dos vacunas utilizadas, se compararán entre el día -14 (línea de base) y el día +7. Material: Tejido linfoide de amígdalas. El análisis de esta hipótesis depende de la viabilidad (suficiente material) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Inmunidad de la mucosa de las vías respiratorias inferiores, CD8+ (celular)
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Hipótesis: La vacuna contra la influenza LAIV administrada por vía intranasal conducirá a una mayor cantidad de Linfocitos T CD8 + activados por antígeno * en BALF medido el día -14 (línea de base) frente al día +7 en comparación con la vacuna contra la influenza tetravalente IIV intramuscular. Explicación: Las fracciones de linfocitos T CD8+, que son antígenos activados contra un conjunto de antígenos compuesto por los antígenos de las dos vacunas utilizadas, se medirán el día -14 (línea de base) y el día +7. Se compararán los cambios entre los brazos de la vacuna. Material: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Día -14 (valor inicial) frente al día +7
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Caracterización humoral exploratoria adicional.
Periodo de tiempo: Día -14 (valor inicial), día +7, día +28 [+/-5 días], día +90 y día 180 [+/-5 días]
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Títulos de anticuerpos específicos de la vacuna (IgG) de los antígenos de hemaglutinina en suero (HAI). Esto será analizado en los siguientes análisis: A. Número de participantes con un aumento ≥4 veces en los títulos de anticuerpos séricos contra cada virus de la vacuna* B. Asociaciones categóricas y escalares entre la diseminación del virus de la vacuna (medida en los días +1, +3 y +7 después de la vacunación) y celular y respuestas inmunes humorales. C. Proporción de sujetos inscritos en el estudio que alcanzaron un título de HAI de ≥1:40 medido utilizando un título de anticuerpos medido en -14 (valor inicial), día +7, día +28 [+/-5 días], día +90 y día 180 [+ /-5 días] después de la vacunación. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Día -14 (valor inicial), día +7, día +28 [+/-5 días], día +90 y día 180 [+/-5 días]
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VAXXAIR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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