Gotowość na wypadek pandemii szczepionki poprzez charakterystykę immunologiczną dróg oddechowych (VAXXAIR)
Dogłębna analiza immunologiczna odporności dróg oddechowych po podaniu donosowej żywej atenuowanej i domięśniowej szczepionki przeciw grypie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Istnieje kilka rodzajów szczepionek, a po pandemii SARS-CoV-2 wzrosło zainteresowanie ważną rolą szczepionek dla zdrowia. Dlatego pożądane jest zbadanie, czy tak zwane „żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie” (LAIV) mogą okazać się bardziej skuteczne niż najczęściej stosowane „szczepionki inaktywowane w postaci wstrzyknięć” (IIV).
W kilku badaniach porównano wcześniej odpowiedź humoralną i komórkową na LAIV i IIV, a niektóre z nich wykazały, że LAIV wywołuje silniejszą odpowiedź komórkową niż szczepionki podawane domięśniowo.
W badaniu scharakteryzowane zostaną różnice immunologiczne w odpowiedzi komórkowej i humoralnej po szczepieniu domięśniowym lub donosowym. Grupa pacjentów składać się będzie ze zdrowych osób w wieku 20-40 lat. Ponadto pożądane jest zidentyfikowanie markerów immunologicznych, przeciwko którym można skierować szczepionki w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej. Wreszcie zostanie utworzona platforma współpracy w zakresie przyspieszonych badań nad szczepionkami immunologicznymi i klinicznymi.
Badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo. Prowadzone jest w kilku lokalizacjach i podlega monitorowaniu Dobrej Praktyki Klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Dania, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Dania, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Dania, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Dania, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Gentofte Municipality, Copenhagen, Dania, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, którzy nie otrzymali żadnych szczepionek przeciw grypie zgodnie z historią medyczną i udokumentowaną w Duńskim Rejestrze Szczepień (DDV)
Kryteria wyłączenia:
- Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie grypą w ciągu ostatniego roku udokumentowane pozytywnym wynikiem testu PCR w duńskiej bazie danych mikrobiologicznych
- Całkowity poziom IgG < 6,1 g/l uzyskany podczas wizyty przesiewowej
- HAI IgG w górnym kwartylu (określone u duńskich dawców krwi w tej samej grupie wiekowej)
- Aktywny palacz
- BMI > 35
- Charlson (wynik > 0)
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują bezpiecznej antykoncepcji, są w ciąży lub karmią piersią
- Wszelkie alergie na składniki lub przeciwwskazania do Vaxigriptetra® lub Flumist®
- Uczestnicy, u których wystąpiły ciężkie reakcje niepożądane na poprzednie szczepienia przeciw grypie lub składniki szczepionek, w tym alergia na jaja
- Stosowanie leków immunosupresyjnych1 w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub osób, które je obecnie stosują
- Znane zaburzenia niedoboru odporności [każda diagnoza, która kwalifikuje się do diagnozy ICD-10 w kategoriach DD80-DD89 (z wyjątkiem DD86)
- Laboratorium HIV, HBV, HCV potwierdza aktywne zakażenie podczas wizyty przesiewowej
- Pacjent cierpiący na ostrą chorobę, w tym temperaturę w jamie ustnej ≥ 38°C, w ciągu 3 dni przed szczepieniem
- Otrzymali jakiekolwiek szczepionki, w tym żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planują otrzymanie takich szczepionek w ciągu 30 dni po włączeniu
- Każdy znany nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnego skóry).
- Poważna choroba psychiczna lub problemy językowe znacznie utrudniające współpracę
- Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wcześniejsza historia medyczna, dowód współistniejącej choroby lub jakikolwiek stan, który zdaniem badacza mógłby zakłócić ocenę badanych szczepionek lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Vaxigripetra
To ramię otrzyma 1 dawkę 0,5 ml szczepionki Vaxigripetra (wstrzyknięcie domięśniowe) i 1 dawkę 0,2 ml placebo (donosowo, 1 aerozol do każdego otworu nosowego).
|
Czterowalentna szczepionka domięśniowa.
Mechanizm działania: Szczepionka wywołuje reakcję immunologiczną polegającą na wytwarzaniu przeciwciał.
|
|
Eksperymentalny: Flecista
1 dawka 0,2 ml Flumist (do nosa, 1 spray do każdego nozdrza) i 1 dawka 0,5 ml placebo (wstrzyknięcie domięśniowe).
|
Czterowalentna, żywa, atenuowana szczepionka przeciw grypie, podawana w postaci aerozolu do nosa.
Mechanizm działania: Zgodnie z zaleceniami lekarza nie jest w pełni poznany, ale może obejmować specyficzne dla grypy limfocyty T i przeciwciała (surowica i błona śluzowa).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dzień 28, odporność błony śluzowej nosogardzieli (humoralna)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +28 [+/-5 dni]
|
Punkt czasowy: porównanie dnia -14 (punkt wyjściowy) [+/-5 dni] z dniem +28 [+/-5 dni]. Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których występuje ≥-4-krotny wzrost poziomu IgA swoistej dla hemaglutyniny (A (H3N2)) w wydzielinie nosowo-gardłowej, zostaną scharakteryzowane jako wynik 1. Wszystkie pozostałe osoby zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. Materiał: Wydzielina nosowo-gardłowa Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których występuje ≥-4-krotny wzrost stężenia IgA swoistej dla hemaglutyniny (A (H3N2)) w wydzielinie z nosa, zostaną sklasyfikowane jako wynik 1. Wszystkie pozostałe osoby zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. Materiał: wydzielina nosowo-gardłowa. |
Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +28 [+/-5 dni]
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dzień 7, odporność błony śluzowej nosogardzieli (humoralna)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +7 [+/-1 dni]
|
Punkt czasowy: porównanie dnia -14 (punkt odniesienia) [+/-5 dni] z dniem +7 [+/-1 dni]. Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których występuje ≥-4-krotny wzrost poziomu IgA swoistej dla hemaglutyniny (A (H3N2)) w wydzielinie nosowo-gardłowej, zostaną scharakteryzowane jako wynik 1. Wszystkie pozostałe osoby zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. Materiał: Wydzielina nosowo-gardłowa Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których występuje ≥-4-krotny wzrost poziomu IgA swoistej dla hemaglutyniny (A (H3N2)) w wydzielinie nosowo-gardłowej, zostaną sklasyfikowane jako wynik 1. Wszystkie pozostałe osoby zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. Materiał: Wydzielina nosowo-gardłowa Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których występuje ≥-4-krotny wzrost stężenia (A (H3N2)) hemaglutyniny IgA swoistej dla szczepionki w wydzielinie z nosa, zostaną sklasyfikowane jako wynik 1. Wszystkie pozostałe osoby zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. Materiał: wydzielina nosowo-gardłowa. |
Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +7 [+/-1 dni]
|
|
Dzień 28, odporność błony śluzowej dolnych dróg oddechowych (BALF) (humoralna)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +28 [+/-5 dni]
|
Punkt czasowy: porównanie dnia -14 (punkt wyjściowy) [+/-5 dni] z dniem +28 [+/-5 dni]. Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których występuje ≥-4-krotny wzrost poziomu IgA swoistej dla hemaglutyniny (A (H3N2)) w wydzielinie nosowo-gardłowej, zostaną scharakteryzowane jako wynik 1. Wszystkie inne zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. |
Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +28 [+/-5 dni]
|
|
Dzień 7, odporność błony śluzowej dolnych dróg oddechowych (BALF) (humoralna)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +7 [+/-1 dni]
|
Punkt czasowy: porównanie dnia -14 (punkt odniesienia) [+/-5 dni] z dniem +7 [+/-1 dni]. Wyjaśnienie: wszystkie osoby, u których w BALF występuje ≥-4-krotny wzrost poziomu IgA swoistej dla hemaglutyniny (A (H3N2)) w badaniu BALF, zostaną scharakteryzowane jako wynik 1. Wszystkie pozostałe osoby zostaną scharakteryzowane jako wynik 0. |
Dzień -14 (wartość bazowa) [+/-5 dni] vs. dzień +7 [+/-1 dni]
|
|
Wzrost miana przeciwciał błony śluzowej (humoralny)
Ramy czasowe: Dzień +28 [+/- 5 dni]
|
Hipoteza: Podawana donosowo szczepionka przeciw grypie LAIV będzie częściej powodować ≥-4-krotny wzrost miana przeciwciał błony śluzowej przeciwko każdemu z pozostałych antygenów hemaglutyniny wirusa szczepionkowego. Przeciwciała specyficzne dla szczepionki (IgG (w przypadku BALF) i IgA (w przypadku nosogardła)) w wydzielinie dróg oddechowych w porównaniu do domięśniowej czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IIV. Punkty czasowe: Dzień -14 (punkt wyjściowy) oraz i) dzień 28 [+/-5 dni] ii) i dzień 7 [+/-1 dzień] po szczepieniu. Antygeny: 1) A (H1N1); 2) B/Austria/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiał: BALF i wydzielina nosowo-gardłowa |
Dzień +28 [+/- 5 dni]
|
|
Odporność błony śluzowej dolnych dróg oddechowych, CD4+ (komórkowa)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
Hipoteza: Podawana donosowo szczepionka przeciw grypie LAIV będzie prowadzić do większej liczby aktywowanych antygenem* limfocytów T CD4+ w BALF, mierzonej w dniu -14 (wartość wyjściowa) w porównaniu z dniem +7 w porównaniu do domięśniowej czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IIV. Wyjaśnienie: Frakcje limfocytów T CD4+, które są aktywowane antygenem wobec puli antygenów składającej się z antygenów zawartych w dwóch zastosowanych szczepionkach, będą mierzone w dniu -14 (wartość bazowa) i dniu +7. Zmiany krotności zostaną porównane pomiędzy ramionami szczepionki. Materiał: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
|
Odporność ogólnoustrojowa (krew) (komórkowa)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
Hipoteza: Podawana donosowo szczepionka przeciw grypie LAIV będzie prowadzić do większej liczby aktywowanych antygenem* limfocytów T CD4+ we krwi, mierzonej w dniu -14 (wartość wyjściowa) w porównaniu do dnia +7 w porównaniu do domięśniowej czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IIV. Wyjaśnienie: Frakcje limfocytów T CD4+, które są aktywowane antygenem wobec puli antygenów składającej się z antygenów zawartych w dwóch zastosowanych szczepionkach, będą mierzone w dniu -14 (wartość bazowa) i dniu +7. Zmiany krotności zostaną porównane pomiędzy ramionami szczepionki. Materiał: krew * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesne zmiany w lokalnych profilach odpornościowych (komórkowych)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
Hipoteza i wyjaśnienie: Szczepionka LAIV dostarczana drogą oddechową (Flumist) indukuje wczesne limfocyty T specyficzne dla antygenu, jak również komórki T i B pamięci rezydentne lokalnie w drogach oddechowych, które charakteryzują się aktywacją TRM i TFH w BALF i węzłach chłonnych śródpiersia oraz wyższym poziomem komórek CXCR3pos-B i BRM w BALF, tkance błony śluzowej dróg oddechowych i śródpiersiowych węzłach chłonnych w porównaniu z trójwalentną szczepionką przeciw grypie podawaną domięśniowo. Materiał: BALF |
Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
|
Odporność na węzły chłonne górnych dróg oddechowych (migdałki) (komórkowa)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
Hipoteza: Podawana donosowo szczepionka przeciw grypie LAIV będzie prowadzić do większej liczby aktywowanych antygenem* limfocytów T CD4+ w tkance limfatycznej migdałków, mierzona w dniu -14 (wartość wyjściowa) w porównaniu do dnia +7 w porównaniu do domięśniowej czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IIV. Wyjaśnienie: Frakcje limfocytów T CD4+ i CD8+, które są aktywowane antygenem w stosunku do puli antygenów składającej się z antygenów w dwóch zastosowanych szczepionkach, zostaną porównane pomiędzy dniem -14 (wartość wyjściowa) a dniem +7. Materiał: tkanka limfatyczna migdałków. Analiza tej hipotezy zależy od wykonalności (wystarczająca ilość materiału) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
|
Odporność błony śluzowej dolnych dróg oddechowych, CD8+ (komórkowa)
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
Hipoteza: Donosowa szczepionka przeciw grypie LAIV będzie prowadzić do większej liczby aktywowanych antygenem* limfocytów T CD8+ w BALF, mierzonej w dniu -14 (wartość wyjściowa) w porównaniu do dnia +7 w porównaniu do domięśniowej czterowalentnej szczepionki przeciw grypie IIV. Wyjaśnienie: Frakcje limfocytów T CD8+, które są aktywowane antygenem wobec puli antygenów składającej się z antygenów w dwóch zastosowanych szczepionkach, będą mierzone w dniu -14 (wartość bazowa) i dniu +7. Zmiany krotności zostaną porównane pomiędzy ramionami szczepionki. Materiał: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dzień -14 (wartość bazowa) w porównaniu z dniem +7
|
|
Dalsza eksploracyjna charakterystyka humoralna
Ramy czasowe: Dzień -14 (wartość bazowa), dzień +7, dzień +28 [+/-5 dni], dzień +90 i dzień 180 [+/-5 dni]
|
Antygeny hemaglutyniny Miano przeciwciał swoistych dla szczepionki (IgG) w surowicy (HAI). Zostanie to przeanalizowane w następujących analizach: A. Liczba uczestników, u których wystąpił ≥-4-krotny wzrost miana przeciwciał w surowicy przeciwko każdemu wirusowi szczepionkowemu* B. Kategoryczne i skalarne powiązanie pomiędzy wydalaniem wirusa szczepionkowego (mierzone w dniach +1, +3 i +7 po szczepieniu) a liczbą komórek i humoralna odpowiedź immunologiczna. C. Odsetek włączonych do badania pacjentów, którzy osiągnęli miano HAI ≥1:40 mierzone na podstawie miana przeciwciał mierzonego w -14 (wartość wyjściowa), dniu +7, dniu +28 [+/-5 dni], dniu +90 i dniu 180 [+ /-5 dni] po szczepieniu. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dzień -14 (wartość bazowa), dzień +7, dzień +28 [+/-5 dni], dzień +90 i dzień 180 [+/-5 dni]
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VAXXAIR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .