Готовность вакцины к пандемии посредством иммунологической характеристики дыхательных путей (VAXXAIR)
Углубленный иммунологический анализ иммунитета дыхательных путей после назальной живой аттенуированной и внутримышечной вакцины против гриппа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует несколько типов вакцин, и внимание к важной роли вакцин для здоровья возросло после пандемии SARS-CoV-2. Поэтому желательно выяснить, могут ли так называемые «живые аттенуированные противогриппозные вакцины» (ЖГВ) оказаться более эффективными, чем наиболее часто используемые «инъекционные инактивированные вакцины» (ИИВ).
В нескольких исследованиях ранее сравнивали гуморальный и клеточный ответ на LAIV и IIV, и некоторые из них показали, что LAIV вызывает более сильный клеточный ответ, чем вакцины, вводимые внутримышечно.
В исследовании будут охарактеризованы иммунологические различия в клеточном и гуморальном ответе после внутримышечной или интраназальной вакцинации. Группа пациентов будет состоять из здоровых людей в возрасте от 20 до 40 лет. Кроме того, желательно идентифицировать иммунологические маркеры, против которых могут быть направлены вакцины, чтобы улучшить иммунологический ответ. Наконец, будет создана платформа для сотрудничества в области ускоренных иммунологических и клинических исследований вакцин.
Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Он проводится в нескольких местах и контролируется Надлежащей клинической практикой.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Дания, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Дания, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Дания, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Дания, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Gentofte Municipality, Copenhagen, Дания, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники, которые не получали вакцины против гриппа согласно истории болезни и задокументированы в Датском реестре вакцин (DDV)
Критерий исключения:
- Лабораторно подтвержденная инфекция гриппа в течение последнего года, подтвержденная положительным ПЦР-тестом в Датской базе данных микробиологии.
- Общий уровень IgG < 6,1 г/л, полученный во время скринингового визита
- HAI IgG в верхнем квартиле (определено у датских доноров крови той же возрастной группы)
- Активный курильщик
- ИМТ > 35
- Чарлсон (оценка > 0)
- Женщины детородного возраста, не использующие безопасные средства контрацепции, беременные или кормящие грудью
- Любая аллергия на компоненты или противопоказания к применению Ваксигриптетра® или Флумист®.
- Участники, у которых были серьезные побочные реакции на предыдущие вакцинации против гриппа или компоненты вакцин, включая аллергию на яйца
- Использование иммунодепрессантов1 в течение последних 6 месяцев или тех, кто их принимает в настоящее время
- Известные иммунодефицитные расстройства [любой диагноз, который соответствует диагнозу МКБ-10 в категориях DD80-DD89 (кроме DD86)
- Лаборатория ВИЧ, ВГВ, ВГС подтверждает активную инфекцию при скрининговом посещении
- Субъект с острым заболеванием, включая температуру полости рта ≥ 38°C, в течение 3 дней до вакцинации
- Получили какие-либо вакцины, включая живые аттенуированные вакцины, в течение 4 недель до включения или планируют получение таких вакцин в течение 30 дней после включения
- Любое известное злокачественное новообразование в течение 5 лет (кроме базальной карциномы кожи).
- Тяжелое психическое заболевание или лингвистические проблемы, которые значительно затрудняют сотрудничество
- Невозможность предоставить письменное информированное согласие
- Предыдущий медицинский анамнез, свидетельство интеркуррентного заболевания или любого состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемых вакцинных продуктов или интерпретации безопасности субъекта или может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ваксигрипетра
Эта группа получит 1 дозу 0,5 мл Ваксигрипетры (внутримышечная инъекция) и 1 дозу 0,2 мл плацебо (назально, по 1 спрею в каждую ноздрю).
|
Четырехвалентная внутримышечная вакцина.
Механизм действия: Вакцина вызывает иммунную реакцию с образованием антител.
|
|
Экспериментальный: Флеймист
1 доза Флюмиста 0,2 мл (назально, по 1 распылению в каждую ноздрю) и 1 доза плацебо 0,5 мл (внутримышечная инъекция).
|
Четырехвалентная живая аттенуированная гриппозная вакцина в виде назального спрея.
Механизм действия: в соответствии с инструкцией по медицинскому применению полностью не выяснен, но может включать специфические для гриппа Т-клетки и антитела (сыворотка и слизистые оболочки).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-й день, мукозальный иммунитет носоглотки (гуморальный).
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +28 [+/-5 дней]
|
Временной момент: сравнение дня -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] и дня +28 [+/-5 дней]. Пояснение: все лица, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение уровня (A (H3N2)-гемагглютинина, специфичного для вакцины IgA в носоглоточном секрете, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные индивидуумы будут характеризоваться как результат 0. Материал: носоглоточные выделения. Пояснение: все лица, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение содержания (A (H3N2)-гемагглютинин-специфических IgA в назальных выделениях, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные индивидуумы будут характеризоваться как результат 0. Материал: носоглоточный секрет. |
День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +28 [+/-5 дней]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
День 7, мукозальный иммунитет носоглотки (гуморальный)
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +7 [+/-1 день]
|
Временной момент: сравнение дня -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] и дня +7 [+/-1 день]. Пояснение: все лица, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение уровня (A (H3N2)-гемагглютинина, специфичного для вакцины IgA в носоглоточном секрете, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные индивидуумы будут характеризоваться как результат 0. Материал: носоглоточные выделения. Пояснение: все лица, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение уровня (A (H3N2)-гемагглютинина, специфичного для вакцины IgA в носоглоточных выделениях, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные индивидуумы будут характеризоваться как результат 0. Материал: носоглоточные выделения. Пояснение: все лица, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение уровня (A (H3N2)) вакциноспецифического IgA к гемагглютинину в носовых выделениях, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные индивидуумы будут характеризоваться как результат 0. Материал: носоглоточный секрет. |
День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +7 [+/-1 день]
|
|
День 28, иммунитет слизистой оболочки нижних дыхательных путей (БАЛ) (гуморальный).
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +28 [+/-5 дней]
|
Временной момент: сравнение дня -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] и дня +28 [+/-5 дней]. Пояснение: все лица, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение уровня (A (H3N2)-гемагглютинина, специфичного для вакцины IgA в носоглоточном секрете, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные будут характеризоваться как результат 0. |
День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +28 [+/-5 дней]
|
|
День 7, иммунитет слизистой оболочки нижних дыхательных путей (БАЛ) (гуморальный).
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +7 [+/-1 день]
|
Временной момент: сравнение дня -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] и дня +7 [+/-1 день]. Пояснение: все люди, у которых наблюдается ≥-4-кратное повышение уровня (A (H3N2)-гемагглютинин-специфических IgA в ЖБАЛ, будут характеризоваться как исход 1. Все остальные индивидуумы будут характеризоваться как результат 0. |
День -14 (исходный уровень) [+/-5 дней] по сравнению с днем +7 [+/-1 день]
|
|
Повышение титра антител слизистой оболочки (гуморальных)
Временное ограничение: День +28 [+/- 5 дней]
|
Гипотеза: Интраназально введенная гриппозная вакцина LAIV чаще вызывает ≥-4-кратное повышение титра антител в слизистой оболочке против каждого из оставшихся (не H3N2) вакцинных вирусных гемагглютининовых антигенов, вакциноспецифических антител (IgG (при БАЛ) и IgA (при ЖАЛ) носоглотка)) титры в респираторном секрете по сравнению с внутримышечным введением четырехвалентной гриппозной вакцины IIV. Моменты времени: день -14 (исходный уровень) и i) день 28 [+/-5 дней] ii) и день 7 [+/-1 день] после вакцинации. Антигены: 1) А (H1N1); 2) Б/Австрия/1359417/2021; 3) B/Phuket/3073/2013 Материал: ЖБЖ и носоглоточный секрет. |
День +28 [+/- 5 дней]
|
|
Иммунитет слизистой оболочки нижних дыхательных путей, CD4+ (клеточный)
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
Гипотеза: Интраназальное введение противогриппозной вакцины LAIV приведет к увеличению количества активированных антигеном* CD4+ Т-лимфоцитов в ЖБАЛ, измеренных на день -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7 по сравнению с внутримышечным введением четырехвалентной гриппозной вакцины IIV. Пояснение: Фракции CD4+ Т-лимфоцитов, которые активируются антигеном против пула антигенов, состоящего из антигенов двух использованных вакцин, будут измеряться на день -14 (исходный уровень) и день +7. Кратные изменения будут сравниваться между группами вакцин. Материал: БАЛФ. * A (H1N1) – A (H3N2) • B/Австрия/1359417/2021 • B/Пхукет/3073/2013 |
День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
|
Системный иммунитет (кровь) (клеточный)
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
Гипотеза: Интраназальное введение гриппозной вакцины LAIV приведет к увеличению количества активированных антигеном* CD4+ Т-лимфоцитов в крови, измеренных на день -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7 по сравнению с внутримышечным введением четырехвалентной гриппозной вакцины IIV. Пояснение: Фракции CD4+ Т-лимфоцитов, которые активируются антигеном против пула антигенов, состоящего из антигенов двух использованных вакцин, будут измеряться на день -14 (исходный уровень) и день +7. Кратные изменения будут сравниваться между группами вакцин. Материал: Кровь * A (H1N1) – A (H3N2) • B/Австрия/1359417/2021 • B/Пхукет/3073/2013 |
День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранние изменения местного иммунного профиля (клеточного)
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
Гипотеза и объяснение: Вакцина LAIV, доставляемая через дыхательные пути (Flumist), индуцирует ранние антигенспецифические Т-лимфоциты, а также резидентные Т- и В-клетки памяти локально в дыхательных путях, что характеризуется активированными TRM и TFH в ЖБАЛ и лимфатических узлах средостения. , а также с более высокими уровнями CXCR3pos-B-клеток и BRM в ЖБАЛ, тканях слизистой оболочки дыхательных путей и медиатинальных лимфатических узлах по сравнению с таковыми при внутримышечной доставке трехвалентной вакцины против гриппа. Материал: БАЛФ |
День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
|
Иммунитет лимфатических узлов верхних дыхательных путей (миндалины) (клеточный)
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
Гипотеза: Интраназальное введение противогриппозной вакцины LAIV приведет к увеличению количества активированных антигеном* CD4+ Т-лимфоцитов в лимфоидной ткани миндалин, измеренных на день -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7, по сравнению с внутримышечным введением четырехвалентной гриппозной вакцины IIV. Пояснение: Фракции CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, которые активируются антигеном против пула антигенов, состоящего из антигенов двух использованных вакцин, будут сравниваться между днем -14 (исходный уровень) и днем +7. Материал: Лимфоидная ткань миндалин. Анализ этой гипотезы зависит от осуществимости (достаточно материала) * A (H1N1) – A (H3N2) • B/Австрия/1359417/2021 • B/Пхукет/3073/2013 |
День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
|
Иммунитет слизистой оболочки нижних дыхательных путей, CD8+ (клеточный)
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
Гипотеза: Интраназальное введение противогриппозной вакцины LAIV приведет к увеличению количества активированных антигеном* CD8+ Т-лимфоцитов в ЖБАЛ, измеренных на день -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7 по сравнению с внутримышечным введением четырехвалентной гриппозной вакцины IIV. Пояснение: Фракции CD8+ Т-лимфоцитов, которые активируются антигеном против пула антигенов, состоящего из антигенов двух использованных вакцин, будут измеряться на день -14 (исходный уровень) и день +7. Кратные изменения будут сравниваться между группами вакцин. Материал: БАЛФ. * A (H1N1) – A (H3N2) • B/Австрия/1359417/2021 • B/Пхукет/3073/2013 |
День -14 (исходный уровень) по сравнению с днем +7
|
|
Дальнейшая исследовательская гуморальная характеристика
Временное ограничение: День -14 (исходный уровень), день +7, день +28 [+/-5 дней], день +90 и день 180 [+/-5 дней]
|
Титры вакциноспецифических антител (IgG) к гемагглютининовым антигенам в сыворотке (HAI). Это будет проанализировано в следующих анализах: A. Число участников с ≥-4-кратным увеличением титров сывороточных антител против каждого вакцинного вируса* B. Категориальные и скалярные связи между выделением вакцинного вируса (измеряется в дни +1, +3 и +7 после вакцинации) и клеточными и гуморальные иммунные реакции. C. Доля субъектов, включенных в исследование, достигших титра HAI ≥1:40, измеренного с использованием титра антител, измеренного на -14 (исходный уровень), день +7 день +28 [+/-5 дней], день +90 и день 180 [+ /-5 дней] после вакцинации. * A (H1N1) – A (H3N2) • B/Австрия/1359417/2021 • B/Пхукет/3073/2013 |
День -14 (исходный уровень), день +7, день +28 [+/-5 дней], день +90 и день 180 [+/-5 дней]
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAXXAIR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .