Vacinas de preparação pandêmica por meio da caracterização imunológica das vias aéreas (VAXXAIR)
Análise imunológica aprofundada da imunidade das vias aéreas após vacina contra influenza nasal viva atenuada e intramuscular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem vários tipos de vacinas e o foco no importante papel das vacinas na saúde aumentou após a pandemia de SARS-CoV-2. Portanto, deseja-se investigar se as chamadas 'vacinas vivas atenuadas contra influenza' (LAIV) podem ser mais eficazes do que as 'vacinas inativadas injetadas' (IIV) mais usadas.
Vários estudos compararam anteriormente a resposta humoral e celular à LAIV e IIV e alguns deles mostraram que a LAIV provoca uma resposta celular mais robusta do que as vacinas administradas por via intramuscular.
No estudo, serão caracterizadas as diferenças imunológicas na resposta celular e humoral após a vacinação por via intramuscular ou nasal. O grupo de pacientes consistirá em indivíduos saudáveis entre 20 e 40 anos de idade. É ainda desejável identificar marcadores imunológicos contra os quais as vacinas possam ser dirigidas, a fim de melhorar a resposta imunológica. Por fim, será estabelecida uma plataforma para colaboração em pesquisa acelerada de vacinas imunológicas e clínicas.
O estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. É realizado em vários locais e é monitorado pelas Boas Práticas Clínicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
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Kongens Lyngby, Dinamarca, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
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Gentofte Municipality, Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
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London, Reino Unido, W12 0NN
- Imperial College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que não receberam nenhuma vacina contra influenza de acordo com o histórico médico e documentado no Registro Dinamarquês de Vacinas (DDV)
Critério de exclusão:
- Infecção por influenza confirmada em laboratório durante o ano passado, documentada por um teste de PCR positivo no banco de dados microbiológico dinamarquês
- Níveis totais de IgG < 6,1 g/L obtidos na consulta de triagem
- HAI IgG no quartil superior (definido em doadores de sangue dinamarqueses na mesma faixa etária)
- fumante ativo
- IMC > 35
- Charlson (pontuação > 0)
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos seguros, ou que estão grávidas ou amamentando
- Qualquer alergia a componentes ou contra-indicação para Vaxigriptetra® ou Flumist®
- Participantes que tiveram reações adversas graves a vacinações anteriores contra influenza ou componentes das vacinas, incluindo alergia a ovo
- Uso de drogas imunossupressoras1 nos últimos 6 meses ou que as estejam usando atualmente
- Distúrbios de imunodeficiência conhecidos [qualquer diagnóstico que se qualifique para um diagnóstico da CID-10 nas categorias DD80-DD89 (exceto DD86)
- Laboratório de HIV, HBV, HCV confirma infecção ativa na consulta de triagem
- Sujeito com uma doença aguda, incluindo temperatura oral ≥ 38°C, dentro de 3 dias antes da vacinação
- Ter recebido quaisquer vacinas, incluindo vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da inclusão, ou planejar o recebimento de tais vacinas dentro de 30 dias após a inclusão
- Qualquer neoplasia maligna conhecida dentro de 5 anos (exceto carcinoma basal da pele).
- Doença mental grave ou problemas linguísticos que impedem significativamente a cooperação
- Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Histórico médico anterior, evidência de uma doença intercorrente ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos produtos vacinais do estudo ou na interpretação da segurança do sujeito ou que possa comprometer a segurança do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vaxigripetra
Este braço receberá 1 dose de 0,5 mL de Vaxigripetra (injeção intramuscular) e 1 dose de 0,2 mL de placebo (nasal, 1 spray em cada narina).
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Vacina intramuscular tetravalente.
Mecanismo de ação: A vacina induz uma reação imune envolvendo a produção de anticorpos.
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Experimental: Flumista
1 dose de 0,2 mL de Flumist (nasal, 1 spray em cada narina) e 1 dose de 0,5 mL de placebo (injeção intramuscular).
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Vacina tetravalente viva atenuada contra influenza administrada como spray nasal.
Mecanismo de ação: Não totalmente compreendido de acordo com as informações de prescrição, mas pode envolver células T e anticorpos específicos para influenza (soro e mucosa).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dia 28, imunidade da mucosa na nasofaringe (humoral)
Prazo: Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +28 [+/- 5 dias]
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Ponto de tempo: Comparação entre o dia -14 (linha de base) [+/-5 dias] vs. dia +28 [+/-5 dias]. Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2) nas secreções nasofaríngeas serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais indivíduos serão caracterizados como resultado 0. Material: Secreções nasofaríngeas Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2) nas secreções nasais serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais indivíduos serão caracterizados como resultado 0. Material: secreção nasofaríngea. |
Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +28 [+/- 5 dias]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dia 7, imunidade da mucosa na nasofaringe (humoral)
Prazo: Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +7 [+/- 1 dia]
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Ponto de tempo: Comparação entre o dia -14 (linha de base) [+/-5 dias] vs. dia +7 [+/-1 dia]. Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2) nas secreções nasofaríngeas serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais indivíduos serão caracterizados como resultado 0. Material: Secreções nasofaríngeas Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2) nas secreções nasofaríngeas serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais indivíduos serão caracterizados como resultado 0. Material: Secreções nasofaríngeas Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2)) nas secreções nasais serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais indivíduos serão caracterizados como resultado 0. Material: secreção nasofaríngea. |
Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +7 [+/- 1 dia]
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Dia 28, imunidade da mucosa nas vias aéreas inferiores (BALF) (humoral)
Prazo: Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +28 [+/- 5 dias]
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Ponto de tempo: Comparação entre o dia -14 (linha de base) [+/-5 dias] vs. dia +28 [+/-5 dias]. Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2) nas secreções nasofaríngeas serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais serão caracterizados como resultado 0. |
Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +28 [+/- 5 dias]
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Dia 7, imunidade da mucosa nas vias aéreas inferiores (BALF) (humoral)
Prazo: Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +7 [+/- 1 dia]
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Ponto de tempo: Comparação entre o dia -14 (linha de base) [+/-5 dias] vs. dia +7 [+/-1 dia]. Explicação: todos os indivíduos que apresentam um aumento ≥-4 vezes na IgA específica da vacina contra hemaglutinina (A (H3N2) no BALF serão caracterizados como resultado 1. Todos os demais indivíduos serão caracterizados como resultado 0. |
Dia -14 (linha de base) [+/- 5 dias] vs. dia +7 [+/- 1 dia]
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Aumento do título de anticorpos da mucosa (humoral)
Prazo: Dia +28 [+/- 5 dias]
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Hipótese: A vacina LAIV contra influenza administrada por via intranasal produzirá com mais frequência um aumento ≥-4 vezes no título de anticorpos da mucosa contra cada um dos antígenos de hemaglutinina do vírus da vacina restantes (não-H3N2), anticorpo específico da vacina (IgG (quando BALF) e IgA (quando nasofaríngeo)) nas secreções respiratórias em comparação com a vacina tetravalente intramuscular contra influenza IIV. Pontos de tempo: Dia -14 (linha de base) e i) dia 28 [+/-5 dias] ii) e dia 7 [+/-1 dia] após a vacinação. Antígenos: 1) A (H1N1); 2) B/Áustria/1359417/2021; 3) B/Phuket/3073/2013 Material: LBA e secreção nasofaríngea |
Dia +28 [+/- 5 dias]
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Imunidade da mucosa das vias aéreas inferiores, CD4+ (celular)
Prazo: Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Hipótese: A vacina contra influenza LAIV administrada por via intranasal levará a um número maior de linfócitos T CD4+ ativados por antígeno* em BALF medido no dia -14 (linha de base) vs. dia +7 em comparação com a vacina tetravalente intramuscular contra influenza IIV. Explicação: As frações de linfócitos T CD4+, que são ativados por antígeno contra um conjunto de antígenos composto pelos antígenos nas duas vacinas utilizadas, serão medidas no dia -14 (linha de base) e no dia +7. As mudanças de dobra serão comparadas entre os braços da vacina. Material: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Áustria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Imunidade sistêmica (sangue) (celular)
Prazo: Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Hipótese: A vacina contra influenza LAIV administrada por via intranasal levará a um número maior de linfócitos T CD4+ ativados por antígeno* no sangue medido no dia -14 (linha de base) vs. dia +7 em comparação com a vacina tetravalente intramuscular contra influenza IIV. Explicação: As frações de linfócitos T CD4+, que são ativados por antígeno contra um conjunto de antígenos composto pelos antígenos nas duas vacinas utilizadas, serão medidas no dia -14 (linha de base) e no dia +7. As mudanças de dobra serão comparadas entre os braços da vacina. Material: Sangue * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Áustria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças iniciais nos perfis imunológicos locais (celulares)
Prazo: Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Hipótese e explicação: A vacina LAIV administrada nas vias aéreas (Flumist) induzirá linfócitos T específicos do antígeno precoce, bem como células T e B de memória residentes localmente no trato respiratório que é caracterizado por TRM ativado e TFH em LBA e linfonodos mediastinais , e com níveis mais elevados de células CXCR3pos-B e BRM no LBA e no tecido da mucosa respiratória e nos gânglios linfáticos mediatinos em comparação com os da vacina trivalente contra a gripe administrada por via intramuscular. Material: BALF |
Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Imunidade (celular) dos linfonodos das vias aéreas superiores (amígdalas)
Prazo: Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Hipótese: A vacina contra influenza LAIV administrada por via intranasal levará a um número maior de linfócitos T CD4 + ativados por antígeno * no tecido linfóide de amígdalas medidas no dia -14 (linha de base) vs. dia +7 em comparação com a vacina tetravalente intramuscular contra influenza IIV. Explicação: Frações de linfócitos T CD4+ e CD8+, que são antígenos ativados contra um pool de antígenos composto pelos antígenos nas duas vacinas utilizadas, serão comparadas entre o dia -14 (linha de base) e o dia +7. Material: Tecido linfóide das amígdalas. A análise desta hipótese depende da viabilidade (material suficiente) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Áustria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Imunidade da mucosa das vias aéreas inferiores, CD8+ (celular)
Prazo: Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Hipótese: A vacina contra influenza LAIV administrada por via intranasal levará a um número maior de linfócitos T CD8+ ativados por antígeno* em BALF medido no dia -14 (linha de base) vs. dia +7 em comparação com a vacina tetravalente intramuscular contra influenza IIV. Explicação: As frações de linfócitos T CD8+, que são ativados por antígeno contra um pool de antígenos composto pelos antígenos nas duas vacinas utilizadas, serão medidas no dia -14 (linha de base) e no dia +7. As mudanças de dobra serão comparadas entre os braços da vacina. Material: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Áustria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dia -14 (linha de base) vs. dia +7
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Caracterização humoral exploratória adicional
Prazo: Dia -14 (linha de base), dia +7 dia +28 [+/-5 dias], dia +90 e dia 180 [+/-5 dias]
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Títulos de anticorpos específicos da vacina (IgG) de antígenos hemaglutinínicos no soro (HAI). Isso será analisado nas seguintes análises: A. Número de participantes com aumento ≥-4 vezes nos títulos de anticorpos séricos contra cada vírus da vacina* B. Associações categóricas e escalares entre a eliminação do vírus da vacina (medida nos dias +1, +3 e +7 pós-vacinação) e células e respostas imunes humorais. C. Proporção de indivíduos inscritos no estudo que alcançaram um título de HAI ≥1:40 medido usando o título de anticorpos medido em -14 (linha de base), dia +7 dia +28 [+/-5 dias], dia +90 e dia 180 [+ /-5 dias] após a vacinação. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Áustria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dia -14 (linha de base), dia +7 dia +28 [+/-5 dias], dia +90 e dia 180 [+/-5 dias]
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAXXAIR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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