Vaccine pandemisk beredskab gennem luftvejsimmunologisk karakterisering (VAXXAIR)
Dybdegående immunologisk analyse af luftvejsimmunitet efter nasal levende svækket og intramuskulær influenzavaccine
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er flere typer af vacciner, og fokus på vaccinernes vigtige rolle i sundhed er øget efter SARS-CoV-2-pandemien. Det ønskes derfor at undersøge, om såkaldte 'levende svækkede influenzavacciner' (LAIV) kan vise sig mere effektive end de hyppigst anvendte 'injicerede-inaktiverede vacciner' (IIV).
Adskillige undersøgelser har tidligere sammenlignet det humorale og cellulære respons på LAIV og IIV, og nogle af disse har vist, at LAIV fremkalder en mere robust cellulær respons end intramuskulært administrerede vacciner.
I undersøgelsen vil de immunologiske forskelle i cellulær og humoral respons efter vaccination enten intramuskulært eller nasalt blive karakteriseret. Patientgruppen vil bestå af raske personer mellem 20-40 år. Det er yderligere ønsket at identificere immunologiske markører, som vacciner kan rettes imod, for at forbedre det immunologiske respons. Endelig vil der blive etableret en platform for samarbejde om accelereret immunologisk og klinisk vaccineforskning.
Studiet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. Det udføres flere steder og er overvåget af god klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Danmark, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Gentofte Municipality, Copenhagen, Danmark, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der ikke har modtaget nogen influenzavacciner ifølge sygehistorie og dokumenteret i Det Danske Vaccineregister (DDV)
Ekskluderingskriterier:
- Laboratoriebekræftet influenzainfektion gennem det seneste år dokumenteret ved positiv PCR-test i Dansk Mikrobiologisk Database
- Totale IgG-niveauer < 6,1 g/L opnået ved screeningsbesøg
- HAI IgG i øvre kvartil (defineret hos danske bloddonorer i samme aldersgruppe)
- Aktiv ryger
- BMI > 35
- Charlson (score > 0)
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger sikker prævention, eller som er gravide eller ammer
- Eventuelle allergier over for komponenter af eller kontraindikationer for Vaxigriptetra® eller Flumist®
- Deltagere, der har oplevet alvorlige bivirkninger ved tidligere influenzavaccinationer eller komponenter af vaccinerne, herunder allergi over for æg
- Brug af immunsuppressive lægemidler1 inden for de seneste 6 måneder, eller som i øjeblikket bruger dem
- Kendte immundefektlidelser [enhver diagnose, der ville kvalificere til en ICD-10-diagnose i kategorierne DD80-DD89 (undtagen DD86)
- HIV, HBV, HCV laboratorier bekræfter aktiv infektion ved screeningsbesøg
- Forsøgsperson med akut sygdom, inklusive oral temperatur ≥ 38°C, inden for 3 dage før vaccination
- Har modtaget nogen vacciner, inklusive levende svækkede vacciner inden for 4 uger før inklusion, eller planlægger modtagelse af sådanne vacciner inden for 30 dage efter inkluderingen
- Enhver kendt malign neoplasma inden for 5 år (undtagen basal carcinom i huden).
- Alvorlig psykisk sygdom eller sproglige problemer, som i væsentlig grad hæmmer samarbejdet
- Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Tidligere sygehistorie, tegn på en interkurrent sygdom eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af undersøgelsens vaccineprodukter eller fortolkningen af forsøgspersonens sikkerhed, eller som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vaxigripetra
Denne arm vil modtage 1 dosis på 0,5 ml Vaxigripetra (intramuskulær injektion) og 1 dosis på 0,2 ml placebo (nasal, 1 spray i hvert næsebor).
|
Tetravalent intramuskulær vaccine.
Virkningsmekanisme: Vaccinen inducerer en immunreaktion, der involverer antistofproduktion.
|
|
Eksperimentel: Flumist
1 dosis 0,2 mL Flumist (nasal, 1 spray i hvert næsebor) og 1 dosis 0,5 mL placebo (intramuskulær injektion).
|
Tetravalent levende svækket influenzavaccine administreret som en næsespray.
Virkningsmekanisme: Ikke fuldt ud forstået ifølge ordinationsinformationen, men kan involvere influenzaspecifikke T-celler og antistoffer (serum og slimhinder).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dag 28, slimhindeimmunitet i nasopharynx (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +28 [+/-5 dage]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellem dag -14 (baseline) [+/-5 dage] vs. dag +28 [+/-5 dage]. Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2) hæmagglutinin-vaccine-specifik IgA i nasopharyngeal sekretion, vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre individer vil blive karakteriseret som resultat 0. Materiale: Nasopharyngeale sekreter Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2) hæmagglutinin-vaccine-specifik IgA i nasale sekretioner, vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre individer vil blive karakteriseret som resultat 0. Materiale: nasopharyngeal sekretion. |
Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +28 [+/-5 dage]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dag 7, slimhindeimmunitet i nasopharynx (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +7 [+/-1 dage]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellem dag -14 (baseline) [+/-5 dage] vs. dag +7 [+/-1 dage]. Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2) hæmagglutinin-vaccine-specifik IgA i nasopharyngeal sekretion, vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre individer vil blive karakteriseret som resultat 0. Materiale: Nasopharyngeale sekreter Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2) hæmagglutinin-vaccine-specifik IgA i nasopharyngeal sekretion, vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre individer vil blive karakteriseret som resultat 0. Materiale: Nasopharyngeale sekreter Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2)) hæmagglutinin-vaccinespecifikt IgA i nasale sekretioner vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre individer vil blive karakteriseret som resultat 0. Materiale: nasopharyngeal sekretion. |
Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +7 [+/-1 dage]
|
|
Dag 28, slimhindeimmunitet i Lower Airways (BALF) (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +28 [+/-5 dage]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellem dag -14 (baseline) [+/-5 dage] vs. dag +28 [+/-5 dage]. Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2) hæmagglutinin-vaccine-specifik IgA i nasopharyngeal sekretion, vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre vil blive karakteriseret som resultat 0. |
Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +28 [+/-5 dage]
|
|
Dag 7, slimhindeimmunitet i Lower Airways (BALF) (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +7 [+/-1 dage]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellem dag -14 (baseline) [+/-5 dage] vs. dag +7 [+/-1 dage]. Forklaring: alle individer, der har en ≥-4 gange stigning i (A (H3N2) hæmagglutinin-vaccine-specifik IgA i BALF, vil blive karakteriseret som resultat 1. Alle andre individer vil blive karakteriseret som resultat 0. |
Dag -14 (basislinje) [+/-5 dage] vs. dag +7 [+/-1 dage]
|
|
Stigning i slimhindeantistoftiter (humoral)
Tidsramme: Dag +28 [+/- 5 dage]
|
Hypotese: Intranasalt administreret LAIV influenzavaccine vil oftere give en ≥-4 gange stigning i slimhindeantistoftiter mod hver af de resterende (ikke-H3N2) vaccinevirus hæmagglutinin-antigener vaccinespecifikke antistof (IgG (når BALF) og IgA (når nasopharyngeal)) titre i luftvejssekretioner sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influenzavaccine. Tidspunkter: Dag -14 (baseline) og i) dag 28 [+/-5 dage] ii) og dag 7 [+/-1 dag] efter vaccination. Antigener: 1) A (H1N1); 2) B/Østrig/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiale: BALF og nasopharyngeal sekretion |
Dag +28 [+/- 5 dage]
|
|
Nedre luftvejs slimhindeimmunitet, CD4+ (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administreret LAIV influenzavaccine vil føre til et højere antal antigenaktiverede* CD4+ T-lymfocytter i BALF målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influenzavaccine. Forklaring: Fraktioner af CD4+ T-lymfocytter, der er antigenaktiveret mod en antigenpool sammensat af antigenerne i de to anvendte vacciner, vil blive målt på dag -14 (baseline) og dag +7. Foldeændringer vil blive sammenlignet mellem vaccinearme. Materiale: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østrig/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
|
Systemisk immunitet (blod) (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administreret LAIV influenzavaccine vil føre til et højere antal antigenaktiverede* CD4+ T-lymfocytter i blod målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influenzavaccine. Forklaring: Fraktioner af CD4+ T-lymfocytter, der er antigenaktiveret mod en antigenpool sammensat af antigenerne i de to anvendte vacciner, vil blive målt på dag -14 (baseline) og dag +7. Foldeændringer vil blive sammenlignet mellem vaccinearme. Materiale: Blod * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østrig/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlige ændringer i lokale immunprofiler (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
Hypotese og forklaring: Luftvejsleveret LAIV-vaccine (Flumist) vil inducere tidlige antigenspecifikke T-lymfocytter samt residente hukommelses-T- og B-celler lokalt i luftvejene, der er karakteriseret ved aktiveret TRM og TFH i BALF og mediastinale lymfeknuder , og med højere niveauer af CXCR3pos-B-celler og BRM i BALF og respiratorisk slimhindevæv og mediatinale lymfeknuder sammenlignet med intramuskulært leveret trivalent influenzavaccine. Materiale: BALF |
Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
|
Øvre luftvejs lymfeknude (tonsil) immunitet (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administreret LAIV influenzavaccine vil føre til et højere antal antigenaktiverede* CD4+ T-lymfocytter i lymfoidt væv fra mandler målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influenzavaccine. Forklaring: Fraktioner af CD4+ og CD8+ T-lymfocytter, der er antigenaktiveret mod en antigenpool sammensat af antigenerne i de to anvendte vacciner, vil blive sammenlignet mellem dag -14 (baseline) og dag +7. Materiale: Lymfoidvæv fra mandler. Analyse af denne hypotese afhænger af gennemførlighed (materiale nok) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østrig/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
|
Nedre luftvejs slimhindeimmunitet, CD8+ (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administreret LAIV influenzavaccine vil føre til et højere antal antigenaktiverede* CD8+ T-lymfocytter i BALF målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influenzavaccine. Forklaring: Fraktioner af CD8+ T-lymfocytter, der er antigenaktiveret mod en antigenpool sammensat af antigenerne i de to anvendte vacciner, vil blive målt på dag -14 (baseline) og dag +7. Foldeændringer vil blive sammenlignet mellem vaccinearme. Materiale: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østrig/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (basislinje) vs. dag +7
|
|
Yderligere udforskende humoral karakteristik
Tidsramme: Dag -14 (baseline), dag +7 dag +28 [+/-5 dage], dag +90 og dag 180 [+/-5 dage]
|
Hæmagglutinin antigener vaccinespecifikke antistof (IgG) titre i serum (HAI). Dette vil blive analyseret i følgende analyser: A. Antal deltagere med ≥-4 gange stigning i serumantistoftitre mod hver vaccinevirus* B. Kategoriske og skalære sammenhænge mellem vaccinevirusudskillelse (målt ved dag +1, +3 og +7 efter vaccination) og cellulær og humorale immunresponser. C. Andel af forsøgsdeltagere, der opnåede en HAI-titer på ≥1:40 målt ved anvendelse af antistoftiter målt ved -14 (baseline), dag +7 dag +28 [+/-5 dage], dag +90 og dag 180 [+ /-5 dage] efter vaccination. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østrig/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (baseline), dag +7 dag +28 [+/-5 dage], dag +90 og dag 180 [+/-5 dage]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAXXAIR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .