Vaksine pandemisk beredskap gjennom luftveisimmunologisk karakterisering (VAXXAIR)
Dybtgående immunologisk analyse av luftveisimmunitet etter levende svekket og intramuskulær influensavaksine
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det finnes flere typer vaksiner og fokuset på vaksiners viktige rolle i helse har økt etter SARS-CoV-2-pandemien. Det er derfor ønskelig å undersøke om såkalte 'levende svekkede influensavaksiner' (LAIV) kan vise seg mer effektive enn de mest brukte 'injisert-inaktiverte vaksinene' (IIV).
Flere studier har tidligere sammenlignet den humorale og cellulære responsen på LAIV og IIV og noen av disse har vist at LAIV fremkaller en mer robust cellulær respons enn intramuskulært administrerte vaksiner.
I studien vil de immunologiske forskjellene i cellulær og humoral respons etter vaksinasjon enten intramuskulært eller nasalt karakteriseres. Pasientgruppen vil bestå av friske personer mellom 20-40 år. Det er videre ønsket å identifisere immunologiske markører som vaksiner kan rettes mot for å forbedre den immunologiske responsen. Til slutt skal det etableres en plattform for samarbeid om akselerert immunologisk og klinisk vaksineforskning.
Studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Det utføres flere steder og er overvåket med god klinisk praksis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Danmark, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Gentofte Municipality, Copenhagen, Danmark, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som ikke har mottatt influensavaksiner i henhold til medisinsk historie og dokumentert i det danske vaksineregisteret (DDV)
Ekskluderingskriterier:
- Laboratoriebekreftet influensainfeksjon i løpet av det siste året dokumentert ved positiv PCR-test i den danske mikrobiologiske databasen
- Totale IgG-nivåer < 6,1 g/L oppnådd ved screeningbesøk
- HAI IgG i øvre kvartil (definert hos danske blodgivere i samme aldersgruppe)
- Aktiv røyker
- BMI > 35
- Charlson (score > 0)
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker sikker prevensjon, eller som er gravide eller ammer
- Eventuelle allergier mot komponenter eller kontraindikasjoner for Vaxigriptetra® eller Flumist®
- Deltakere som har opplevd alvorlige bivirkninger på tidligere influensavaksiner eller komponenter i vaksinene, inkludert allergi mot egg
- Bruk av immundempende legemidler1 i løpet av de siste 6 månedene eller som bruker dem for øyeblikket
- Kjente immunsviktlidelser [enhver diagnose som vil kvalifisere til en ICD-10-diagnose i kategoriene DD80-DD89 (unntatt DD86)
- HIV, HBV, HCV-laboratorier bekrefter aktiv infeksjon ved screeningbesøk
- Person som har en akutt sykdom, inkludert oral temperatur ≥ 38°C, innen 3 dager før vaksinasjon
- Har mottatt noen vaksiner, inkludert levende svekkede vaksiner innen 4 uker før inkludering, eller planlegger mottak av slike vaksiner innen 30 dager etter inkluderingen
- Enhver kjent ondartet neoplasma innen 5 år (unntatt basalkarsinom i huden).
- Alvorlig psykisk lidelse eller språklige problemer som i betydelig grad hindrer samarbeid
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Tidligere sykehistorie, bevis på en sammenfallende sykdom eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av studievaksineproduktene eller tolkningen av pasientsikkerheten eller som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vaxigripetra
Denne armen vil motta 1 dose på 0,5 ml Vaxigripetra (intramuskulær injeksjon) og 1 dose på 0,2 ml placebo (nese, 1 spray i hvert nesebor).
|
Tetravalent intramuskulær vaksine.
Virkningsmekanisme: Vaksinen induserer en immunreaksjon som involverer antistoffproduksjon.
|
|
Eksperimentell: Flumist
1 dose 0,2 mL Flumist (nese, 1 spray i hvert nesebor) og 1 dose 0,5 mL placebo (intramuskulær injeksjon).
|
Tetravalent levende svekket influensavaksine gitt som nesespray.
Virkningsmekanisme: Ikke fullt ut forstått i henhold til forskrivningsinformasjonen, men kan involvere influensaspesifikke T-celler og antistoffer (serum og slimhinner).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dag 28, slimhinneimmunitet i nasopharynx (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +28 [+/-5 dager]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellom dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +28 [+/-5 dager]. Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i nasofaryngeale sekresjoner, vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre individer vil bli karakterisert som utfall 0. Materiale: Nasofaryngeale sekreter Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i nasale sekreter, vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre individer vil bli karakterisert som utfall 0. Materiale: nasofaryngeal sekresjon. |
Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +28 [+/-5 dager]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dag 7, slimhinneimmunitet i nasopharynx (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +7 [+/-1 dager]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellom dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +7 [+/-1 dager]. Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i nasofaryngeale sekresjoner, vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre individer vil bli karakterisert som utfall 0. Materiale: Nasofaryngeale sekreter Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i nasofaryngeale sekreter, vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre individer vil bli karakterisert som utfall 0. Materiale: Nasofaryngeale sekreter Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2)) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i nasale sekreter vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre individer vil bli karakterisert som utfall 0. Materiale: nasofaryngeal sekresjon. |
Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +7 [+/-1 dager]
|
|
Dag 28, slimhinneimmunitet i Lower Airways (BALF) (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +28 [+/-5 dager]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellom dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +28 [+/-5 dager]. Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i nasofaryngeale sekresjoner, vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre vil bli karakterisert som utfall 0. |
Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +28 [+/-5 dager]
|
|
Dag 7, slimhinneimmunitet i nedre luftveier (BALF) (humoral)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +7 [+/-1 dager]
|
Tidspunkt: Sammenligning mellom dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +7 [+/-1 dager]. Forklaring: alle individer som har en ≥-4 ganger økning i (A (H3N2) hemagglutinin-vaksinespesifikk IgA i BALF, vil bli karakterisert som utfall 1. Alle andre individer vil bli karakterisert som utfall 0. |
Dag -14 (grunnlinje) [+/-5 dager] vs. dag +7 [+/-1 dager]
|
|
Økning i slimhinneantistofftiter (humoral)
Tidsramme: Dag +28 [+/- 5 dager]
|
Hypotese: Intranasalt administrert LAIV influensavaksine vil oftere gi en ≥-4 ganger økning i slimhinneantistofftiter mot hver av de gjenværende (ikke-H3N2) vaksinevirus hemagglutinin-antigener vaksinespesifikke antistoffer (IgG (når BALF) og IgA (når nasopharyngeal)) titre i respirasjonssekret sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influensavaksine. Tidspunkter: Dag -14 (grunnlinje), og i) dag 28 [+/-5 dager] ii) og dag 7 [+/-1 dag] etter vaksinasjon. Antigener: 1) A (H1N1); 2) B/Østerrike/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiale: BALF og nasofaryngeal sekresjon |
Dag +28 [+/- 5 dager]
|
|
Nedre luftveis slimhinneimmunitet, CD4+ (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administrert LAIV influensavaksine vil føre til et høyere antall antigenaktiverte* CD4+ T-lymfocytter i BALF målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influensavaksine. Forklaring: Fraksjoner av CD4+ T-lymfocytter, som er antigenaktivert mot en antigenpool sammensatt av antigenene i de to brukte vaksinene, vil bli målt på dag -14 (grunnlinje) og dag +7. Foldeendringer vil bli sammenlignet mellom vaksinearmer. Materiale: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østerrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
|
Systemisk immunitet (blod) (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administrert LAIV influensavaksine vil føre til et høyere antall antigenaktiverte* CD4+ T-lymfocytter i blod målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influensavaksine. Forklaring: Fraksjoner av CD4+ T-lymfocytter, som er antigenaktivert mot en antigenpool sammensatt av antigenene i de to brukte vaksinene, vil bli målt på dag -14 (grunnlinje) og dag +7. Foldeendringer vil bli sammenlignet mellom vaksinearmer. Materiale: Blod * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østerrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlige endringer i lokale immunprofiler (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
Hypotese og forklaring: Luftveislevert LAIV-vaksine (Flumist) vil indusere tidlige antigenspesifikke T-lymfocytter samt residente minne T- og B-celler lokalt i luftveiene som er preget av aktivert TRM og TFH i BALF og mediastinale lymfeknuter , og med høyere nivåer av CXCR3pos-B-celler og BRM i BALF og respiratorisk slimhinnevev og mediatinale lymfeknuter sammenlignet med intramuskulær levert trivalent influensavaksine. Materiale: BALF |
Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
|
Øvre luftveis lymfeknute (tonsil) immunitet (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administrert LAIV influensavaksine vil føre til et høyere antall antigenaktiverte* CD4+ T-lymfocytter i lymfoidvev fra mandler målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influensavaksine. Forklaring: Fraksjoner av CD4+ og CD8+ T-lymfocytter, som er antigenaktivert mot en antigenpool sammensatt av antigenene i de to brukte vaksinene, vil sammenlignes mellom dag -14 (baseline) og dag +7. Materiale: Lymfevev fra mandler. Analyse av denne hypotesen avhenger av gjennomførbarhet (nok materiale) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østerrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
|
Nedre luftveis slimhinneimmunitet, CD8+ (cellulær)
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
Hypotese: Intranasalt administrert LAIV influensavaksine vil føre til et høyere antall antigenaktiverte* CD8+ T-lymfocytter i BALF målt på dag -14 (baseline) vs. dag +7 sammenlignet med intramuskulær IIV tetravalent influensavaksine. Forklaring: Fraksjoner av CD8+ T-lymfocytter, som er antigenaktivert mot en antigenpool sammensatt av antigenene i de to brukte vaksinene, vil bli målt på dag -14 (grunnlinje) og dag +7. Foldeendringer vil bli sammenlignet mellom vaksinearmer. Materiale: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østerrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (grunnlinje) vs. dag +7
|
|
Ytterligere utforskende humoral karakterisering
Tidsramme: Dag -14 (grunnlinje), dag +7 dager +28 [+/-5 dager], dag +90 og dag 180 [+/-5 dager]
|
Hemagglutinin-antigener vaksinespesifikke antistoff (IgG) titre i serum (HAI). Dette vil bli analysert i følgende analyser: A. Antall deltakere med ≥-4 ganger økning i serumantistofftitere mot hvert vaksinevirus* B. Kategoriske og skalære assosiasjoner mellom utskillelse av vaksinevirus (målt på dager +1, +3 og +7 etter vaksinasjon) og cellulær og humorale immunresponser. C. Andel av studieanmeldte forsøkspersoner som oppnår en HAI-titer på ≥1:40 målt ved bruk av antistofftiter målt ved -14 (grunnlinje), dag +7 dag +28 [+/-5 dager], dag +90 og dag 180 [+ /-5 dager] etter vaksinasjon. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Østerrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Dag -14 (grunnlinje), dag +7 dager +28 [+/-5 dager], dag +90 og dag 180 [+/-5 dager]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAXXAIR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .