Rokotteen pandemiavalmius hengitysteiden immunologisen karakterisoinnin kautta (VAXXAIR)
Hengitysteiden immuniteetin syvällinen immunologinen analyysi heikennetyn nenänsisäisen ja lihaksensisäisen influenssarokotteen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokotteita on useita, ja keskittyminen rokotteiden tärkeään rooliin terveydessä on lisääntynyt SARS-CoV-2-pandemian jälkeen. Siksi on toivottavaa selvittää, voivatko ns. "elävät heikennetyt influenssarokotteet" (LAIV) osoittautua tehokkaammiksi kuin yleisimmin käytetyt "injektoidut-inaktivoidut rokotteet" (IIV).
Useissa tutkimuksissa on aiemmin verrattu humoraalista ja soluvastetta LAIV:hen ja IIV:hen, ja jotkin niistä ovat osoittaneet, että LAIV saa aikaan voimakkaamman soluvasteen kuin lihakseen annettavat rokotteet.
Tutkimuksessa karakterisoidaan immunologiset erot solu- ja humoraalisessa vasteessa joko intramuskulaarisesti tai nenän kautta tapahtuvan rokotuksen jälkeen. Potilasryhmä koostuu 20-40-vuotiaista terveistä henkilöistä. Lisäksi on toivottavaa tunnistaa immunologiset markkerit, joita vastaan rokotteet voidaan suunnata immunologisen vasteen parantamiseksi. Lopuksi perustetaan yhteistyöfoorumi nopeutetun immunologisen ja kliinisen rokotetutkimuksen alalla.
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Sitä suoritetaan useissa paikoissa ja sitä valvotaan hyvän kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Tanska, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Tanska, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Tanska, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Copenhagen, Copenhagen, Tanska, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Gentofte Municipality, Copenhagen, Tanska, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät ole saaneet influenssarokotteita sairaushistorian mukaisesti ja jotka on dokumentoitu Tanskan rokoterekisteriin (DDV)
Poissulkemiskriteerit:
- Laboratoriossa varmistettu influenssainfektio viimeisen vuoden aikana, joka on dokumentoitu positiivisella PCR-testillä Tanskan mikrobiologisessa tietokannassa
- Kokonais-IgG-tasot < 6,1 g/l, saatu seulontakäynnillä
- HAI IgG ylemmässä kvartiilissa (määritelty tanskalaisissa verenluovuttajissa samassa ikäryhmässä)
- Aktiivinen tupakoitsija
- BMI > 35
- Charlson (pisteet > 0)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä turvallista ehkäisyä tai jotka ovat raskaana tai imettävät
- Kaikki allergiat Vaxigriptetra®:n tai Flumistin® komponenteille tai vasta-aiheet
- Osallistujat, jotka ovat kokeneet vakavia haittavaikutuksia aikaisemmista influenssarokotuksista tai rokotteiden komponenteista, mukaan lukien allergia munalle
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden1 käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana tai jotka käyttävät niitä parhaillaan
- Tunnetut immuunikatohäiriöt [kaikki diagnoosit, jotka täyttävät ICD-10-diagnoosin luokkiin DD80-DD89 (paitsi DD86)
- HIV-, HBV-, HCV-laboratorio vahvistaa aktiivisen infektion seulontakäynnillä
- Potilas, jolla on akuutti sairaus, mukaan lukien suun lämpötila ≥ 38 °C, 3 päivän sisällä ennen rokotusta
- olet saanut rokotteita, mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet, 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä, tai suunnittelet tällaisten rokotteiden vastaanottamista 30 päivän kuluessa sisällyttämisestä
- Mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi ihon tyvisyöpä).
- Vaikea mielisairaus tai kielelliset ongelmat, jotka estävät merkittävästi yhteistyötä
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Aiempi sairaushistoria, näyttöä esiintyvästä sairaudesta tai muusta tilasta, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusrokotevalmisteiden arviointia tai koehenkilön turvallisuuden tulkintaa tai joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaxigripetra
Tämä käsivarsi saa 1 annoksen 0,5 ml Vaxigripetraa (lihaksensisäinen injektio) ja 1 annoksen 0,2 ml lumelääkettä (nenä, 1 suihke kumpaankin sieraimeen).
|
Tetravalenttinen lihaksensisäinen rokote.
Vaikutusmekanismi: Rokote saa aikaan immuunireaktion, johon liittyy vasta-ainetuotantoa.
|
|
Kokeellinen: Flumisti
1 annos 0,2 ml Flumistia (nenä, 1 suihke kumpaankin sieraimeen) ja 1 annos 0,5 ml lumelääkettä (lihaksensisäinen injektio).
|
Tetravalentti elävä, heikennetty influenssarokote nenäsumutteena.
Vaikutusmekanismi: Ei täysin ymmärretty lääkemääräystietojen mukaan, mutta saattaa sisältää influenssaspesifisiä T-soluja ja vasta-aineita (seerumi ja limakalvo).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivä 28, limakalvon immuniteetti nenänielassa (humoraalinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +28 [+/-5 päivää]
|
Aikapiste: Vertailu päivän -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +28 [+/-5 päivää] välillä. Selitys: kaikki henkilöt, joilla on ≥-4-kertainen nousu (A (H3N2)-hemagglutiniinirokotespesifisessä IgA:ssa nenänielun eritteissä, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut yksilöt luokitellaan tulokseksi 0. Materiaali: Nenänielun eritteet Selitys: kaikki henkilöt, joilla on ≥-4-kertainen (A (H3N2)-hemagglutiniinirokotespesifisen IgA:n nousu nenän eritteissä, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut yksilöt luokitellaan tulokseksi 0. Materiaali: nenänielun erite. |
Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +28 [+/-5 päivää]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivä 7, limakalvon immuniteetti nenänielassa (humoraalinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +7 [+/-1 päivää]
|
Aikapiste: Vertailu päivän -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +7 [+/-1 päivää] välillä. Selitys: kaikki henkilöt, joilla on ≥-4-kertainen nousu (A (H3N2)-hemagglutiniinirokotespesifisessä IgA:ssa nenänielun eritteissä, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut yksilöt luokitellaan tulokseksi 0. Materiaali: Nenänielun eritteet Selitys: kaikki henkilöt, joilla on ≥-4-kertainen (A (H3N2)-hemagglutiniinirokotespesifisen IgA:n nousu nenänielun eritteissä, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut yksilöt luokitellaan tulokseksi 0. Materiaali: Nenänielun eritteet Selitys: kaikki henkilöt, joilla (A (H3N2)) hemagglutiniinirokotespesifinen IgA kohoaa ≥-4-kertaisesti nenän eritteissä, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut yksilöt luokitellaan tulokseksi 0. Materiaali: nenänielun erite. |
Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +7 [+/-1 päivää]
|
|
Päivä 28, limakalvon immuniteetti alailmateissä (BALF) (humoraalinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +28 [+/-5 päivää]
|
Aikapiste: Vertailu päivän -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +28 [+/-5 päivää] välillä. Selitys: kaikki henkilöt, joilla on ≥-4-kertainen nousu (A (H3N2)-hemagglutiniinirokotespesifisessä IgA:ssa nenänielun eritteissä, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut luokitellaan tulokseksi 0. |
Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +28 [+/-5 päivää]
|
|
Päivä 7, limakalvon immuniteetti alailmateissä (BALF) (humoraalinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +7 [+/-1 päivää]
|
Aikapiste: Vertailu päivän -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +7 [+/-1 päivää] välillä. Selitys: kaikki henkilöt, joilla (H3N2)-hemagglutiniinirokotespesifinen IgA on kohonnut BALF:ssa ≥-4-kertaiseksi, luokitellaan tulokseksi 1. Kaikki muut yksilöt luokitellaan tulokseksi 0. |
Päivä -14 (perustaso) [+/-5 päivää] vs. päivä +7 [+/-1 päivää]
|
|
Limakalvojen vasta-ainetiitterin nousu (humoraalinen)
Aikaikkuna: Päivä +28 [+/- 5 päivää]
|
Hypoteesi: Intranasaalisesti annettu LAIV-influenssarokote nostaa useammin ≥-4-kertaisen limakalvon vasta-ainetiitterin kutakin jäljellä olevaa (ei-H3N2) rokoteviruksen hemagglutiniiniantigeenia vastaan, rokotespesifinen vasta-aine (IgG (kun BALF (when) ja IgA)) nasopharyngeal)) tiitterit hengityserityksessä verrattuna lihaksensisäiseen IIV-neljävalenttiseen influenssarokotteeseen. Aikapisteet: Päivä -14 (perustaso) ja i) päivä 28 [+/-5 päivää] ii) ja päivä 7 [+/-1 päivä] rokotuksen jälkeen. Antigeenit: 1) A (H1N1); 2) B/Itävalta/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiaali: BALF ja nenänielun eritys |
Päivä +28 [+/- 5 päivää]
|
|
Alempien hengitysteiden limakalvojen immuniteetti, CD4+ (solullinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
Hypoteesi: Nenänsisäisesti annettu LAIV-influenssarokote johtaa suurempaan määrään antigeeniaktivoituja* CD4+ T-lymfosyyttejä BALF:ssa mitattuna päivänä -14 (perustaso) vs. päivä +7 verrattuna intramuskulaariseen IIV-neljävalenttiseen influenssarokotteeseen. Selitys: CD4+ T-lymfosyyttien fraktiot, jotka ovat antigeeniaktivoituneita kahdessa käytetyssä rokotteessa olevista antigeeneistä koostuvaa antigeenipoolia vastaan, mitataan päivänä -14 (perustaso) ja päivänä +7. Taittomuutoksia verrataan rokotehaarojen välillä. Materiaali: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Itävalta/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
|
Systeeminen immuniteetti (veri) (solut)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
Hypoteesi: Nenänsisäisesti annettu LAIV-influenssarokote johtaa suurempaan määrään antigeeniaktivoituja* CD4+ T-lymfosyyttejä veressä mitattuna päivänä -14 (perustaso) vs. päivä +7 verrattuna neliarvoiseen IIV-influenssarokotteeseen. Selitys: CD4+ T-lymfosyyttien fraktiot, jotka ovat antigeeniaktivoituneita kahdessa käytetyssä rokotteessa olevista antigeeneistä koostuvaa antigeenipoolia vastaan, mitataan päivänä -14 (perustaso) ja päivänä +7. Taittomuutoksia verrataan rokotehaarojen välillä. Materiaali: veri * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Itävalta/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaiset muutokset paikallisissa immuuniprofiileissa (soluissa)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
Hypoteesi ja selitys: Hengitysteiden kautta annettu LAIV-rokote (Flumist) indusoi varhaisia antigeenispesifisiä T-lymfosyyttejä sekä paikallisesti muistissa olevia T- ja B-soluja hengitysteissä, joille on tunnusomaista aktivoitunut TRM ja TFH BALF- ja välikarsinaimusolmukkeissa , ja korkeammat CXCR3pos-B-solujen ja BRM-tasot BALF:ssa ja hengityselinten limakalvokudoksessa ja välikalvon imusolmukkeissa verrattuna lihakseen annettavaan kolmiarvoiseen influenssarokotteeseen. Materiaali: BALF |
Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
|
Ylempien hengitysteiden imusolmukkeiden (risat) immuniteetti (soluinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
Hypoteesi: Nenänsisäisesti annettu LAIV-influenssarokote johtaa suurempaan määrään antigeeniaktivoituja* CD4+ T-lymfosyyttejä risojen lymfosyyttien kudoksessa, mitattuna päivänä -14 (perustaso) vs. päivä +7 verrattuna neliarvoiseen IIV-influenssarokotteeseen. Selitys: CD4+- ja CD8+-T-lymfosyyttien fraktioita, jotka ovat antigeeniaktivoituneita kahdessa käytetyssä rokotteessa olevista antigeeneistä koostuvaa antigeenipoolia vastaan, verrataan päivän -14 (perustaso) ja päivän +7 välillä. Materiaali: Imukalvon kudos risoista. Tämän hypoteesin analyysi riippuu toteutettavuudesta (riittävästi materiaalia) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Itävalta/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
|
Alempien hengitysteiden limakalvojen immuniteetti, CD8+ (solullinen)
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
Hypoteesi: Nenänsisäisesti annettu LAIV-influenssarokote johtaa suurempaan määrään antigeeniaktivoituja* CD8+ T-lymfosyyttejä BALF:ssa mitattuna päivänä -14 (perustaso) vs. päivä +7 verrattuna neliarvoiseen IIV-influenssarokotteeseen. Selitys: CD8+ T-lymfosyyttien fraktiot, jotka ovat antigeeniaktivoituneita kahdessa käytetyssä rokotteessa olevista antigeeneistä koostuvaa antigeenipoolia vastaan, mitataan päivänä -14 (perustaso) ja päivänä +7. Taittomuutoksia verrataan rokotehaarojen välillä. Materiaali: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Itävalta/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Päivä -14 (perustilanne) vs. päivä +7
|
|
Tutkiva humoraalinen karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä -14 (perustaso), päivä +7 päivä +28 [+/-5 päivää], päivä +90 ja päivä 180 [+/-5 päivää]
|
Hemagglutiniiniantigeenien rokotespesifisten vasta-aineiden (IgG) tiitterit seerumissa (HAI). Tätä analysoidaan seuraavissa analyyseissä: A. Osallistujien määrä, joiden seerumin vasta-ainetiitterit kohosivat ≥-4-kertaisesti kutakin rokotevirusta vastaan* B. Kategoriset ja skalaariset yhteydet rokoteviruksen leviämisen (mitattu päivinä +1, +3 ja +7 rokotuksen jälkeen) ja solujen välillä ja humoraaliset immuunivasteet. C. Sellaisten tutkimushenkilöiden osuus, jotka saivat HAI-titterin ≥1:40 mitattuna käyttämällä vasta-ainetiitteriä, joka on mitattu -14 (perustaso), päivä +7 päivä +28 [+/-5 päivää], päivä +90 ja päivä 180 [+ /-5 päivää] rokotuksen jälkeen. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Itävalta/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Päivä -14 (perustaso), päivä +7 päivä +28 [+/-5 päivää], päivä +90 ja päivä 180 [+/-5 päivää]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAXXAIR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .