Připravenost na pandemii vakcíny prostřednictvím imunologické charakterizace dýchacích cest (VAXXAIR)
Hloubková imunologická analýza imunity dýchacích cest po nazální živé atenuované a intramuskulární vakcíně proti chřipce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existuje několik typů vakcín a zaměření na důležitou roli vakcín ve zdraví se po pandemii SARS-CoV-2 zvýšilo. Proto je žádoucí prozkoumat, zda se takzvané „živé atenuované vakcíny proti chřipce“ (LAIV) mohou ukázat jako účinnější než nejčastěji používané „injekčně inaktivované vakcíny“ (IIV).
Několik studií již dříve srovnávalo humorální a buněčnou odpověď na LAIV a IIV a některé z nich ukázaly, že LAIV vyvolává silnější buněčnou odpověď než intramuskulárně podávané vakcíny.
Ve studii budou charakterizovány imunologické rozdíly v buněčné a humorální odpovědi po vakcinaci buď intramuskulárně nebo nazálně. Skupinu pacientů budou tvořit zdraví jedinci ve věku 20-40 let. Dále je žádoucí identifikovat imunologické markery, proti kterým mohou být vakcíny namířeny, aby se zlepšila imunologická odpověď. Konečně bude vytvořena platforma pro spolupráci na zrychleném imunologickém a klinickém výzkumu vakcín.
Studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Provádí se na několika místech a je monitorována správná klinická praxe.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pradeesh Sivapalan, MD, PhD
- Telefonní číslo: 45 29880601
- E-mail: pradeesh.sivapalan.02@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 45 38673057
- E-mail: jens.ulrik.jensen@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Kontakt:
- Sisse Rye Ostrowski, MD,PhD, DMSc
-
Kontakt:
- Erik Sørensen, MD, PhD
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
-
Kontakt:
- Hanne Vibeke Hansen Marquart, MD, PhD
-
Kontakt:
- Signe Modvig, MD, PhD
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
-
Kontakt:
- Henrik Kløverpris, PhD
-
Copenhagen, Dánsko, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
-
Kongens Lyngby, Dánsko, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
-
-
Copenhagen
-
Gentofte, Copenhagen, Dánsko, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
-
Kontakt:
- Pradeesh Sivapalan, MD, PhD
- Telefonní číslo: 45 29880601
- E-mail: pradeesh.sivapalan.02@regionh.dk
-
Kontakt:
- Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 45 38673057
- E-mail: jens.ulrik.jensen@regionh.dk
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W12 0NN
- Imperial College
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří neobdrželi žádné vakcíny proti chřipce podle lékařské anamnézy a zdokumentované v The Danish Vaccine Registry (DDV)
Kritéria vyloučení:
- Laboratorně potvrzená infekce chřipky během minulého roku doložená pozitivním testem PCR v dánské mikrobiologické databázi
- Celkové hladiny IgG < 6,1 g/l získané při screeningové návštěvě
- HAI IgG v horní kvartilu (definováno u dánských dárců krve ve stejné věkové skupině)
- Aktivní kuřák
- BMI > 35
- Charlson (skóre > 0)
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají bezpečnou antikoncepci, jsou těhotné nebo kojící
- Jakékoli alergie na složky nebo kontraindikace Vaxigriptetra® nebo Flumist®
- Účastníci, kteří zaznamenali závažné nežádoucí reakce na předchozí očkování proti chřipce nebo složky vakcín, včetně alergie na vejce
- Užívání imunosupresivních léků1 během posledních 6 měsíců nebo kteří je v současné době užívají
- Známé poruchy imunity [jakákoli diagnóza, která by se kvalifikovala pro diagnózu MKN-10 v kategoriích DD80-DD89 (kromě DD86)
- Laboratoře HIV, HBV, HCV potvrzují aktivní infekci při screeningové návštěvě
- Subjekt s akutním onemocněním, včetně orální teploty ≥ 38 °C, během 3 dnů před očkováním
- Obdrželi jste jakékoli vakcíny, včetně živých oslabených vakcín během 4 týdnů před zařazením, nebo plánujte příjem takových vakcín do 30 dnů po zařazení
- Jakýkoli známý maligní novotvar během 5 let (kromě bazálního karcinomu kůže).
- Těžké duševní onemocnění nebo jazykové problémy, které významně brání spolupráci
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Předchozí zdravotní anamnéza, důkaz interkurentního onemocnění nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení produktů studijní vakcíny nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vaxigripetra
Toto rameno dostane 1 dávku 0,5 ml Vaxigripetra (intramuskulární injekce) a 1 dávku 0,2 ml placeba (nazální, 1 vstřik do každé nosní dírky).
|
Tetravalentní intramuskulární vakcína.
Mechanismus účinku: Vakcína vyvolává imunitní reakci zahrnující produkci protilátek.
|
|
Experimentální: Flumista
1 dávka 0,2 ml Flumistu (nazální, 1 vstřik do každé nosní dírky) a 1 dávka 0,5 ml placeba (intramuskulární injekce).
|
Tetravalentní živá atenuovaná vakcína proti chřipce podávaná jako nosní sprej.
Mechanismus účinku: Podle informací pro předepisování není zcela objasněn, ale může zahrnovat T-buňky a protilátky specifické pro chřipku (sérum a slizniční).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
28. den, slizniční imunita v nosohltanu (humorální)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) [+/-5 dní] vs. den +28 [+/-5 dní]
|
Časový bod: Srovnání mezi dnem -14 (výchozí hodnota) [+/-5 dnů] vs. dnem +28 [+/-5 dnů]. Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobný vzestup IgA specifických pro vakcínu proti hemaglutininu (A (H3N2) v nazofaryngeálních sekretech, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všichni ostatní jedinci budou charakterizováni jako výsledek 0. Materiál: Nasofaryngeální sekrece Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobný vzestup IgA specifických pro vakcínu proti hemaglutininu (A (H3N2) v nosních sekretech, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všichni ostatní jedinci budou charakterizováni jako výsledek 0. Materiál: nazofaryngeální sekret. |
Den -14 (základní hodnota) [+/-5 dní] vs. den +28 [+/-5 dní]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Den 7, slizniční imunita v nosohltanu (humorální)
Časové okno: Den -14 (výchozí stav) [+/-5 dní] oproti dni +7 [+/-1 den]
|
Časový bod: Srovnání mezi dnem -14 (základní hodnota) [+/-5 dnů] vs. dnem +7 [+/-1 dnů]. Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobný vzestup IgA specifických pro vakcínu proti hemaglutininu (A (H3N2) v nazofaryngeálních sekretech, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všichni ostatní jedinci budou charakterizováni jako výsledek 0. Materiál: Nasofaryngeální sekrece Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobný vzestup IgA specifických pro vakcínu proti hemaglutininu (A (H3N2) v nazofaryngeálních sekretech, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všichni ostatní jedinci budou charakterizováni jako výsledek 0. Materiál: Nasofaryngeální sekrece Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobný vzestup (A (H3N2)) hemaglutininu specifického IgA vakcíny v nosních sekretech, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všichni ostatní jedinci budou charakterizováni jako výsledek 0. Materiál: nazofaryngeální sekret. |
Den -14 (výchozí stav) [+/-5 dní] oproti dni +7 [+/-1 den]
|
|
28. den, slizniční imunita v dolních dýchacích cestách (BALF) (humorální)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) [+/-5 dní] vs. den +28 [+/-5 dní]
|
Časový bod: Srovnání mezi dnem -14 (výchozí hodnota) [+/-5 dnů] vs. dnem +28 [+/-5 dnů]. Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobný vzestup IgA specifických pro vakcínu proti hemaglutininu (A (H3N2) v nazofaryngeálních sekretech, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všechny ostatní budou charakterizovány jako výsledek 0. |
Den -14 (základní hodnota) [+/-5 dní] vs. den +28 [+/-5 dní]
|
|
Den 7, slizniční imunita v dolních dýchacích cestách (BALF) (humorální)
Časové okno: Den -14 (výchozí stav) [+/-5 dní] oproti dni +7 [+/-1 den]
|
Časový bod: Srovnání mezi dnem -14 (základní hodnota) [+/-5 dnů] vs. dnem +7 [+/-1 dnů]. Vysvětlení: všichni jedinci, kteří mají ≥-4násobné zvýšení IgA specifického pro vakcínu proti hemaglutininu (A (H3N2) u BALF, budou charakterizováni jako výsledek 1. Všichni ostatní jedinci budou charakterizováni jako výsledek 0. |
Den -14 (výchozí stav) [+/-5 dní] oproti dni +7 [+/-1 den]
|
|
Nárůst titru slizničních protilátek (humorální)
Časové okno: Den +28 [+/- 5 dní]
|
Hypotéza: Intranazálně podaná LAIV vakcína proti chřipce bude častěji produkovat ≥-4násobný nárůst titru slizničních protilátek proti každému ze zbývajících (jiných než H3N2) antigenů hemaglutininových hemaglutininových antigenů vakcíny (IgG (když BALF) a IgA (když nasofaryngeální)) titry v respiračních sekretech ve srovnání s intramuskulární IIV tetravalentní vakcínou proti chřipce. Časové body: den -14 (základní linie) a i) den 28 [+/-5 dnů] ii) a den 7 [+/-1 den] po vakcinaci. Antigeny: 1) A (H1N1); 2) B/Rakousko/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiál: BALF a nasofaryngeální sekrece |
Den +28 [+/- 5 dní]
|
|
Slizniční imunita dolních dýchacích cest, CD4+ (buněčná)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
Hypotéza: Intranazálně podaná LAIV vakcína proti chřipce povede k vyššímu počtu antigenem aktivovaných* CD4+ T-lymfocytů v BALF měřeném v den -14 (výchozí hodnota) oproti dni +7 ve srovnání s intramuskulární IIV tetravalentní vakcínou proti chřipce. Vysvětlení: Frakce CD4+ T-lymfocytů, které jsou antigenem aktivovaným proti poolu antigenů složeným z antigenů ve dvou použitých vakcínách, budou měřeny v den -14 (základní hodnota) a den +7. Složené změny budou porovnány mezi rameny vakcíny. Materiál: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Rakousko/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
|
Systémová imunita (krev) (buněčná)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
Hypotéza: Intranazálně podaná LAIV vakcína proti chřipce povede k vyššímu počtu antigenem aktivovaných* CD4+ T-lymfocytů v krvi naměřených v den -14 (výchozí hodnota) oproti dni +7 ve srovnání s intramuskulární IIV tetravalentní vakcínou proti chřipce. Vysvětlení: Frakce CD4+ T-lymfocytů, které jsou antigenem aktivovaným proti poolu antigenů složeným z antigenů ve dvou použitých vakcínách, budou měřeny v den -14 (základní hodnota) a den +7. Složené změny budou porovnány mezi rameny vakcíny. Materiál: Krev * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Rakousko/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časné změny v místních imunitních profilech (buněčné)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
Hypotéza a vysvětlení: Vakcína LAIV podávaná do dýchacích cest (Flumist) bude indukovat časné antigenově specifické T-lymfocyty a také rezidentní paměťové T- a B-buňky lokálně v dýchacím traktu, který je charakterizován aktivací TRM a TFH v BALF a mediastinálních lymfatických uzlinách a s vyššími hladinami CXCR3pos-B-buněk a BRM v BALF a respirační slizniční tkáni a mediatinálních lymfatických uzlinách ve srovnání s intramuskulárně podanou trivalentní vakcínou proti chřipce. Materiál: BALF |
Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
|
Imunita lymfatických uzlin horních cest dýchacích (mandle) (buněčná)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
Hypotéza: Intranazálně podaná LAIV vakcína proti chřipce povede k vyššímu počtu antigenem aktivovaných* CD4+ T-lymfocytů v lymfoidní tkáni z mandlí měřeno v den -14 (základní hodnota) oproti dni +7 ve srovnání s intramuskulární IIV tetravalentní vakcínou proti chřipce. Vysvětlení: Frakce CD4+ a CD8+ T-lymfocytů, které jsou antigenem aktivovaným proti poolu antigenů složeným z antigenů ve dvou použitých vakcínách, budou porovnány mezi dnem -14 (základní hodnota) a dnem +7. Materiál: Lymfoidní tkáň z mandlí. Analýza této hypotézy závisí na proveditelnosti (dostatek materiálu) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Rakousko/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
|
Slizniční imunita dolních dýchacích cest, CD8+ (buněčná)
Časové okno: Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
Hypotéza: Intranazálně podaná LAIV vakcína proti chřipce povede k vyššímu počtu antigenem aktivovaných* CD8+ T-lymfocytů v BALF měřeném v den -14 (výchozí hodnota) oproti dni +7 ve srovnání s intramuskulární IIV tetravalentní vakcínou proti chřipce. Vysvětlení: Frakce CD8+ T-lymfocytů, které jsou antigenem aktivovaným proti poolu antigenů složeným z antigenů ve dvou použitých vakcínách, budou měřeny v den -14 (základní hodnota) a den +7. Složené změny budou porovnány mezi rameny vakcíny. Materiál: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Rakousko/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Den -14 (základní hodnota) vs. den +7
|
|
Další explorativní humorální charakterizace
Časové okno: Den -14 (základní stav), den +7 den +28 [+/-5 dnů], den +90 a den 180 [+/-5 dnů]
|
Hemaglutininové antigeny titry protilátek specifických pro vakcínu (IgG) v séru (HAI). To bude analyzováno v následujících analýzách: A. Počet účastníků s ≥-4násobným zvýšením titrů sérových protilátek proti každému vakcinačnímu viru* B. Kategorické a skalární souvislosti mezi vylučováním vakcinačního viru (měřeno ve dnech +1, +3 a +7 po vakcinaci) a buněčnými a humorální imunitní reakce. C. Podíl subjektů zařazených do studie dosahující titru HAI ≥1:40 měřeného pomocí titru protilátek měřeného v -14 (výchozí hodnota), den +7 den +28 [+/-5 dnů], den +90 a den 180 [+ /-5 dní] po očkování. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Rakousko/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Den -14 (základní stav), den +7 den +28 [+/-5 dnů], den +90 a den 180 [+/-5 dnů]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAXXAIR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chřipka, člověk
-
Jinling Hospital, ChinaNeznámýCrohnova nemoc | Methylace | Illumina Human Methylation 850k BeadChipČína
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoUroteliální karcinom Associated 1 RNA, Human
-
Paul W. Read, MDUkončenoOrofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCCA) | HPV (Human Papillomavirus) - asociovanýSpojené státy
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbDokončenoStádium IVA spinocelulárního karcinomu ústní dutiny | Stádium IV hypofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVA laryngeálního spinocelulárního karcinomu | Fáze IVA orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVB Laryngeální spinocelulární karcinom | Stádium IVB orofaryngeální... a další podmínkySpojené státy