Vorbereitung auf eine Impfpandemie durch immunologische Charakterisierung der Atemwege (VAXXAIR)
Eingehende immunologische Analyse der Atemwegsimmunität nach nasaler abgeschwächter und intramuskulärer Influenza-Lebendimpfung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es gibt verschiedene Arten von Impfstoffen und der Fokus auf die wichtige Rolle von Impfstoffen für die Gesundheit hat nach der SARS-CoV-2-Pandemie zugenommen. Daher ist es wünschenswert zu untersuchen, ob sich sogenannte „lebende attenuierte Influenza-Impfstoffe“ (LAIV) als wirksamer erweisen können als die am häufigsten verwendeten „injizierten inaktivierten Impfstoffe“ (IIV).
Mehrere Studien haben zuvor die humorale und zelluläre Reaktion auf LAIV und IIV verglichen und einige davon haben gezeigt, dass LAIV eine robustere zelluläre Reaktion hervorruft als intramuskulär verabreichte Impfstoffe.
In der Studie werden die immunologischen Unterschiede in der zellulären und humoralen Reaktion nach einer intramuskulären oder nasalen Impfung charakterisiert. Die Patientengruppe besteht aus gesunden Personen im Alter zwischen 20 und 40 Jahren. Darüber hinaus besteht der Wunsch, immunologische Marker zu identifizieren, gegen die Impfstoffe gerichtet werden können, um die immunologische Reaktion zu verbessern. Schließlich wird eine Plattform für die Zusammenarbeit zur beschleunigten immunologischen und klinischen Impfstoffforschung eingerichtet.
Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Es wird an mehreren Standorten durchgeführt und unterliegt der Einhaltung der Good Clinical Practice.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
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Kongens Lyngby, Dänemark, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Dänemark, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Dänemark, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Dänemark, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
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Gentofte Municipality, Copenhagen, Dänemark, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
- Imperial College
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer, die laut Krankengeschichte keine Grippeimpfung erhalten haben und im dänischen Impfstoffregister (DDV) dokumentiert sind
Ausschlusskriterien:
- Laborbestätigte Influenza-Infektion im vergangenen Jahr, dokumentiert durch einen positiven PCR-Test in der dänischen mikrobiologischen Datenbank
- Gesamt-IgG-Spiegel < 6,1 g/L beim Screening-Besuch
- HAI-IgG im oberen Quartil (definiert bei dänischen Blutspendern derselben Altersgruppe)
- Aktiver Raucher
- BMI > 35
- Charlson (Punktzahl > 0)
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine sichere Verhütungsmethode anwenden, schwanger sind oder stillen
- Jegliche Allergien gegen Bestandteile oder Kontraindikationen für Vaxigriptetra® oder Flumist®
- Teilnehmer, bei denen schwere Nebenwirkungen auf frühere Grippeimpfungen oder Bestandteile der Impfstoffe aufgetreten sind, einschließlich einer Eierallergie
- Einnahme von Immunsuppressiva1 innerhalb der letzten 6 Monate oder wer diese derzeit einnimmt
- Bekannte Immundefizienzstörungen [jede Diagnose, die für eine ICD-10-Diagnose in den Kategorien DD80–DD89 (außer DD86) in Frage kommt]
- Das HIV-, HBV- und HCV-Labor bestätigt beim Screening-Besuch eine aktive Infektion
- Person mit einer akuten Erkrankung, einschließlich einer oralen Temperatur ≥ 38 °C, innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung
- Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme Impfungen erhalten, einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe, oder planen den Erhalt solcher Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme
- Jede bekannte bösartige Neubildung innerhalb von 5 Jahren (außer Basalkarzinom der Haut).
- Schwere psychische Erkrankung oder sprachliche Probleme, die die Zusammenarbeit erheblich erschweren
- Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Vorgeschichte, Hinweise auf eine interkurrente Krankheit oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienimpfstoffe oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde oder die Sicherheit des Probanden in der Studie beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Vaxigripetra
Dieser Arm erhält 1 Dosis 0,5 ml Vaxigripetra (intramuskuläre Injektion) und 1 Dosis 0,2 ml Placebo (nasal, 1 Spray in jedes Nasenloch).
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Tetravalenter intramuskulärer Impfstoff.
Wirkmechanismus: Der Impfstoff löst eine Immunreaktion mit Antikörperproduktion aus.
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Experimental: Flumist
1 Dosis 0,2 ml Flumist (nasal, 1 Sprühstoß in jedes Nasenloch) und 1 Dosis 0,5 ml Placebo (intramuskuläre Injektion).
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Tetravalenter abgeschwächter Influenza-Lebendimpfstoff, verabreicht als Nasenspray.
Wirkmechanismus: Laut Fachinformation nicht vollständig geklärt, kann aber grippespezifische T-Zellen und Antikörper (Serum und Schleimhaut) umfassen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tag 28, Schleimhautimmunität im Nasopharynx (humoral)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +28 [+/-5 Tage]
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Zeitpunkt: Vergleich zwischen Tag -14 (Grundlinie) [+/-5 Tage] und Tag +28 [+/-5 Tage]. Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2)-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA in nasopharyngealen Sekreten aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen Personen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. Material: Nasopharyngeale Sekrete Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2)-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA im Nasensekret aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen Personen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. Material: Nasopharyngealsekret. |
Tag -14 (Grundlinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +28 [+/-5 Tage]
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tag 7, Schleimhautimmunität im Nasopharynx (humoral)
Zeitfenster: Tag -14 (Basislinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +7 [+/-1 Tage]
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Zeitpunkt: Vergleich zwischen Tag -14 (Basislinie) [+/-5 Tage] und Tag +7 [+/-1 Tage]. Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2)-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA in nasopharyngealen Sekreten aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen Personen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. Material: Nasopharyngeale Sekrete Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2)-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA in nasopharyngealen Sekreten aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen Personen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. Material: Nasopharyngeale Sekrete Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2))-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA im Nasensekret aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen Personen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. Material: Nasopharyngealsekret. |
Tag -14 (Basislinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +7 [+/-1 Tage]
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Tag 28, Schleimhautimmunität in den unteren Atemwegen (BALF) (humoral)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +28 [+/-5 Tage]
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Zeitpunkt: Vergleich zwischen Tag -14 (Grundlinie) [+/-5 Tage] und Tag +28 [+/-5 Tage]. Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2)-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA in nasopharyngealen Sekreten aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. |
Tag -14 (Grundlinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +28 [+/-5 Tage]
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Tag 7, Schleimhautimmunität in den unteren Atemwegen (BALF) (humoral)
Zeitfenster: Tag -14 (Basislinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +7 [+/-1 Tage]
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Zeitpunkt: Vergleich zwischen Tag -14 (Basislinie) [+/-5 Tage] und Tag +7 [+/-1 Tage]. Erläuterung: Alle Personen, die einen ≥-4-fachen Anstieg des (A (H3N2)-Hämagglutinin-Impfstoff-spezifischen IgA in BALF aufweisen, werden als Ergebnis 1 charakterisiert. Alle anderen Personen werden als Ergebnis 0 gekennzeichnet. |
Tag -14 (Basislinie) [+/-5 Tage] vs. Tag +7 [+/-1 Tage]
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Anstieg des mukosalen Antikörpertiters (humoral)
Zeitfenster: Tag +28 [+/- 5 Tage]
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Hypothese: Intranasal verabreichter LAIV-Influenza-Impfstoff führt häufiger zu einem ≥-4-fachen Anstieg des Schleimhaut-Antikörpertiters gegen jedes der verbleibenden (nicht H3N2) Impfvirus-Hämagglutinin-Antigene, impfspezifischen Antikörper (IgG (bei BALF) und IgA (bei BALF). nasopharyngeale)) Titer in Atemwegssekreten im Vergleich zum intramuskulären tetravalenten Influenza-Impfstoff IIV. Zeitpunkte: Tag -14 (Grundlinie) und i) Tag 28 [+/-5 Tage] ii) und Tag 7 [+/-1 Tag] nach der Impfung. Antigene: 1) A (H1N1); 2) B/Austria/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Material: BALF und nasopharyngeales Sekret |
Tag +28 [+/- 5 Tage]
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Schleimhautimmunität der unteren Atemwege, CD4+ (zellulär)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Hypothese: Intranasal verabreichter LAIV-Influenza-Impfstoff führt zu einer höheren Anzahl von Antigen-aktivierten* CD4+-T-Lymphozyten im BALF, gemessen am Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7 im Vergleich zum intramuskulären tetravalenten IIV-Influenza-Impfstoff. Erläuterung: Fraktionen von CD4+ T-Lymphozyten, die gegen einen Antigenpool, der sich aus den Antigenen in den beiden verwendeten Impfstoffen zusammensetzt, antigenaktiviert sind, werden am Tag -14 (Grundlinie) und am Tag +7 gemessen. Faltenveränderungen werden zwischen den Impfstoffarmen verglichen. Material: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österreich/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Systemische Immunität (Blut) (zellulär)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Hypothese: Intranasal verabreichter LAIV-Influenza-Impfstoff führt zu einer höheren Anzahl von Antigen-aktivierten* CD4+-T-Lymphozyten im Blut, gemessen am Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7 im Vergleich zum intramuskulären tetravalenten IIV-Influenza-Impfstoff. Erläuterung: Fraktionen von CD4+ T-Lymphozyten, die gegen einen Antigenpool, der sich aus den Antigenen in den beiden verwendeten Impfstoffen zusammensetzt, antigenaktiviert sind, werden am Tag -14 (Grundlinie) und am Tag +7 gemessen. Faltenveränderungen werden zwischen den Impfstoffarmen verglichen. Material: Blut * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österreich/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Frühe Veränderungen in lokalen Immunprofilen (zellulär)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Hypothese und Erklärung: Der über die Atemwege verabreichte LAIV-Impfstoff (Flumist) induziert frühe Antigen-spezifische T-Lymphozyten sowie residente Gedächtnis-T- und B-Zellen lokal in den Atemwegen, die durch aktiviertes TRM und TFH in BALF und mediastinalen Lymphknoten gekennzeichnet sind und mit höheren Konzentrationen an CXCR3pos-B-Zellen und BRM in BALF und respiratorischem Schleimhautgewebe und mediatinalen Lymphknoten im Vergleich zu intramuskulär verabreichtem trivalentem Grippeimpfstoff. Material: BALF |
Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Immunität der oberen Atemwege gegen Lymphknoten (Mandeln) (zellulär)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Hypothese: Intranasal verabreichter LAIV-Influenza-Impfstoff führt zu einer höheren Anzahl von Antigen-aktivierten* CD4+-T-Lymphozyten im Lymphgewebe von Mandeln, gemessen am Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7 im Vergleich zum intramuskulären tetravalenten IIV-Influenza-Impfstoff. Erläuterung: Fraktionen von CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten, die gegen einen Antigenpool, der sich aus den Antigenen in den beiden verwendeten Impfstoffen zusammensetzt, antigenaktiviert sind, werden zwischen Tag -14 (Grundlinie) und Tag +7 verglichen. Material: Lymphgewebe aus Mandeln. Die Analyse dieser Hypothese hängt von der Machbarkeit ab (ausreichend Material). * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österreich/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Schleimhautimmunität der unteren Atemwege, CD8+ (zellulär)
Zeitfenster: Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Hypothese: Intranasal verabreichter LAIV-Influenza-Impfstoff führt zu einer höheren Anzahl von Antigen-aktivierten* CD8+ T-Lymphozyten im BALF, gemessen am Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7 im Vergleich zum intramuskulären tetravalenten IIV-Influenza-Impfstoff. Erläuterung: Fraktionen von CD8+ T-Lymphozyten, die gegen einen Antigenpool, der sich aus den Antigenen in den beiden verwendeten Impfstoffen zusammensetzt, antigenaktiviert sind, werden am Tag -14 (Grundlinie) und am Tag +7 gemessen. Faltenveränderungen werden zwischen den Impfstoffarmen verglichen. Material: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österreich/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Tag -14 (Grundlinie) vs. Tag +7
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Weitere explorative humorale Charakterisierung
Zeitfenster: Tag -14 (Basislinie), Tag +7, Tag +28 [+/-5 Tage], Tag +90 und Tag 180 [+/-5 Tage]
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Hämagglutinin-Antigene, impfstoffspezifische Antikörpertiter (IgG) im Serum (HAI). Dies wird in den folgenden Analysen untersucht: A. Anzahl der Teilnehmer mit einem ≥-4-fachen Anstieg der Serumantikörpertiter gegen jedes Impfvirus* B. Kategoriale und skalare Zusammenhänge zwischen der Ausscheidung von Impfviren (gemessen an den Tagen +1, +3 und +7 nach der Impfung) und zellulär und humorale Immunantworten. C. Anteil der in die Studie aufgenommenen Probanden, die einen HAI-Titer von ≥ 1:40 erreichen, gemessen anhand des Antikörpertiters, gemessen bei -14 (Grundlinie), Tag +7, Tag +28 [+/-5 Tage], Tag +90 und Tag 180 [+]. /-5 Tage] nach der Impfung. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österreich/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Tag -14 (Basislinie), Tag +7, Tag +28 [+/-5 Tage], Tag +90 und Tag 180 [+/-5 Tage]
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VAXXAIR
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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