Preparazione alla pandemia vaccinale attraverso la caratterizzazione immunologica delle vie aeree (VAXXAIR)
Analisi immunologica approfondita dell'immunità delle vie aeree in seguito a vaccino influenzale nasale vivo attenuato e intramuscolare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Esistono diversi tipi di vaccini e l'attenzione sull'importante ruolo dei vaccini nella salute è aumentata dopo la pandemia di SARS-CoV-2. Pertanto, si desidera indagare se i cosiddetti "vaccini influenzali vivi attenuati" (LAIV) possano dimostrarsi più efficaci dei "vaccini iniettati-inattivati" (IIV) più frequentemente utilizzati.
Diversi studi hanno precedentemente confrontato la risposta umorale e cellulare a LAIV e IIV e alcuni di questi hanno dimostrato che LAIV suscita una risposta cellulare più robusta rispetto ai vaccini somministrati per via intramuscolare.
Nello studio saranno caratterizzate le differenze immunologiche nella risposta cellulare e umorale a seguito di vaccinazione intramuscolare o nasale. Il gruppo di pazienti sarà composto da individui sani di età compresa tra 20 e 40 anni. Si desidera inoltre identificare marcatori immunologici contro i quali i vaccini possono essere diretti al fine di migliorare la risposta immunologica. Infine, sarà istituita una piattaforma per la collaborazione sulla ricerca immunologica e clinica accelerata sui vaccini.
Lo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Viene svolto in diverse località ed è monitorato dalla buona pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2300
- National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
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Kongens Lyngby, Danimarca, 2800
- Technical University of Denmark (DTU)
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Danimarca, 2100
- Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Danimarca, 2100
- Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
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Copenhagen, Copenhagen, Danimarca, 2100
- Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
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Gentofte Municipality, Copenhagen, Danimarca, 2900
- Department of Medicine, Section of Respiratory Medicine, Herlev and Gentofte Hospital
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London, Regno Unito, W12 0NN
- Imperial College
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti che non hanno ricevuto alcun vaccino antinfluenzale secondo l'anamnesi e documentato nel registro danese dei vaccini (DDV)
Criteri di esclusione:
- Infezione influenzale confermata in laboratorio durante lo scorso anno documentata da un test PCR positivo nel database microbiologico danese
- Livelli totali di IgG < 6,1 g/L rilevati alla visita di screening
- HAI IgG nel quartile superiore (definito in donatori di sangue danesi nella stessa fascia di età)
- Fumatore attivo
- IMC > 35
- Charlson (punteggio > 0)
- Donne in età fertile che non usano contraccettivi sicuri, donne in gravidanza o che allattano
- Eventuali allergie ai componenti o controindicazioni per Vaxigriptetra® o Flumist®
- Partecipanti che hanno manifestato reazioni avverse gravi a precedenti vaccinazioni antinfluenzali o componenti dei vaccini, inclusa l'allergia all'uovo
- Uso di farmaci immunosoppressori1 negli ultimi 6 mesi o che li stanno attualmente utilizzando
- Disturbi da immunodeficienza noti [qualsiasi diagnosi che si qualificherebbe per una diagnosi ICD-10 nelle categorie DD80-DD89 (eccetto DD86)
- Il laboratorio di HIV, HBV, HCV conferma l'infezione attiva alla visita di screening
- - Soggetto con una malattia acuta, inclusa una temperatura orale ≥ 38°C, entro 3 giorni prima della vaccinazione
- Hanno ricevuto qualsiasi vaccino, compresi i vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inclusione, o pianificano la ricezione di tali vaccini entro 30 giorni dall'inclusione
- Qualsiasi neoplasia maligna nota entro 5 anni (tranne carcinoma basale della pelle).
- Grave malattia mentale o problemi linguistici che ostacolano in modo significativo la cooperazione
- Incapacità di fornire il consenso informato scritto
- Anamnesi medica precedente, evidenza di una malattia intercorrente o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei prodotti vaccinali in studio o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaxigripetra
Questo braccio riceverà 1 dose di 0,5 ml di Vaxigripetra (iniezione intramuscolare) e 1 dose di 0,2 ml di placebo (nasale, 1 spruzzo in ciascuna narice).
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Vaccino intramuscolare tetravalente.
Meccanismo d'azione: il vaccino induce una reazione immunitaria che coinvolge la produzione di anticorpi.
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Sperimentale: Flumist
1 dose da 0,2 ml di Flumist (nasale, 1 spruzzo in ciascuna narice) e 1 dose da 0,5 ml di placebo (iniezione intramuscolare).
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Vaccino influenzale vivo attenuato tetravalente somministrato come spray nasale.
Meccanismo d'azione: non completamente compreso secondo le informazioni sulla prescrizione, ma può coinvolgere le cellule T e gli anticorpi specifici dell'influenza (siero e mucosa).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorno 28, immunità della mucosa nel rinofaringe (umorale)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +28 [+/-5 giorni]
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Punto temporale: confronto tra il giorno -14 (baseline) [+/-5 giorni] e il giorno +28 [+/-5 giorni]. Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nelle secrezioni nasofaringee saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri individui saranno caratterizzati come risultato 0. Materiale: secrezioni nasofaringee Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nelle secrezioni nasali saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri individui saranno caratterizzati come risultato 0. Materiale: secrezione nasofaringea. |
Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +28 [+/-5 giorni]
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorno 7, immunità della mucosa nel rinofaringe (umorale)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +7 [+/-1 giorni]
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Punto temporale: confronto tra il giorno -14 (baseline) [+/-5 giorni] e il giorno +7 [+/-1 giorni]. Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nelle secrezioni nasofaringee saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri individui saranno caratterizzati come risultato 0. Materiale: secrezioni nasofaringee Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nelle secrezioni nasofaringee saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri individui saranno caratterizzati come risultato 0. Materiale: secrezioni nasofaringee Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nelle secrezioni nasali saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri individui saranno caratterizzati come risultato 0. Materiale: secrezione nasofaringea. |
Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +7 [+/-1 giorni]
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Giorno 28, immunità della mucosa nelle vie aeree inferiori (BALF) (umorale)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +28 [+/-5 giorni]
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Punto temporale: confronto tra il giorno -14 (baseline) [+/-5 giorni] e il giorno +28 [+/-5 giorni]. Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nelle secrezioni nasofaringee saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri saranno caratterizzati come risultato 0. |
Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +28 [+/-5 giorni]
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Giorno 7, immunità della mucosa nelle vie aeree inferiori (BALF) (umorale)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +7 [+/-1 giorni]
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Punto temporale: confronto tra il giorno -14 (baseline) [+/-5 giorni] e il giorno +7 [+/-1 giorni]. Spiegazione: tutti gli individui che hanno un aumento ≥ 4 volte delle IgA vaccino-specifiche per l'emoagglutinina (A (H3N2)) nel BALF saranno caratterizzati come risultato 1. Tutti gli altri individui saranno caratterizzati come risultato 0. |
Giorno -14 (riferimento basale) [+/-5 giorni] rispetto al giorno +7 [+/-1 giorni]
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Aumento del titolo anticorpale della mucosa (umorale)
Lasso di tempo: Giorno +28 [+/- 5 giorni]
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Ipotesi: il vaccino influenzale LAIV somministrato per via intranasale produrrà più spesso un aumento ≥ 4 volte del titolo anticorpale della mucosa contro ciascuno dei restanti antigeni dell'emoagglutinina del virus vaccinale (non H3N2), anticorpo specifico del vaccino (IgG (quando BALF) e IgA (quando nasofaringeo)) nelle secrezioni respiratorie rispetto al vaccino antinfluenzale tetravalente intramuscolare IIV. Punti temporali: Giorno -14 (baseline) e i) giorno 28 [+/-5 giorni] ii) e giorno 7 [+/-1 giorno] dopo la vaccinazione. Antigeni: 1) A (H1N1) ; 2) B/Austria/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Materiale: BALF e secrezione nasofaringea |
Giorno +28 [+/- 5 giorni]
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Immunità alle mucose delle vie aeree inferiori, CD4+ (cellulare)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Ipotesi: il vaccino influenzale LAIV somministrato per via intranasale porterà a un numero più elevato di linfociti T CD4+ attivati dall'antigene* nel BALF misurati al giorno -14 (basale) rispetto al giorno +7 rispetto al vaccino influenzale tetravalente intramuscolare IIV. Spiegazione: Le frazioni di linfociti T CD4+, che sono antigeni attivati contro un pool di antigeni composto dagli antigeni nei due vaccini utilizzati, saranno misurate al giorno -14 (basale) e al giorno +7. I cambiamenti di piega saranno confrontati tra i bracci vaccinali. Materiale: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Immunità sistemica (sangue) (cellulare)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Ipotesi: il vaccino influenzale LAIV somministrato per via intranasale porterà a un numero più elevato di linfociti T CD4+ attivati dall'antigene* nel sangue misurati al giorno -14 (basale) rispetto al giorno +7 rispetto al vaccino influenzale tetravalente intramuscolare IIV. Spiegazione: Le frazioni di linfociti T CD4+, che sono antigeni attivati contro un pool di antigeni composto dagli antigeni nei due vaccini utilizzati, saranno misurate al giorno -14 (basale) e al giorno +7. I cambiamenti di piega saranno confrontati tra i bracci vaccinali. Materiale: sangue * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Primi cambiamenti nei profili immunitari locali (cellulari)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Ipotesi e spiegazione: il vaccino LAIV somministrato per via aerea (Flumist) indurrà i linfociti T antigene-specifici precoci nonché le cellule T e B della memoria residenti localmente nel tratto respiratorio caratterizzato da TRM e TFH attivati nel BALF e nei linfonodi mediastinici e con livelli più elevati di cellule CXCR3pos-B e BRM nel BALF e nel tessuto della mucosa respiratoria e nei linfonodi mediatinici rispetto a quelli del vaccino antinfluenzale trivalente somministrato per via intramuscolare. Materiale: BALF |
Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Immunità (cellulare) ai linfonodi delle vie aeree superiori (tonsille)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Ipotesi: il vaccino influenzale LAIV somministrato per via intranasale porterà a un numero più elevato di linfociti T CD4+ attivati dall'antigene* nel tessuto linfoide delle tonsille misurate al giorno -14 (basale) rispetto al giorno +7 rispetto al vaccino influenzale tetravalente intramuscolare IIV. Spiegazione: Le frazioni di linfociti T CD4+ e CD8+, che sono antigeni attivati contro un pool di antigeni composto dagli antigeni nei due vaccini utilizzati, verranno confrontate tra il giorno -14 (basale) e il giorno +7. Materiale: tessuto linfoide delle tonsille. L'analisi di questa ipotesi dipende dalla fattibilità (materiale sufficiente) * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Immunità alle mucose delle vie aeree inferiori, CD8+ (cellulare)
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Ipotesi: il vaccino influenzale LAIV somministrato per via intranasale porterà a un numero più elevato di linfociti T CD8+ attivati dall'antigene* nel BALF misurati al giorno -14 (basale) rispetto al giorno +7 rispetto al vaccino influenzale tetravalente intramuscolare IIV. Spiegazione: Le frazioni di linfociti T CD8+, che sono antigeni attivati contro un pool di antigeni composto dagli antigeni nei due vaccini utilizzati, saranno misurate al giorno -14 (basale) e al giorno +7. I cambiamenti di piega saranno confrontati tra i bracci vaccinali. Materiale: BALF. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Giorno -14 (riferimento) rispetto al giorno +7
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Ulteriore caratterizzazione umorale esplorativa
Lasso di tempo: Giorno -14 (riferimento), giorno +7 giorno +28 [+/-5 giorni], giorno +90 e giorno 180 [+/-5 giorni]
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Antigeni dell'emoagglutinina, titoli di anticorpi vaccino-specifici (IgG) nel siero (HAI). Ciò verrà analizzato nelle seguenti analisi: A. Numero di partecipanti con aumento ≥-4 volte dei titoli anticorpali sierici contro ciascun virus vaccinale* B. Associazioni categoriali e scalari tra eliminazione del virus vaccinale (misurata ai giorni +1, +3 e +7 dopo la vaccinazione) e cellulare e risposte immunitarie umorali. C. Proporzione di soggetti arruolati nello studio che hanno raggiunto un titolo ICA pari a ≥ 1:40 misurato utilizzando il titolo anticorpale misurato a -14 (basale), giorno +7 giorno +28 [+/-5 giorni], giorno +90 e giorno 180 [+ /-5 giorni] dopo la vaccinazione. * A (H1N1) - A (H3N2) • B/Austria/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013 |
Giorno -14 (riferimento), giorno +7 giorno +28 [+/-5 giorni], giorno +90 e giorno 180 [+/-5 giorni]
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VAXXAIR
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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