Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccin pandemisk beredskap genom luftvägsimmunologisk karaktärisering (VAXXAIR)

20 februari 2024 uppdaterad av: Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark

Djupgående immunologisk analys av luftvägsimmunitet efter levande försvagat och intramuskulärt influensavaccin

Studien syftar till att jämföra effektiviteten av levande försvagade influensavacciner (LAIV) och injicerade inaktiverade vacciner (IIV) hos friska individer i åldern 20-40 år. Det kommer att undersöka cellulära och humorala svar, identifiera immunologiska markörer för riktad vaccinförbättring och etablera en samarbetsplattform för accelererad immunologisk och klinisk vaccinforskning.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns flera typer av vacciner och fokus på vaccinens viktiga roll för hälsan har ökat efter SARS-CoV-2-pandemin. Därför är det önskvärt att undersöka om så kallade 'levande försvagade influensavacciner' (LAIV) kan visa sig mer effektiva än de mest använda 'injicerade-inaktiverade vaccinerna' (IIV).

Flera studier har tidigare jämfört det humorala och cellulära svaret på LAIV och IIV och några av dessa har visat att LAIV framkallar ett mer robust cellsvar än intramuskulärt administrerade vacciner.

I studien kommer de immunologiska skillnaderna i cellulärt och humoralt svar efter vaccination antingen intramuskulärt eller nasalt att karakteriseras. Patientgruppen kommer att bestå av friska individer mellan 20-40 år. Det är vidare önskvärt att identifiera immunologiska markörer som vacciner kan riktas mot för att förbättra det immunologiska svaret. Slutligen kommer en plattform för samarbete kring accelererad immunologisk och klinisk vaccinforskning att etableras.

Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Det genomförs på flera platser och övervakas av god klinisk praxis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Copenhagen Hospital Biobank Unit, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
        • Kontakt:
          • Sisse Rye Ostrowski, MD,PhD, DMSc
        • Kontakt:
          • Erik Sørensen, MD, PhD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Diagnostic Immunology, Department of Clinical Immunology, Rigshospitalet, Denmark
        • Kontakt:
          • Hanne Vibeke Hansen Marquart, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Signe Modvig, MD, PhD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Institute for Immunology and Microbiology (ISIM), Panum Institute, University of Copenhagen
        • Kontakt:
          • Henrik Kløverpris, PhD
      • Copenhagen, Danmark, 2300
        • National Influenza Center for WHO at Statens Serum Institut (SSI)
      • Kongens Lyngby, Danmark, 2800
        • Technical University of Denmark (DTU)
    • Copenhagen
      • Gentofte, Copenhagen, Danmark, 2900
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W12 0NN
        • Imperial College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare som inte har fått något influensavaccin enligt medicinsk historia och dokumenterat i det danska vaccinregistret (DDV)

Exklusions kriterier:

  • Laboratoriekonfirmerad influensainfektion under det senaste året dokumenterad genom ett positivt PCR-test i den danska mikrobiologiska databasen
  • Totala IgG-nivåer < 6,1 g/L erhålls vid screeningbesök
  • HAI IgG i övre kvartilen (definierad hos danska blodgivare i samma åldersgrupp)
  • Aktiv rökare
  • BMI > 35
  • Charlson (poäng > 0)
  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder säkert preventivmedel, som är gravida eller ammar
  • Eventuella allergier mot komponenter eller kontraindikationer för Vaxigriptetra® eller Flumist®
  • Deltagare som har upplevt allvarliga biverkningar av tidigare influensavaccinationer eller komponenter i vaccinet, inklusive allergi mot ägg
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel1 under de senaste 6 månaderna eller som för närvarande använder dem
  • Kända immunbriststörningar [alla diagnoser som skulle kvalificera för en ICD-10-diagnos i kategorierna DD80-DD89 (förutom DD86)
  • HIV, HBV, HCV laboratorier bekräftar aktiv infektion vid screeningbesök
  • Försöksperson som har en akut sjukdom, inklusive oral temperatur ≥ 38°C, inom 3 dagar före vaccination
  • Har fått några vacciner, inklusive levande försvagade vacciner inom 4 veckor före inkluderingen, eller planerar mottagande av sådana vacciner inom 30 dagar efter inkluderingen
  • Alla kända elakartade neoplasmer inom 5 år (förutom basalkarcinom i huden).
  • Allvarlig psykisk ohälsa eller språkliga problem som avsevärt försvårar samarbetet
  • Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Tidigare medicinsk historia, bevis på en interkurrent sjukdom eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studiens vaccinprodukter eller tolkningen av patientsäkerheten eller som kan äventyra patientens säkerhet i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vaxigripetra
Denna arm kommer att få 1 dos på 0,5 ml Vaxigripetra (intramuskulär injektion) och 1 dos på 0,2 ml placebo (näsa, 1 spray i varje näsborre).
Biologisk: Vaxigripetra
Fyrvärt intramuskulärt vaccin. Verkningsmekanism: Vaccinet inducerar en immunreaktion som involverar antikroppsproduktion.
Experimentell: Flumist
1 dos 0,2 mL Flumist (näsa, 1 spray i varje näsborre) och 1 dos 0,5 mL placebo (intramuskulär injektion).
Biologisk: Flumist
Fyrvärt levande försvagat influensavaccin administrerat som nässpray. Verkningsmekanism: Inte helt förstått enligt förskrivningsinformationen, men kan involvera influensaspecifika T-celler och antikroppar (serum och slemhinnor).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dag 28, mukosal immunitet i nasofarynx (humoral)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +28 [+/-5 dagar]

Tidpunkt: Jämförelse mellan dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] mot dag +28 [+/-5 dagar].

Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i nasofaryngeala sekret kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra individer kommer att karakteriseras som resultat 0.

Material: Nasofarynxsekret Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i nässekret kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra individer kommer att karakteriseras som resultat 0.

Material: nasofaryngeal sekretion.
Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +28 [+/-5 dagar]

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dag 7, slemhinneimmunitet i nasofarynx (humoral)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +7 [+/-1 dagar]

Tidpunkt: Jämförelse mellan dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] mot dag +7 [+/-1 dagar].

Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i nasofaryngeala sekret kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra individer kommer att karakteriseras som resultat 0.

Material: Nasofarynxsekret Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i nasofarynxsekretioner kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra individer kommer att karakteriseras som resultat 0.

Material: Nasofarynxsekret Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2)) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i nässekret kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra individer kommer att karakteriseras som resultat 0.

Material: nasofaryngeal sekretion.
Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +7 [+/-1 dagar]
Dag 28, mukosal immunitet i Lower Airways (BALF) (humoral)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +28 [+/-5 dagar]

Tidpunkt: Jämförelse mellan dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] mot dag +28 [+/-5 dagar].

Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i nasofaryngeala sekret kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra kommer att karakteriseras som resultat 0.
Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +28 [+/-5 dagar]
Dag 7, mukosal immunitet i Lower Airways (BALF) (humoral)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +7 [+/-1 dagar]

Tidpunkt: Jämförelse mellan dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] mot dag +7 [+/-1 dagar].

Förklaring: alla individer som har en ≥-4-faldig ökning av (A (H3N2) hemagglutininvaccinspecifikt IgA i BALF kommer att karakteriseras som resultat 1. Alla andra individer kommer att karakteriseras som resultat 0.
Dag -14 (baslinje) [+/-5 dagar] kontra dag +7 [+/-1 dagar]
Ökning av slemhinneantikroppstiter (humoral)
Tidsram: Dag +28 [+/- 5 dagar]

Hypotes: Intranasalt administrerat LAIV-influensavaccin ger oftare en ≥-4-faldig ökning av slemhinneantikroppstiter mot vart och ett av de återstående (icke-H3N2) vaccinvirushemagglutininantigenerna vaccinspecifik antikropp (IgG (när BALF) och IgA (när nasofaryngeala)) titrar i luftvägssekret jämfört med intramuskulärt IIV tetravalent influensavaccin.

Tidpunkter: Dag -14 (baslinje) och i) dag 28 [+/-5 dagar] ii) och dag 7 [+/-1 dag] efter vaccination.

Antigener: 1) A (HlNl); 2) B/Österrike/1359417/2021 ; 3) B/Phuket/3073/2013 Material: BALF och nasofaryngeal sekretion
Dag +28 [+/- 5 dagar]
Immunitet i nedre luftvägar, CD4+ (cellulär)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) mot dag +7

Hypotes: Intranasalt administrerat LAIV-influensavaccin kommer att leda till ett högre antal antigenaktiverade* CD4+ T-lymfocyter i BALF mätt på dag -14 (baslinje) jämfört med dag +7 jämfört med intramuskulärt IIV tetravalent influensavaccin.

Förklaring: Fraktioner av CD4+ T-lymfocyter, som är antigenaktiverade mot en antigenpool som består av antigenerna i de två använda vaccinerna, kommer att mätas vid dag -14 (baslinje) och dag +7.

Vikförändringar kommer att jämföras mellan vaccinarmarna. Material: BALF.

* A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013
Dag -14 (baslinje) mot dag +7
Systemisk immunitet (blod) (cellulär)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) mot dag +7

Hypotes: Intranasalt administrerat LAIV-influensavaccin kommer att leda till ett högre antal antigenaktiverade* CD4+ T-lymfocyter i blod mätt på dag -14 (baslinje) jämfört med dag +7 jämfört med intramuskulärt IIV tetravalent influensavaccin.

Förklaring: Fraktioner av CD4+ T-lymfocyter, som är antigenaktiverade mot en antigenpool som består av antigenerna i de två använda vaccinerna, kommer att mätas vid dag -14 (baslinje) och dag +7.

Vikförändringar kommer att jämföras mellan vaccinarmarna. Material: Blod

* A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013
Dag -14 (baslinje) mot dag +7

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidiga förändringar i lokala immunprofiler (cellulär)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) mot dag +7

Hypotes och förklaring: Luftvägslevererat LAIV-vaccin (Flumist) kommer att inducera tidiga antigenspecifika T-lymfocyter samt residenta minnes-T- och B-celler lokalt i luftvägarna som kännetecknas av aktiverad TRM och TFH i BALF och mediastinala lymfkörtlar , och med högre nivåer av CXCR3pos-B-celler och BRM i BALF och respiratorisk slemhinnevävnad och mediatinala lymfkörtlar jämfört med intramuskulärt levererat trivalent influensavaccin.

Material: BALF
Dag -14 (baslinje) mot dag +7
Övre luftvägars lymfkörtel (tonsil) immunitet (cellulär)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) mot dag +7

Hypotes: Intranasalt administrerat LAIV-influensavaccin kommer att leda till ett högre antal antigenaktiverade* CD4+ T-lymfocyter i lymfoid vävnad från tonsiller uppmätt dag -14 (baslinje) jämfört med dag +7 jämfört med intramuskulärt IIV tetravalent influensavaccin.

Förklaring: Fraktioner av CD4+ och CD8+ T-lymfocyter, som är antigenaktiverade mot en antigenpool som består av antigenerna i de två använda vaccinerna, kommer att jämföras mellan dag -14 (baslinje) och dag +7.

Material: Lymfoid vävnad från tonsiller. Analys av denna hypotes beror på genomförbarhet (tillräckligt med material)

* A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013
Dag -14 (baslinje) mot dag +7
Nedre luftvägars slemhinneimmunitet, CD8+ (cellulär)
Tidsram: Dag -14 (baslinje) mot dag +7

Hypotes: Intranasalt administrerat LAIV-influensavaccin kommer att leda till ett högre antal antigenaktiverade* CD8+ T-lymfocyter i BALF mätt på dag -14 (baslinje) jämfört med dag +7 jämfört med intramuskulärt IIV tetravalent influensavaccin.

Förklaring: Fraktioner av CD8+ T-lymfocyter, som är antigenaktiverade mot en antigenpool som består av antigenerna i de två använda vaccinerna, kommer att mätas vid dag -14 (baslinje) och dag +7.

Vikförändringar kommer att jämföras mellan vaccinarmarna. Material: BALF.

* A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013
Dag -14 (baslinje) mot dag +7
Ytterligare utforskande humoral karaktärisering
Tidsram: Dag -14 (baslinje), dag +7 dag +28 [+/-5 dagar], dag +90 och dag 180 [+/-5 dagar]

Hemagglutininantigener vaccinspecifika antikroppstitrar (IgG) i serum (HAI). Detta kommer att analyseras i följande analyser:

A. Antal deltagare med ≥-4-faldig ökning av serumantikroppstitrar mot varje vaccinvirus* B. Kategoriska och skalära samband mellan vaccinvirusutsöndring (mätt vid dag +1, +3 och +7 efter vaccination) och cellulär och humorala immunsvar.

C. Andel av studieinkluderade försökspersoner som uppnår en HAI-titer på ≥1:40 mätt med antikroppstiter mätt vid -14 (baslinje), dag +7 dag +28 [+/-5 dagar], dag +90 och dag 180 [+ /-5 dagar] efter vaccination.

* A (H1N1) - A (H3N2) • B/Österrike/1359417/2021 • B/Phuket/3073/2013
Dag -14 (baslinje), dag +7 dag +28 [+/-5 dagar], dag +90 och dag 180 [+/-5 dagar]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark

Samarbetspartners

The Novo Nordic Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Jens-Ulrik Stæhr Jensen, MD, PhD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease Trial Network, Denmark

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2023

Första postat (Faktisk)

27 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VAXXAIR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Detta är ännu inte beslutat.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Influensa, människa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera