Ph+ ALL の治療におけるオルベレンバチニブとブリナツモマブの併用に関する研究
成人新規フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の治療におけるオルベレンバチニブとブリナツモマブの併用の多施設共同前向き臨床研究
調査の概要
詳細な説明
これは、新たに診断された成人Ph+ALL患者の治療におけるオルベレンバチニブとブリナツモマブの併用の有効性と安全性を評価することを目的とした、前向き多施設共同単群第II相臨床研究である。
この研究に登録された被験者には、ブリナツモマブと併用したオルベレンバチニブ 40mg、qod の 14 日間の導入レジメンが投与されます。 サイトカイン放出症候群（CRS）を予防するために、被験者は白血球数が5×109/L未満になるまで、オルベレンバチニブとデキサメタゾンを併用する前治療を受けることが許可されます。 導入療法中、ブリナツモマブは漸増用量レジメンで投与されます。つまり、1〜3日目には9μg/日、4〜14日目には28μg/日が使用され、その後14日間中止されます。
その後、ブリナツモマブと併用したオルベレンバチニブ 40mg、qod が強化療法として投与されます。 地固め治療中、ブリナツモマブは固定用量レジメン、つまり1日目から28日目まで28μg/日を与えられ、その後14日間中止されました。 42日を1サイクルとして、合計3～4サイクル投与します。
地固め治療終了後、患者は少なくとも5年間、オルベレンバチニブ40mgを1日2回経口投与する維持療法を受けた。 維持療法中に患者が分子反応を失った場合（BCR-ABL1/ABL1 > 0.10%と定義）、ブリナツモマブによる3～4サイクルの別の強化治療が開始されます。
導入および地固め治療中、中枢神経系白血病（CSNL）を予防するために、シース注射と組み合わせた腰椎穿刺がサイクルごとに3回行われます。 入院時にCNSLが発生した場合、患者はCNSLを治療するために定期的に従来の腰椎穿刺とシース注射を受ける必要があります。
治療中、各被験者は、血液学的反応、微小残存病変（フローサイトロジー、FCM-MRDによる）、細胞遺伝学的反応、分子寛解率、有害事象などを定期的に評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性患者。
- 2016-WHOの基準で定義されている、フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）またはBCR-ABL1陽性ALLと新たに診断された。 参加者はいかなる種類の TKI や化学療法も受けるべきではありません。 プレコンディショニングのみを受けた参加者も登録できます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2、および予想生存期間 ≥ 3 か月。
- 以下の臨床検査指標で示される臓器機能が満たされている必要があります。
1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限値 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN; 2) 総ビリルビン≤1.5×ULN。 3) 血清クレアチニン≦1.5×ULN または、血清クレアチニンが1.5×ULNを超える場合、24時間計算クレアチニンクリアランス≧50mL/分。 4) アミラーゼ≤1.5×ULN、 リパーゼ≤1.5×ULN; 5) 心臓駆出率 (EF) > 50%、肺動脈収縮期血圧 ≤ 50mmHg; 6）心電図（ECG）評価で補正されたQT間隔：男性ではQTc≤450ms、女性では≤470ms。 7) PT、APTT、INR≤1.5×ULN。
5. 学習手順とフォローアップ試験に従う意欲と能力。
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、または B 型肝炎ウイルス (HBsAg 陽性) または C 型肝炎ウイルス (抗 HCV 陽性) による慢性感染。
- 制御不能な活動性感染。
- 現在活動性の自己免疫疾患を患っている患者、またはCNSに関与する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある患者。
- 高血圧（収縮期血圧（HBP）> 140mmHgおよび/または拡張期血圧> 90mmHg）などの心臓または血管疾患の病歴がある患者、またはQT間隔延長を引き起こすことが知られている薬剤を服用している患者。 HBP が良好にコントロールされている患者も含まれると考えられます。
- 心臓超音波検査では、肺動脈の収縮期血圧が >50 mmHg であることが示されています。または肺動脈性肺高血圧症に関連する臨床症状がある。
- Ph+ ALLとは無関係の重度の出血性疾患に苦しむ患者。
- 治療が必要なその他の悪性腫瘍を患っている患者。
- 膵炎の病歴またはアルコール乱用の病歴がある患者。
- 重度の高トリグリセリド血症（トリグリセリド≧5.6mmol/L）の患者。
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の患者。
- 最初の薬の投与前14日以内に大手術を受けた患者（カテーテル留置や骨髄生検などの軽度の手術を除く）。
- フォローアップ来院を含む、研究プロトコールで要求されるすべての研究来院または手順を完了できない可能性がある患者、および/または必要なすべての研究手順に従わない可能性がある患者。
- 患者の安全性を損なう、または研究薬の安全性の評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した状態または病気に罹患している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療グループ
患者は、オルベレンバチニブ、経口投与、ブリナツモマブとの併用、静脈内投与で治療されます。
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オルベレンバチニブは診断時から40mgをqodで投与され、ブリナツモマブは最大5サイクルまで静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全分子寛解を達成した参加者の数。
時間枠：導入からブリナツモマブの 3 サイクル終了まで（約 16 週間）
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95% 信頼区間とともに推定されます。
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導入からブリナツモマブの 3 サイクル終了まで（約 16 週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRおよび不完全完全寛解（CRi）を有する参加者の割合。
時間枠：導入からブリナツモマブの 3 サイクル終了まで（約 16 週間）
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95% 信頼区間とともに推定されます。
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導入からブリナツモマブの 3 サイクル終了まで（約 16 週間）
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分子による完全寛解の期間。
時間枠：完全な分子寛解を獲得した日から完全な分子寛解が失われる日まで、最長 2 ～ 7 年間評価されます。
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95% 信頼区間とともに推定されます。
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完全な分子寛解を獲得した日から完全な分子寛解が失われる日まで、最長 2 ～ 7 年間評価されます。
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：治療初日から失敗（耐性疾患、再発、または死亡）まで、最長 2 ～ 7 年間評価されます。
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Kaplan-Meier 法は、EFS の確率を評価するために使用されます。
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治療初日から失敗（耐性疾患、再発、または死亡）まで、最長 2 ～ 7 年間評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療初日から何らかの原因で死亡するまで、最大 2 ～ 7 年間評価されます。
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Kaplan-Meier 法は、OS の確率を評価するために使用されます。
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治療初日から何らかの原因で死亡するまで、最大 2 ～ 7 年間評価されます。
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：最長約2～7年
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 に従って等級付けされます。
AE を有する患者の割合は、ベイズの 95% 信頼区間とともに推定されます。
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最長約2～7年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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