En studie av Olverembatinib kombinert med Blinatumomab i behandling av Ph+ ALL
En multisenter, prospektiv klinisk studie av olverembatinib kombinert med blinatumomab i behandling av voksen de Novo Philadelphia kromosompositiv akutt lymfoid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multisenter, enarms fase II klinisk studie, rettet mot å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Olverembatinib kombinert med Blinatumomab i behandlingen av nylig diagnostiserte voksne Ph + ALL-pasienter.
Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil få et 14-dagers induksjonsregime med Olverembatinib 40 mg qod oralt kombinert med blinatumomab. For å forhindre cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) tillates forsøkspersonene å få forbehandling med deksametason kombinert med Olverembatinib inntil leukocytttallet er mindre enn 5 × 109/L. Under induksjonsterapi vil Blinatumomab gis i et inkrementelt doseregime, dvs. 9 μ g/dag på dag 1 til 3 og 28 μ g/dag ble brukt på dag 4 til 14, og deretter stoppet i 14 dager.
Olverembatinib 40 mg qod kombinert med blinatumomab vil deretter gis som et konsolideringsregime. Blinatumomab ble gitt et fast doseregime under konsolideringsbehandlingen, dvs. 28 μ g/dag fra dag 1 til dag 28, og deretter stoppet i 14 dager. Totalt 3-4 sykluser vil bli administrert, med hver 42. dag som én syklus.
Ved slutten av konsolideringsbehandlingen fikk pasienten et vedlikeholdsregime med Olverembatinib 40 mg qod oralt i minst 5 år. Hvis pasienten mister molekylær respons (definert som BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%) under vedlikeholdsbehandling, vil en ny konsolideringsbehandling på 3-4 sykluser med blinatumomab igangsettes.
Under induksjons- og konsolideringsbehandling vil lumbalpunksjon kombinert med skjedeinjeksjon utføres tre ganger hver syklus for å forhindre sentralnervesystemleukemi (CSNL). Hvis CNSL oppstår ved innleggelsestidspunktet, bør pasienter få vanlig konvensjonell lumbalpunksjon og skjedeinjeksjon for behandling av CNSL.
Under behandlingen vil hvert individ bli evaluert regelmessig, inkludert hematologisk respons, minimal restsykdom (gjennom flowcytologi, FCM-MRD), cytogenetisk respons og molekylær remisjonsrate, samt uønskede hendelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter som er 18 år eller eldre.
- Nydiagnostisert Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) eller BCR-ABL1-positiv ALL, som definert av 2016-WHO-kriteriene. Deltakere skal ikke behandles med noen form for TKI eller kjemoterapi. Deltakere som kun har fått prekondisjonering kan meldes inn.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2, og forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
- Organfunksjon som angitt av følgende laboratorieindikatorer må oppfylles:
1) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) Total bilirubin≤1,5×ULN; 3) Serumkreatinin≤1,5×ULN eller 24-timers beregnet kreatininclearance≥50ml/min når serumkreatinin >1,5×ULN; 4) Amylase≤1,5×ULN, lipase ≤1,5×ULN; 5) Kardial ejeksjonsfraksjon (EF) > 50 %, systolisk blodtrykk i lungearterien ≤ 50 mmHg; 6) QT-intervall korrigert ved elektrokardiogram (EKG)-evaluering: QTc≤450ms hos menn eller ≤470ms hos kvinner; 7) PT, APTT og INR≤1,5×ULN.
5. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.
Ekskluderingskriterier:
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positivt).
- Ukontrollert aktiv infeksjon.
- Pasienter som for tiden lider av aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som potensielt involverer CNS.
- Pasienter som har en historie med hjerte- eller karsykdommer, for eksempel hypertensjon (systolisk blodtrykk (HBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), eller tar medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet. Pasientene med godt kontrollert HBP kan anses å være inkludert.
- Hjerte-ultrasonografi indikerer at systolisk blodtrykk i lungearterien er >50 mmHg; eller det er kliniske symptomer relatert til pulmonal arteriell hypertensjon.
- Pasienter som lider av alvorlige blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til Ph+ ALL.
- Pasienter som har andre ondartede svulster som krever behandling.
- Pasienter som har en historie med pankreatitt eller en historie med alkoholmisbruk.
- Pasienter som har alvorlig hypertriglyseridemi (triglyserid ≥ 5,6 mmol/L).
- Pasienter som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
- Pasienter som gjennomgikk større operasjoner (unntatt mindre operasjoner som kateterplassering eller benmargsbiopsi) innen 14 dager før første legemiddel.
- Pasienter som kanskje ikke er i stand til å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av studieprotokollen, inkludert oppfølgingsbesøk, og/eller ikke overholder alle nødvendige studieprosedyrer.
- Pasienter som lider av en hvilken som helst tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til forskningsmedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Pasientene vil bli behandlet med Olverembatinib, Given PO, kombinert med Blinatumomab, gitt intravenøst
|
Olverembatinib vil bli tatt 40 mg daglig fra diagnosetidspunktet, og Blinatumomab vil bli gitt intravenøst i opptil fem sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med fullstendig molekylær remisjon.
Tidsramme: Fra induksjon til slutten av tre sykluser med blinatumomab (ca. 16 uker)
|
Vil bli estimert sammen med de 95 % troverdige intervallene.
|
Fra induksjon til slutten av tre sykluser med blinatumomab (ca. 16 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med CR og Incomplete Complete Remission (CRi).
Tidsramme: Fra induksjon til slutten av tre sykluser med blinatumomab (ca. 16 uker)
|
Vil bli estimert sammen med de 95 % troverdige intervallene.
|
Fra induksjon til slutten av tre sykluser med blinatumomab (ca. 16 uker)
|
|
Varighet av fullstendig molekylær remisjon.
Tidsramme: Fra datoen for erverv av fullstendig molekylær remisjon til datoen for tap av fullstendig molekylær remisjon, vurdert opp til 2 til 7 år.
|
Vil bli estimert sammen med de 95 % troverdige intervallene.
|
Fra datoen for erverv av fullstendig molekylær remisjon til datoen for tap av fullstendig molekylær remisjon, vurdert opp til 2 til 7 år.
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til eventuell svikt (resistent sykdom, tilbakefall eller død), vurdert opp til 2 til 7 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å vurdere EFS-sannsynligheter.
|
Fra første behandlingsdag til eventuell svikt (resistent sykdom, tilbakefall eller død), vurdert opp til 2 til 7 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til tidspunkt for død uansett årsak, vurdert opp til 2 til 7 år.
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å vurdere OS-sannsynligheter.
|
Fra første behandlingsdag til tidspunkt for død uansett årsak, vurdert opp til 2 til 7 år.
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 2 til 7 år
|
Vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0.
Andelen pasienter med AE vil bli estimert, sammen med det Bayesianske 95 % troverdige intervallet.
|
Opptil ca 2 til 7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SZ-ALL03
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .