Olverembatinibin ja Blinatumomabin yhdistelmätutkimus Ph+ ALL:n hoidossa
Monikeskus, prospektiivinen kliininen tutkimus olverembatinibistä yhdessä blinatumomabin kanssa aikuisten de Novo Philadelphia -kromosomipositiivisen akuutin lymfoidileukemian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, yhden käden vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Olverembatinibin ja Blinatumomabin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta vastadiagnoosoitujen aikuisten Ph + ALL -potilaiden hoidossa.
Tähän tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille annetaan 14 päivän induktiohoito, jossa Olverembatinib 40 mg qod oraalisesti yhdistettynä blinatumomabiin. Sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) estämiseksi koehenkilöt voivat saada esihoitoa deksametasonilla yhdistettynä olverembatinibiin, kunnes leukosyyttien määrä on alle 5 × 109/l. Induktiohoidon aikana Blinatumomabia annetaan asteittain, eli 9 µg/vrk päivinä 1–3 ja 28 µg/vrk käytettiin päivinä 4–14, minkä jälkeen se lopetetaan 14 päiväksi.
Olverembatinib 40 mg qod yhdistettynä blinatumomabiin annetaan myöhemmin konsolidointihoitona. Blinatumomabille annettiin kiinteä annos yhdistelmähoidon aikana, eli 28 µg/vrk päivästä 1 päivään 28, minkä jälkeen hoito keskeytettiin 14 päiväksi. Yhteensä 3-4 sykliä annetaan, joka 42 päivä yhtenä syklinä.
Konsolidointihoidon lopussa potilas sai ylläpitohoitona Olverembatinibia 40 mg kerran päivässä suun kautta vähintään 5 vuoden ajan. Jos potilas menettää molekyylivasteen (määritelty BCR-ABL1/ABL1 > 0,10 %) ylläpitohoidon aikana, aloitetaan toinen 3-4 blinatumomabisyklin konsolidointihoito.
Induktio- ja konsolidointihoidon aikana lannepunktio yhdistettynä tuppiinjektioon tehdään kolme kertaa jokaisessa syklissä keskushermostoleukemian (CSNL) estämiseksi. Jos CNSL esiintyy vastaanottohetkellä, potilaille tulee saada säännöllinen perinteinen lannepunktio ja tuppiruiske CNSL:n hoitoon.
Hoidon aikana jokainen kohde arvioidaan säännöllisesti, mukaan lukien hematologinen vaste, minimaalinen jäännössairaus (virtaussytologia, FCM-MRD), sytogeneettinen vaste ja molekyylien remissionopeus sekä haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) tai BCR-ABL1-positiivinen ALL vuoden 2016 WHO-kriteerien mukaan. Osallistujia ei tule hoitaa millään TKI:llä tai kemoterapialla. Osallistujia, jotka ovat saaneet vain ennakkoehdon, voivat ilmoittautua.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
- Seuraavien laboratorioindikaattoreiden osoittaman elimen toiminnan on täytettävä:
1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; 3) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai 24 tunnin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, kun seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN; 4) Amylaasi ≤ 1,5 × ULN, lipaasi < 1,5 x ULN; 5) Sydämen ejektiofraktio (EF) > 50 %, keuhkovaltimon systolinen verenpaine ≤ 50 mmHg; 6) QT-aika korjattu elektrokardiogrammin (EKG) arvioinnissa: QTc ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla; 7) PT, APTT ja INR < 1,5 × ULN.
5. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B -viruksen (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio.
- Hallitsematon aktiivinen infektio.
- Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydän- tai verisuonisairaus, kuten hypertensio (systolinen verenpaine (HBP) > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), tai jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä. Potilaiden, joilla on hyvin hallinnassa verenpainetauti, voidaan katsoa kuuluvan mukaan.
- Sydämen ultraäänitutkimus osoittaa, että keuhkovaltimon systolinen verenpaine on > 50 mmHg; tai keuhkoverenpainetautiin liittyviä kliinisiä oireita.
- Potilaat, joilla on vaikeita verenvuotohäiriöitä, jotka eivät liity Ph+ ALL:hen.
- Potilaat, joilla on muita hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus tai alkoholin väärinkäyttö.
- Potilaat, joilla on vaikea hypertriglyseridemia (triglyseridi ≥ 5,6 mmol/l).
- Potilaat, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
- Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus (paitsi pienet leikkaukset, kuten katetrin asennus tai luuydinbiopsia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkettä.
- Potilaat, jotka eivät ehkä pysty suorittamaan kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, ja/tai eivät noudata kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä.
- Potilaat, joilla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Potilaita hoidetaan olverembatinibillä, annettu PO, yhdistettynä Blinatumomabiin, annettu suonensisäisesti
|
Olverembatinibia otetaan 40 mg kerran päivässä diagnoosin jälkeen, ja Blinatumomabia annetaan suonensisäisesti viiden syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen molekyyliremissio.
Aikaikkuna: Induktiosta kolmen blinatumomabisyklin loppuun (noin 16 viikkoa)
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavien välien kanssa.
|
Induktiosta kolmen blinatumomabisyklin loppuun (noin 16 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR ja epätäydellinen remissio (CRi).
Aikaikkuna: Induktiosta kolmen blinatumomabisyklin loppuun (noin 16 viikkoa)
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavien välien kanssa.
|
Induktiosta kolmen blinatumomabisyklin loppuun (noin 16 viikkoa)
|
|
Täydellisen molekyyliremission kesto.
Aikaikkuna: Täydellisen molekyyliremission saavuttamispäivästä täydellisen molekyyliremission häviämispäivään, arvioituna 2–7 vuotta.
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavien välien kanssa.
|
Täydellisen molekyyliremission saavuttamispäivästä täydellisen molekyyliremission häviämispäivään, arvioituna 2–7 vuotta.
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä mahdolliseen epäonnistumiseen (resistentti sairaus, uusiutuminen tai kuolema), arvioituna 2–7 vuotta
|
EFS-todennäköisyyksien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä mahdolliseen epäonnistumiseen (resistentti sairaus, uusiutuminen tai kuolema), arvioituna 2–7 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan, arvioituna 2–7 vuotta.
|
Käyttöjärjestelmän todennäköisyyksien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan, arvioituna 2–7 vuotta.
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa noin 2-7 vuotta
|
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaisesti.
AE-potilaiden osuus arvioidaan sekä Bayesin 95 % uskottava intervalli.
|
Jopa noin 2-7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SZ-ALL03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .