Un estudio de olverembatinib combinado con blinatumomab en el tratamiento de la LLA Ph+
Un estudio clínico prospectivo multicéntrico de olverembatinib combinado con blinatumomab en el tratamiento de la leucemia linfoide aguda positiva del cromosoma Filadelfia de novo en adultos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase II prospectivo, multicéntrico, de un solo grupo, cuyo objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad de olverembatinib combinado con blinatumomab en el tratamiento de pacientes adultos con LLA Ph+ recién diagnosticados.
Los sujetos inscritos en este estudio recibirán un régimen de inducción de 14 días de 40 mg de olverembatinib una vez al día por vía oral combinado con blinatumomab. Para prevenir el síndrome de liberación de citocinas (SLC), se permite que los sujetos reciban tratamiento previo con dexametasona combinada con olverembatinib hasta que el recuento de leucocitos sea inferior a 5 × 109/L. Durante la terapia de inducción, Blinatumomab se administrará en un régimen de dosis incremental, es decir, 9 μ g/día en los días 1 a 3 y 28 μ g/día en los días 4 a 14, y luego se suspendió durante 14 días.
Olverembatinib 40 mg qod combinado con blinatumomab se administrará posteriormente como un régimen de consolidación. Blinatumomab recibió un régimen de dosis fija durante el tratamiento de consolidación, es decir, 28 μ g/día desde el día 1 hasta el día 28, y luego se suspendió durante 14 días. Se administrará un total de 3-4 ciclos, con cada 42 días como un ciclo.
Al final del tratamiento de consolidación, el paciente recibió un régimen de mantenimiento de 40 mg de olverembatinib una vez al día por vía oral durante al menos 5 años. Si el paciente pierde la respuesta molecular (definida como BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%) durante el tratamiento de mantenimiento, se iniciará otro tratamiento de consolidación de 3-4 ciclos de blinatumomab.
Durante el tratamiento de inducción y consolidación, la punción lumbar combinada con la inyección de la vaina se realizará tres veces en cada ciclo para prevenir la leucemia del sistema nervioso central (CSNL). Si se produce CNSL en el momento de la admisión, los pacientes deben recibir una punción lumbar convencional regular y una inyección de vaina para tratar el CNSL.
Durante el tratamiento, cada sujeto será evaluado periódicamente, incluida la respuesta hematológica, la enfermedad residual mínima (mediante citología de flujo, FCM-MRD), la respuesta citogenética y la tasa de remisión molecular, así como los eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas, no lactantes que tienen 18 años de edad o más.
- LLA positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+) o BCR-ABL1 positiva recién diagnosticada, según la definición de los criterios de la OMS de 2016. Los participantes no deben ser tratados con ningún tipo de TKI o quimioterapia. Los participantes que solo recibieron preacondicionamiento pueden inscribirse.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 y período de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
- Debe cumplirse la función del órgano según lo indicado por los siguientes indicadores de laboratorio:
1) alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; 2) Bilirrubina total≤1,5×ULN; 3) Creatinina sérica≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina calculado en 24 horas ≥50 ml/min cuando la creatinina sérica es >1,5 × LSN; 4) Amilasa≤1.5×ULN, lipasa ≤ 1,5 × ULN; 5) fracción de eyección cardíaca (FE) > 50 %, presión arterial sistólica de la arteria pulmonar ≤ 50 mmHg; 6) Intervalo QT corregido en la evaluación del electrocardiograma (ECG): QTc≤450ms en hombres o ≤470ms en mujeres; 7) PT, APTT e INR≤1,5×ULN.
5. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo).
- Infección activa no controlada.
- Pacientes que actualmente padezcan una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de una enfermedad autoinmune que afecte potencialmente al SNC.
- Pacientes que tienen antecedentes de enfermedades cardíacas o vasculares, como hipertensión (presión arterial sistólica (HTA) > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg), o que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Se pueden considerar incluidos los pacientes con HTA bien controlada.
- La ecografía cardíaca indica que la presión arterial sistólica de la arteria pulmonar es >50 mmHg; o existen síntomas clínicos relacionados con la hipertensión arterial pulmonar.
- Pacientes que sufren trastornos hemorrágicos graves no relacionados con la LLA Ph+.
- Pacientes que tengan cualquier otro tumor maligno que requiera tratamiento.
- Pacientes que tienen antecedentes de pancreatitis o antecedentes de abuso de alcohol.
- Pacientes que tienen hipertrigliceridemia grave (triglicéridos ≥ 5,6 mmol/L).
- Pacientes que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando.
- Pacientes que se sometieron a cirugía mayor (excepto cirugía menor como colocación de catéter o biopsia de médula ósea) dentro de los 14 días anteriores al primer fármaco.
- Pacientes que no puedan completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo del estudio, incluidas las visitas de seguimiento, y/o que no cumplan con todos los procedimientos del estudio requeridos.
- Pacientes que padezcan cualquier condición o enfermedad que, a juicio del Investigador, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la evaluación de la seguridad del fármaco en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento
Los pacientes serían tratados con Olverembatinib, administrado por vía oral, combinado con Blinatumomab, administrado por vía intravenosa
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Olverembatinib se tomará 40 mg una vez al día desde el momento del diagnóstico, y Blinatumomab se administrará por vía intravenosa hasta cinco ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con remisión molecular completa.
Periodo de tiempo: Desde la inducción hasta el final de tres ciclos de blinatumomab (aproximadamente 16 semanas)
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Se estimará junto con los intervalos de credibilidad del 95%.
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Desde la inducción hasta el final de tres ciclos de blinatumomab (aproximadamente 16 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con CR y remisión completa incompleta (CRi).
Periodo de tiempo: Desde la inducción hasta el final de tres ciclos de blinatumomab (aproximadamente 16 semanas)
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Se estimará junto con los intervalos de credibilidad del 95%.
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Desde la inducción hasta el final de tres ciclos de blinatumomab (aproximadamente 16 semanas)
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Duración de la remisión molecular completa.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de adquisición de la remisión molecular completa hasta la fecha de pérdida de la remisión molecular completa, evaluado hasta 2 a 7 años.
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Se estimará junto con los intervalos de credibilidad del 95%.
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Desde la fecha de adquisición de la remisión molecular completa hasta la fecha de pérdida de la remisión molecular completa, evaluado hasta 2 a 7 años.
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta cualquier fracaso (enfermedad resistente, recidiva o muerte), evaluado hasta los 2 a 7 años
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El método de Kaplan-Meier se utilizará para evaluar las probabilidades de EFS.
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Desde el primer día de tratamiento hasta cualquier fracaso (enfermedad resistente, recidiva o muerte), evaluado hasta los 2 a 7 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa, valorado de 2 a 7 años.
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para evaluar las probabilidades de SG.
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Desde el primer día de tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa, valorado de 2 a 7 años.
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 a 7 años
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Se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 5.0.
Se estimará la proporción de pacientes con EA, junto con el intervalo creíble bayesiano del 95%.
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Hasta aproximadamente 2 a 7 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SZ-ALL03
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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