Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie olverembatinibu v kombinaci s blinatumomabem v léčbě Ph+ ALL

1. července 2023 aktualizováno: Chen Suning, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Multicentrická, prospektivní klinická studie olverembatinibu v kombinaci s blinatumomabem v léčbě dospělých de Novo Philadelphia chromozom pozitivní akutní lymfoidní leukémie

Jedná se o multicentrickou, prospektivní studii fáze II pro dospělé de novo s philadelphia chromozom-pozitivní akutní lymfoidní leukémií (Ph+ ALL) založenou na kombinaci olverembatinibu a blinatumomabu. Olverembatinib bude užíván 40 mg qod od okamžiku diagnózy a Blinatumomab bude podáván intravenózně až do pěti cyklů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, jednoramennou klinickou studii fáze II, jejímž cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost olverembatinibu v kombinaci s Blinatumomabem v léčbě nově diagnostikovaných dospělých pacientů s Ph + ALL.

Subjektům zařazeným do této studie bude podáván 14denní indukční režim olverembatinibu 40 mg qod perorálně v kombinaci s blinatumomabem. Aby se zabránilo syndromu uvolnění cytokinů (CRS), je subjektům povoleno předléčení dexamethasonem v kombinaci s olverembatinibem, dokud nebude počet leukocytů nižší než 5 × 109/l. Během indukční terapie bude Blinatumomab podáván v inkrementálním dávkovacím režimu, tj. 9 μg/den ve dnech 1 až 3 a 28 μg/den bylo použito ve dnech 4 až 14, a poté bude na 14 dnů zastaveno.

Olverembatinib 40 mg qod v kombinaci s blinatumomabem bude následně podáván jako konsolidační režim. Blinatumomab dostával během konsolidační léčby fixní dávkovací režim, tj. 28 μg/den od 1. do 28. dne, a poté byl na 14 dní vysazen. Budou podány celkem 3-4 cykly, přičemž každých 42 dní bude jeden cyklus.

Na konci konsolidační léčby pacient dostával udržovací režim olverembatinibu 40 mg qod perorálně po dobu nejméně 5 let. Pokud pacient během udržovací léčby ztratí molekulární odpověď (definovanou jako BCR-ABL1/ABL1 > 0,10 %), bude zahájena další konsolidační léčba 3–4 cykly blinatumomabu.

Během indukční a konsolidační léčby bude třikrát v každém cyklu provedena lumbální punkce kombinovaná s injekcí do pouzdra, aby se zabránilo leukémii centrálního nervového systému (CSNL). Pokud se CNSL objeví v době přijetí, pacienti by měli dostávat pravidelnou konvenční lumbální punkci a injekci do sheathu pro léčbu CNSL.

Během léčby bude každý subjekt pravidelně hodnocen, včetně hematologické odpovědi, minimální reziduální nemoci (průtokovou cytologií, FCM-MRD), cytogenetické odpovědi a míry molekulární remise, stejně jako nežádoucích příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • First Affiliated Hospital of Soochow University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 let nebo starší.
  2. Nově diagnostikovaná ALL s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) nebo BCR-ABL1, jak je definováno kritérii 2016-WHO. Účastníci by neměli být léčeni žádným druhem TKI nebo chemoterapií. Přihlásit se mohou účastníci, kteří získali pouze předběžnou přípravu.
  3. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 a očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
  4. Musí být splněna funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní indikátory:

1) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; 3) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo 24hodinová vypočtená clearance kreatininu≥50 ml/min, když sérový kreatinin >1,5×ULN; 4) Amyláza ≤ 1,5 × ULN, lipáza < 1,5 x ULN; 5) Srdeční ejekční frakce (EF) > 50 %, systolický krevní tlak v plicnici ≤ 50 mmHg; 6) QT interval korigovaný na elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450 ms u mužů nebo ≤470 ms u žen; 7) PT, APTT a INR≤1,5×ULN.

5. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

  1. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní).
  2. Nekontrolovaná aktivní infekce.
  3. Pacienti, kteří v současné době trpí aktivním autoimunitním onemocněním nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění potenciálně postihující CNS.
  4. Pacienti, kteří mají v anamnéze srdeční nebo cévní onemocnění, jako je hypertenze (systolický krevní tlak (HBP) > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), nebo užívají léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu. Za zahrnutí lze považovat pacienty s dobře kontrolovaným HBP.
  5. Ultrasonografie srdce ukazuje, že systolický krevní tlak v plicnici je >50 mmHg; nebo existují klinické příznaky související s plicní arteriální hypertenzí.
  6. Pacienti, kteří trpí závažnými poruchami krvácení nesouvisejícími s Ph+ ALL.
  7. Pacienti, kteří mají jiné zhoubné nádory, které vyžadují léčbu.
  8. Pacienti, kteří mají v anamnéze pankreatitidu nebo v anamnéze abúzus alkoholu.
  9. Pacienti s těžkou hypertriglyceridémií (triglyceridy ≥ 5,6 mmol/l).
  10. Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
  11. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (s výjimkou malého chirurgického zákroku, jako je zavedení katetru nebo biopsie kostní dřeně) během 14 dnů před prvním lékem.
  12. Pacienti, kteří nemusí být schopni dokončit všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem studie, včetně následných návštěv, a/nebo nedodržují všechny požadované studijní postupy.
  13. Pacienti, kteří trpí jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti výzkumného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina
Pacienti by byli léčeni olverembatinibem podávaným PO v kombinaci s Blinatumomabem podávaným intravenózně
Lék: Olverembatinib
Olverembatinib bude užíván 40 mg qod od okamžiku diagnózy a Blinatumomab bude podáván intravenózně až do pěti cyklů.
Ostatní jména:
  • Blinatumomab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní molekulární remisí.
Časové okno: Od indukce do konce tří cyklů blinatumomabu (přibližně 16 týdnů)
Bude odhadnuto spolu s 95% důvěryhodnými intervaly.
Od indukce do konce tří cyklů blinatumomabu (přibližně 16 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR a neúplnou kompletní remisí (CRi).
Časové okno: Od indukce do konce tří cyklů blinatumomabu (přibližně 16 týdnů)
Bude odhadnuto spolu s 95% důvěryhodnými intervaly.
Od indukce do konce tří cyklů blinatumomabu (přibližně 16 týdnů)
Doba trvání úplné molekulární remise.
Časové okno: Od data získání kompletní molekulární remise do data ztráty kompletní molekulární remise, hodnoceno do 2 až 7 let.
Bude odhadnuto spolu s 95% důvěryhodnými intervaly.
Od data získání kompletní molekulární remise do data ztráty kompletní molekulární remise, hodnoceno do 2 až 7 let.
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od prvního dne léčby do jakéhokoli selhání (odolné onemocnění, relaps nebo smrt), hodnoceno do 2 až 7 let
K posouzení pravděpodobností EFS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Od prvního dne léčby do jakéhokoli selhání (odolné onemocnění, relaps nebo smrt), hodnoceno do 2 až 7 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od prvního dne léčby do doby úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 až 7 let.
K posouzení pravděpodobností OS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Od prvního dne léčby do doby úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 až 7 let.
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Do cca 2 až 7 let
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0 National Cancer Institute (NCI). Bude odhadován podíl pacientů s AE spolu s Bayesovským 95% důvěryhodným intervalem.
Do cca 2 až 7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SZ-ALL03

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Philadelphia-pozitivní VŠECHNY

Klinické studie na Olverembatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit