Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van olverembatinib gecombineerd met blinatumomab bij de behandeling van Ph+ ALL

1 juli 2023 bijgewerkt door: Chen Suning, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Een multicenter, prospectief klinisch onderzoek naar olverembatinib in combinatie met blinatumomab bij de behandeling van de novo Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfoïde leukemie bij volwassenen

Dit is een multicenter, prospectief, fase II-onderzoek naar de novo Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoïde leukemie (Ph+ ALL) bij volwassenen, gebaseerd op de combinatie van Olverembatinib en Blinatumomab. Olverembatinib zal 40 mg per dag worden ingenomen vanaf het moment van diagnose en Blinatumomab zal gedurende maximaal vijf cycli intraveneus worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, eenarmige klinische fase II-studie, gericht op het evalueren van de effectiviteit en veiligheid van Olverembatinib in combinatie met Blinatumomab bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde volwassen Ph + ALL-patiënten.

Proefpersonen die deelnamen aan deze studie krijgen een 14-daagse inductiekuur van Olverembatinib 40 mg eenmaal daags oraal gecombineerd met blinatumomab. Om het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) te voorkomen, mogen de proefpersonen voorbehandeld worden met dexamethason in combinatie met Olverembatinib totdat het aantal leukocyten minder is dan 5 × 109/l. Tijdens de inductietherapie zal Blinatumomab worden gegeven in een ophogend doseringsschema, d.w.z. 9 μg/dag op dag 1 tot 3 en 28 μg/dag werd gebruikt op dag 4 tot 14, waarna de behandeling gedurende 14 dagen werd stopgezet.

Olverembatinib 40 mg eenmaal daags gecombineerd met blinatumomab wordt vervolgens toegediend als consolidatieregime. Blinatumomab kreeg tijdens de consolidatiebehandeling een vast doseringsregime, d.w.z. 28 μg/dag van dag 1 tot dag 28, en werd daarna gedurende 14 dagen stopgezet. Er zullen in totaal 3-4 cycli worden toegediend, met elke 42 dagen als één cyclus.

Aan het einde van de consolidatiebehandeling kreeg de patiënt een onderhoudsregime van Olverembatinib 40 mg eenmaal daags oraal gedurende ten minste 5 jaar. Als de patiënt tijdens de onderhoudsbehandeling de moleculaire respons (gedefinieerd als BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%) verliest, wordt een nieuwe consolidatiebehandeling van 3-4 cycli blinatumomab gestart.

Tijdens de inductie- en consolidatiebehandeling wordt drie keer per cyclus een lumbaalpunctie in combinatie met sheath-injectie uitgevoerd om leukemie van het centrale zenuwstelsel (CSNL) te voorkomen. Als CNSL optreedt op het moment van opname, moeten patiënten regelmatig conventionele lumbaalpunctie en sheath-injectie krijgen voor de behandeling van CNSL.

Tijdens de behandeling zal elke patiënt regelmatig worden geëvalueerd, inclusief hematologische respons, minimale residuele ziekte (via flowcytologie, FCM-MRD), cytogenetische respons en moleculaire remissie, evenals bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • First Affiliated Hospital of Soochow University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten die 18 jaar of ouder zijn.
  2. Nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) of BCR-ABL1-positieve ALL, zoals gedefinieerd door de 2016-WHO-criteria. Deelnemers mogen niet worden behandeld met enige vorm van TKI's of chemotherapie. Deelnemers die alleen een preconditionering hebben gehad kunnen worden ingeschreven.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 en verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden.
  4. Aan de orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumindicatoren moet worden voldaan:

1) Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) Totaal bilirubine≤1,5×ULN; 3) Serumcreatinine≤1,5×ULN of 24-uurs berekende creatinineklaring ≥50 ml/min wanneer serumcreatinine >1,5×ULN; 4) Amylase≤1.5×ULN, lipase≤1,5×ULN; 5) Cardiale ejectiefractie (EF) > 50%, systolische bloeddruk van de longslagader ≤ 50 mmHg; 6) QT-interval gecorrigeerd op elektrocardiogram (ECG) evaluatie: QTc≤450ms bij mannen of ≤470ms bij vrouwen; 7) PT, APTT en INR≤1,5×ULN.

5. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBsAg-positief) of het hepatitis C-virus (anti-HCV-positief).
  2. Ongecontroleerde actieve infectie.
  3. Patiënten die momenteel lijden aan een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarbij mogelijk het CZS betrokken is.
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van hart- of vaatziekten, zoals hypertensie (systolische bloeddruk (HBP) > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), of die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken. De patiënten met goed gecontroleerde HBP kunnen worden beschouwd als geïncludeerd.
  5. Cardiale echografie geeft aan dat de systolische bloeddruk van de longslagader> 50 mmHg is; of er zijn klinische symptomen die verband houden met pulmonale arteriële hypertensie.
  6. Patiënten die lijden aan ernstige bloedingsstoornissen die geen verband houden met Ph+ ALL.
  7. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren die behandeling vereisen.
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik.
  9. Patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (triglyceride ≥ 5,6 mmol/l).
  10. Patiënten die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
  11. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (behalve kleine operaties zoals plaatsing van een katheter of beenmergbiopsie) binnen 14 dagen vóór het eerste geneesmiddel.
  12. Patiënten die mogelijk niet in staat zijn om alle studiebezoeken of procedures die vereist zijn door het studieprotocol, inclusief vervolgbezoeken, af te ronden en/of niet voldoen aan alle vereiste studieprocedures.
  13. Patiënten die lijden aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsgroep
De patiënten zouden worden behandeld met Olverembatinib, PO gegeven, gecombineerd met Blinatumomab, intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Olverembatinib
Olverembatinib zal 40 mg per dag worden ingenomen vanaf het moment van diagnose en Blinatumomab zal gedurende maximaal vijf cycli intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
  • Blinatumomab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met volledige moleculaire remissie.
Tijdsspanne: Van inductie tot het einde van drie cycli van blinatumomab (ongeveer 16 weken)
Zal worden geschat samen met de 95% geloofwaardige intervallen.
Van inductie tot het einde van drie cycli van blinatumomab (ongeveer 16 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met CR en incomplete complete remissie (CRi).
Tijdsspanne: Van inductie tot het einde van drie cycli van blinatumomab (ongeveer 16 weken)
Zal worden geschat samen met de 95% geloofwaardige intervallen.
Van inductie tot het einde van drie cycli van blinatumomab (ongeveer 16 weken)
Duur van volledige moleculaire remissie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van verwerving van volledige moleculaire remissie tot de datum van verlies van volledige moleculaire remissie, beoordeeld tot 2 tot 7 jaar.
Zal worden geschat samen met de 95% geloofwaardige intervallen.
Vanaf de datum van verwerving van volledige moleculaire remissie tot de datum van verlies van volledige moleculaire remissie, beoordeeld tot 2 tot 7 jaar.
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot falen (resistente ziekte, terugval of overlijden), beoordeeld tot 2 tot 7 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om EFS-kansen te beoordelen.
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot falen (resistente ziekte, terugval of overlijden), beoordeeld tot 2 tot 7 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot het moment van overlijden, ongeacht de oorzaak, geschat op 2 tot 7 jaar.
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om OS-kansen te beoordelen.
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot het moment van overlijden, ongeacht de oorzaak, geschat op 2 tot 7 jaar.
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 tot 7 jaar
Wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0 van het National Cancer Institute (NCI). Het percentage patiënten met AE's zal worden geschat, samen met het Bayesiaanse 95% geloofwaardige interval.
Tot ongeveer 2 tot 7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SZ-ALL03

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Philadelphia-positieve ALL

Klinische onderzoeken op Olverembatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren