Eine Studie zu Olverembatinib in Kombination mit Blinatumomab bei der Behandlung von Ph+ ALL
Eine multizentrische, prospektive klinische Studie zu Olverembatinib in Kombination mit Blinatumomab bei der Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie mit de Novo-Philadelphia-Chromosom-Positiv bei Erwachsenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, einarmige klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Olverembatinib in Kombination mit Blinatumomab bei der Behandlung neu diagnostizierter erwachsener Ph + ALL-Patienten.
Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten ein 14-tägiges Induktionsschema mit 40 mg Olverembatinib einmal täglich oral in Kombination mit Blinatumomab. Um das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) zu verhindern, dürfen die Probanden eine Vorbehandlung mit Dexamethason in Kombination mit Olverembatinib erhalten, bis die Leukozytenzahl weniger als 5 × 109/l beträgt. Während der Induktionstherapie wird Blinatumomab in einer schrittweisen Dosierung verabreicht, d. h. 9 μg/Tag an den Tagen 1 bis 3 und 28 μg/Tag an den Tagen 4 bis 14 und dann 14 Tage lang abgesetzt.
Olverembatinib 40 mg einmal täglich in Kombination mit Blinatumomab wird anschließend als Konsolidierungsschema verabreicht. Blinatumomab erhielt während der Konsolidierungsbehandlung eine feste Dosis, d. h. 28 μg/Tag vom 1. bis zum 28. Tag, und wurde dann für 14 Tage abgesetzt. Insgesamt werden 3-4 Zyklen verabreicht, wobei alle 42 Tage ein Zyklus erfolgt.
Am Ende der Konsolidierungsbehandlung erhielt der Patient eine Erhaltungstherapie mit Olverembatinib 40 mg qod oral für mindestens 5 Jahre. Wenn der Patient während der Erhaltungstherapie das molekulare Ansprechen (definiert als BCR-ABL1/ABL1 > 0,10 %) verliert, wird eine weitere Konsolidierungsbehandlung mit 3–4 Zyklen Blinatumomab eingeleitet.
Während der Induktions- und Konsolidierungsbehandlung wird dreimal in jedem Zyklus eine Lumbalpunktion in Kombination mit einer Schleuseninjektion durchgeführt, um einer Leukämie des zentralen Nervensystems (CSNL) vorzubeugen. Wenn zum Zeitpunkt der Aufnahme ein CNSL auftritt, sollten die Patienten regelmäßig eine konventionelle Lumbalpunktion und eine Katheterinjektion zur Behandlung des CNSL erhalten.
Während der Behandlung wird jeder Proband regelmäßig bewertet, einschließlich hämatologischer Reaktion, minimaler Resterkrankung (durch Durchflusszytologie, FCM-MRD), zytogenetischer Reaktion und molekularer Remissionsrate sowie unerwünschter Ereignisse.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientinnen, die 18 Jahre oder älter sind.
- Neu diagnostiziertes Philadelphia-Chromosom-positives (Ph+) oder BCR-ABL1-positives ALL gemäß den WHO-Kriterien von 2016. Die Teilnehmer sollten nicht mit TKIs oder Chemotherapie behandelt werden. Teilnehmer, die nur eine Vorkonditionierung erhalten haben, können angemeldet werden.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 und erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
- Die durch die folgenden Laborindikatoren angezeigte Organfunktion muss erfüllt sein:
1) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; 2) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; 3) Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder 24-Stunden-berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Serumkreatinin > 1,5 × ULN; 4) Amylase≤1,5×ULN, Lipase ≤ 1,5 × ULN; 5) Herzauswurffraktion (EF) > 50 %, systolischer Blutdruck der Lungenarterie ≤ 50 mmHg; 6) QT-Intervall korrigiert durch Auswertung des Elektrokardiogramms (EKG): QTc ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen; 7) PT, APTT und INR≤1,5×ULN.
5. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv).
- Unkontrollierte aktive Infektion.
- Patienten, die derzeit an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte leiden, die möglicherweise das ZNS betrifft.
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit Herz- oder Gefäßerkrankungen wie Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (HBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) aufgetreten sind oder die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen. Patienten mit gut kontrolliertem HBP können als eingeschlossen angesehen werden.
- Die Herzultraschalluntersuchung zeigt, dass der systolische Blutdruck der Lungenarterie > 50 mmHg beträgt; oder es liegen klinische Symptome im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie vor.
- Patienten, die an schweren Blutungsstörungen leiden, die nichts mit Ph+ ALL zu tun haben.
- Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die einer Behandlung bedürfen.
- Patienten mit Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
- Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie (Triglycerid ≥ 5,6 mmol/l).
- Patientinnen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
- Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Medikament einer größeren Operation (mit Ausnahme kleinerer Operationen wie Kathetereinlage oder Knochenmarkbiopsie) unterzogen haben.
- Patienten, die möglicherweise nicht in der Lage sind, alle im Studienprotokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abzuschließen und/oder nicht alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
- Patienten, die an einer Erkrankung oder Krankheit leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Forschungsmedikaments beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungsgruppe
Die Patienten würden mit Olverembatinib, oral verabreicht, in Kombination mit Blinatumomab, intravenös verabreicht, behandelt
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Olverembatinib wird ab dem Zeitpunkt der Diagnose alle 40 mg einmal täglich eingenommen, und Blinatumomab wird bis zu fünf Zyklen lang intravenös verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger molekularer Remission.
Zeitfenster: Von der Einleitung bis zum Ende von drei Blinatumomab-Zyklen (ungefähr 16 Wochen)
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Wird zusammen mit den 95 % glaubwürdigen Intervallen geschätzt.
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Von der Einleitung bis zum Ende von drei Blinatumomab-Zyklen (ungefähr 16 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit CR und unvollständiger vollständiger Remission (CRi).
Zeitfenster: Von der Einleitung bis zum Ende von drei Blinatumomab-Zyklen (ungefähr 16 Wochen)
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Wird zusammen mit den 95 % glaubwürdigen Intervallen geschätzt.
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Von der Einleitung bis zum Ende von drei Blinatumomab-Zyklen (ungefähr 16 Wochen)
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Dauer der vollständigen molekularen Remission.
Zeitfenster: Vom Datum des Erwerbs der vollständigen molekularen Remission bis zum Datum des Verlusts der vollständigen molekularen Remission, geschätzt auf 2 bis 7 Jahre.
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Wird zusammen mit den 95 % glaubwürdigen Intervallen geschätzt.
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Vom Datum des Erwerbs der vollständigen molekularen Remission bis zum Datum des Verlusts der vollständigen molekularen Remission, geschätzt auf 2 bis 7 Jahre.
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis zu einem Versagen (resistente Krankheit, Rückfall oder Tod), geschätzt bis zu 2 bis 7 Jahre
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Zur Bewertung der EFS-Wahrscheinlichkeiten wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
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Vom ersten Tag der Behandlung bis zu einem Versagen (resistente Krankheit, Rückfall oder Tod), geschätzt bis zu 2 bis 7 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache werden 2 bis 7 Jahre geschätzt.
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Zur Beurteilung der OS-Wahrscheinlichkeiten wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
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Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache werden 2 bis 7 Jahre geschätzt.
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 bis 7 Jahren
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Wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
Der Anteil der Patienten mit UE wird zusammen mit dem Bayes'schen 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
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Bis zu etwa 2 bis 7 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SZ-ALL03
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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